Studio sull'iniezione di anticorpo monoclonale umanizzato MG-K10 in pazienti con dermatite atopica

Criterio di inclusione:

• 1. età 18-75 anni (compresi 18 e 75 anni), entrambi i sessi; 2. pazienti con AD diagnosticato in conformità con i criteri di consenso dell'American Academy of Dermatology (2014), con una diagnosi pre-screening di AD o storia di eczema per ≥ 1 anno e quanto segue:
• Punteggio dell'Eczema Area and Severity Index (EASI) ≥ 16 allo screening e alla visita basale;
• Valutazione complessiva dello sperimentatore (IGA) ≥ 3 punti allo screening e alla visita basale;
• BSA ≥10% dell'area interessata da AD allo screening e alla visita basale
• Media settimanale del punteggio NRS di picco giornaliero del prurito ≥ 4 alla randomizzazione; 3. il paziente ha avuto un effetto terapeutico inadeguato con farmaci topici o terapia sistemica nei 6 mesi precedenti la visita di screening, oppure l'uso di farmaci topici o terapia sistemica era inappropriato dal punto di vista medico (ad esempio, c'erano importanti effetti collaterali o rischi per la sicurezza);
• L'efficacia terapeutica inadeguata è stata definita come trattamento con almeno 4 settimane di glucocorticoidi topici potenti o 2 settimane di ultrapotenti (vedere Appendice) o 4 settimane di inibitori topici della calcineurina fosfatasi nei 6 mesi precedenti lo screening o, come determinato dallo sperimentatore, soggetti che erano stati trattati sistemicamente con glucocorticoidi o agenti immunosoppressori e non erano riusciti a raggiungere o mantenere uno stato di remissione dalla malattia o uno stato di bassa attività della malattia (equivalente a un punteggio IGA pari a 0 [= clearance] - 2 [= lieve] );
• Gli effetti collaterali significativi o i rischi per la sicurezza sono quelli che, secondo la valutazione dello sperimentatore o del medico curante del paziente, superano il potenziale beneficio terapeutico, inclusa l'intolleranza al trattamento, le reazioni allergiche, l'atrofia cutanea significativa e le reazioni sistemiche; 4. risultati negativi del test di gravidanza sul sangue nelle donne in età fertile;
• Le donne in età fertile includono tutte le donne che hanno avuto il loro primo ciclo mestruale e non sono state sterilizzate (ad esempio, isterectomia, legatura delle tube su entrambi i lati o salpingo-ovariectomia bilaterale) o non sono in menopausa. Le donne in menopausa erano definite come donne con ≥12 mesi consecutivi di amenorrea senza nessun altro motivo; o donne con cicli mestruali irregolari sottoposte a terapia ormonale sostitutiva (HRT) con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 35 mIU/mL; 5. I soggetti e i partner accettano di utilizzare una contraccezione efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento; 6. Firmare volontariamente l'ICF ed essere in grado di rispettare i requisiti del protocollo per tutte le visite e le procedure relative allo studio.

Criteri di esclusione.

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno arruolati in questo studio:

1. soggetti con diagnosi attuale di altra malattia cutanea attiva (ad es. Psoriasi o lupus eritematoso) che potrebbero interferire con la valutazione dell'AD; 2. ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco; 3. soggetti che non tollerano la venipuntura o che hanno una storia di malattie da ago o del sangue; 4. Soggetti con comorbilità che possono richiedere terapia ormonale sistemica o altri interventi o richiedere un monitoraggio attivo e frequente; 5. soggetti con disturbi cardiaci, polmonari, gastrointestinali, epatici, renali, ematologici, neurologici e psichiatrici significativi che sono instabili o non ben controllati e sono considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore. Ad esempio, pazienti con sopravvivenza prevista inferiore a 3 mesi, pazienti con diabete mellito non controllato (emoglobina glicata [HbA1c] ≥ 9%), pazienti con malattia cardiovascolare [ad es., funzione cardiaca ≥ 3 (classificazione NYHA)], malattia renale grave (ad es. , pazienti in dialisi), malattie epatobiliari (ad esempio, classe Child-Pugh B o C), malattie neurologiche (ad esempio, malattia demielinizzante), malattie autoimmuni attive (ad esempio, lupus eritematoso, malattia infiammatoria intestinale e artrite reumatoide). Per "clinicamente significativo" si intende la partecipazione a uno studio che, a giudizio dello sperimentatore, comporta un rischio per la sicurezza del soggetto o una malattia/malattia che peggiora durante il corso dello studio tale da interferire con la validità o la sicurezza analisi; 6. Pazienti con malattie oculari che, a giudizio dello sperimentatore, rendono inappropriato l'arruolamento nello studio, ad esempio, storia passata di cheratocongiuntivite atopica con coinvolgimento corneale; se l'investigatore non è in grado di prendere una decisione, la diagnosi verrà fatta da un oculista; 7. coloro che intendono sottoporsi ad interventi di chirurgia maggiore durante il periodo di studio, compresi interventi di chirurgia ospedaliera e interventi di chirurgia ambulatoriale diurna; 8. pazienti con tumori maligni entro 5 anni (Nota: ① I pazienti con carcinoma in situ della cervice che sono stati resecati e non hanno avuto evidenza di recidiva o malattia metastatica per almeno 3 anni sono idonei a partecipare a questo studio. ② Possono partecipare a questo studio i pazienti con carcinoma epiteliale basocellulare o squamoso che è stato completamente resecato e senza recidive per almeno 3 anni). ; 9.Soggetti che si trovano nelle seguenti condizioni:

• Persone che hanno utilizzato un agente biologico nelle 10 settimane precedenti la randomizzazione o che non hanno superato le 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga);
• Inibitori mirati (ad es. inibitori JAK, ecc.), glucocorticoidi sistemici, ciclosporina e altri immunosoppressori (ad es. metotrexato, micofenolato mofetile [MMF] e azatioprina, ecc.), inibitori della fosfodiesterasi (PDE4), terapia con luce ultravioletta e farmaci sistemici a base di erbe medicinale per l'AD entro 4 settimane prima della randomizzazione;
• Ha ricevuto glucocorticosteroidi topici, inibitori topici della calcineurina fosfatasi, creme antibiotiche e terapia topica a base di erbe per l'AD entro 1 settimana prima della randomizzazione;
• Ha ricevuto immunoterapia allergene-specifica nei 6 mesi precedenti la randomizzazione;
• Vaccinazione viva/viva attenuata entro 3 mesi prima della randomizzazione o pianificata per la durata dello studio;
• Partecipazione a uno studio clinico su un altro farmaco nei 3 mesi o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della randomizzazione o pianificazione della partecipazione a uno studio clinico su un altro farmaco durante il periodo di studio;
• Soggetti con precedente utilizzo di un farmaco anticorpale monoclonale con subunità alfa del recettore dell'interleuchina 4 (IL-4Rα) che, a giudizio dello sperimentatore, hanno sviluppato resistenza ai farmaci o eventi avversi gravi correlati al farmaco;

• Precedente partecipazione allo studio clinico MG-K10; 10. coloro che hanno ricevuto terapia antibatterica, virale o fungina sistemica (orale e endovenosa) nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione; e coloro che presentano segni, sintomi o anomalie dei test di laboratorio attuali che suggeriscono la possibile presenza di infezioni acute o subacute (ad esempio febbre, tosse, urgenza urinaria, disuria, dolore addominale, diarrea, ferite cutanee infette, ecc.); 11. evidenza di tubercolosi attiva, o precedente evidenza di tubercolosi attiva senza adeguato trattamento documentato; radiografia del torace (frontale e laterale) o TC, ecc. entro 3 mesi prima/circostante il periodo di screening che suggerisca la presenza di un'infezione tubercolare attiva; 12. infezione parassitaria attiva confermata; sospetta infezione parassitaria o alto rischio di infezione a meno che l'infezione attiva non sia stata esclusa dalla valutazione clinica e (se necessario) dalla valutazione di laboratorio prima della randomizzazione; 13. Uno qualsiasi dei seguenti risultati anomali dei test di laboratorio allo screening:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,2 x 109/L
  2. Bilirubina totale, aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  3. creatinina > 2 x ULN, giudicata clinicamente significativa dallo sperimentatore
  4. Conta piastrinica <75 x 109/L
  5. Altre anomalie di laboratorio di rilevanza clinica, giudicate dallo sperimentatore non idonee per l'arruolamento In caso di una qualsiasi delle anomalie di laboratorio di cui sopra, il test può essere ripetuto entro 1 settimana dall'ottenimento dei dati iniziali e se le misurazioni ottenute dal test ripetuto soddisfare i criteri di ammissibilità, avranno anche diritto all'iscrizione; 14. un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni anormale allo screening che, a giudizio dello sperimentatore o dello sponsor, è clinicamente significativo e può rappresentare un rischio inaccettabile per la partecipazione del paziente a questo studio (ad es., intervallo QT corretto secondo Fridericia >500 ms); 15. Presenza di epatite attiva durante il periodo di screening, o positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), o positività all'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e positività all'acido desossiribonucleico (HBV-DNA) del virus dell'epatite B, o positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e positività all'acido ribonucleico HCV (HCV-RNA); 16. Anamnesi precedente di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o positività agli anticorpi HIV allo screening; 17. Screening della positività agli anticorpi della spirocheta della sifilide; 18. Storia di dipendenza da droghe, abuso di sostanze o alcolismo (ovvero consumo di più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di alcol al 40% in volume o 150 ml di vino)); 19. donne che stanno allattando o sono incinte, o che pianificano una gravidanza o allattano durante lo studio; Persone che, a giudizio dello sperimentatore, presentano altre condizioni che le rendono non idonee alla partecipazione allo studio.