Исследование инъекции гуманизированного моноклонального антитела MG-K10 пациентам с атопическим дерматитом

Критерии включения:

• 1. возраст 18-75 лет (включительно 18 и 75 лет), оба пола; 2. пациенты с АД, диагностированные в соответствии с консенсусными критериями Американской академии дерматологии (2014 г.), с предварительным диагнозом АД или экземой в анамнезе в течение ≥1 года, а также следующими:
• Индекс площади и тяжести экземы (EASI) ≥16 при скрининге и исходном визите;
• Общая оценка исследователя (IGA) ≥3 баллов при скрининге и исходном визите;
• BSA ≥10% площади поражения АД при скрининге и исходном визите
• Среднее недельное значение пикового суточного зуда по шкале NRS ≥4 при рандомизации; 3. у пациента наблюдался неадекватный эффект от лечения местными препаратами или системной терапией в течение 6 месяцев до скринингового визита, или использование местных препаратов или системной терапии было нецелесообразным с медицинской точки зрения (например, имелись серьезные побочные эффекты или риски для безопасности);
• Недостаточная терапевтическая эффективность определялась как лечение по меньшей мере 4 неделями сильнодействующих или 2 неделями сверхмощных топических глюкокортикоидов (см. Приложение) или 4 неделями местного применения ингибиторов кальциневринфосфатазы в течение 6 месяцев до скрининга или, по определению исследователя, субъекты, которые систематически лечились глюкокортикоидами или иммунодепрессантами и не смогли достичь или поддерживать состояние ремиссии заболевания или состояние низкой активности заболевания (что эквивалентно баллу IGA 0 [= клиренс] - 2 [= легкая степень) );
• Значительными побочными эффектами или рисками безопасности являются те, которые, по оценке исследователя или лечащего врача пациента, перевешивают потенциальную терапевтическую пользу, включая непереносимость лечения, аллергические реакции, значительную атрофию кожи и системные реакции; 4. отрицательные результаты скринингового теста крови на беременность у женщин детородного возраста;
• К женщинам детородного возраста относятся все женщины, у которых была первая менструация и которые не были стерилизованы (например, гистерэктомия, перевязка маточных труб с обеих сторон или двусторонняя сальпингоофорэктомия) или не находятся в менопаузе. Женщин в период менопаузы определяли как женщин с аменореей в течение ≥12 месяцев подряд без какой-либо другой причины; или женщины с нерегулярным менструальным циклом, проходящие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке >35 мМЕ/мл; 5. Субъекты и партнеры соглашаются использовать эффективную контрацепцию с момента подписания формы информированного согласия (ICF) до истечения 6 месяцев после окончания лечения; 6. Добровольно подписать МКФ и иметь возможность соблюдать требования протокола для всех посещений, а также процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения.

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, не будут включены в это исследование:

1. субъекты с текущим диагнозом другого активного заболевания кожи (например, псориаза или красной волчанки), которое может мешать оценке АД; 2. известная гиперчувствительность к любому компоненту препарата; 3. субъекты, которые не переносят венепункцию или перенесли игольчатую или кровью болезнь в анамнезе; 4. Субъекты с сопутствующими заболеваниями, которым может потребоваться системная гормональная терапия или другие вмешательства или требуется активный и частый мониторинг; 5. лица со значительными сердечными, легочными, желудочно-кишечными, печеночными, почечными, гематологическими, неврологическими и психическими расстройствами, которые нестабильны или плохо контролируются и считаются исследователем клинически значимыми. Например, пациенты с ожидаемой выживаемостью менее 3 месяцев, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом (гликированный гемоглобин [HbA1c] ≥9%), пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, функция сердца ≥3 (классификация NYHA)), тяжелыми заболеваниями почек (например, , пациенты на диализе), гепатобилиарные заболевания (например, класс B или C по Чайлд-Пью), неврологические заболевания (например, демиелинизирующие заболевания), активные аутоиммунные заболевания (например, красная волчанка, воспалительные заболевания кишечника и ревматоидный артрит). «Клинически значимое» определяется как участие в исследовании, которое, по мнению исследователя, представляет риск для безопасности субъекта или заболевание/заболевание, которое ухудшается в ходе исследования и может повлиять на достоверность или безопасность. анализы; 6. Пациенты с заболеваниями глаз, которые, по мнению исследователя, делают участие в исследовании нецелесообразным, например, в анамнезе атопический кератоконъюнктивит с поражением роговицы; если исследователь не может сделать заключение, диагноз будет поставлен офтальмологом; 7. тем, кто планирует перенести обширное хирургическое вмешательство в период исследования, включая стационарное и дневное амбулаторное хирургическое вмешательство; 8. Пациенты со злокачественными опухолями в течение 5 лет (Примечание: ① В этом исследовании имеют право участвовать пациенты с карциномой шейки матки in situ, которым была выполнена резекция и у которых не было признаков рецидива или метастатического заболевания в течение как минимум 3 лет. ② В этом исследовании могут участвовать пациенты с базальноклеточной или плоскоэпителиальной карциномой, которая была полностью удалена и не имела рецидивов в течение как минимум 3 лет). ; 9.Субъекты со следующими условиями:

• Лица, которые использовали биологический агент в течение 10 недель до рандомизации или период полураспада которого не превысил 5 (в зависимости от того, что дольше);
• Направленные ингибиторы (например, ингибиторы JAK и т. д.), системные глюкокортикоиды, циклоспорин и другие иммунодепрессанты (например, метотрексат, микофенолата мофетил [MMF] и азатиоприн и т. д.), ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ4), терапия ультрафиолетовым светом и системные травяные препараты. лекарство от АД в течение 4 недель до рандомизации;
• Получал местные глюкокортикостероиды, местные ингибиторы кальциневринфосфатазы, кремы с антибиотиками и местную терапию травами по поводу АД в течение 1 недели до рандомизации;
• Получал аллерген-специфическую иммунотерапию в течение 6 месяцев до рандомизации;
• Живая/живая аттенуированная вакцинация в течение 3 месяцев до рандомизации или запланированная на время исследования;
• Участие в клиническом исследовании другого лекарственного средства в течение 3 месяцев или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, какой из них дольше, до рандомизации или планирования участия в клиническом исследовании другого лекарственного средства в течение периода исследования;
• Субъекты, ранее принимавшие моноклональные антитела субъединицы альфа-субъединицы рецептора интерлейкина 4 (IL-4Rα), у которых, по мнению исследователя, развилась лекарственная устойчивость или серьезные НЯ, связанные с препаратом;

• Предыдущее участие в клиническом исследовании MG-K10; 10. те, кто получал системную (пероральную и внутривенную) антибактериальную, вирусную или грибковую терапию в течение 4 недель до рандомизации; и те, у кого есть какие-либо текущие признаки, симптомы или отклонения лабораторных анализов, предполагающие возможное наличие острых или подострых инфекций (например, лихорадка, кашель, неотложные позывы к мочеиспусканию, дизурия, боль в животе, диарея, инфицированные кожные раны и т. д.); 11. признаки активного туберкулеза или предшествующие признаки активного туберкулеза без соответствующего документально подтвержденного лечения; рентгенография грудной клетки (фронтальная и боковая) или КТ и т. д. в течение 3 месяцев до/около периода скрининга, предполагающая наличие активной туберкулезной инфекции; 12. подтвержденная активная паразитарная инфекция; подозрение на паразитарную инфекцию или высокий риск заражения, за исключением случаев, когда активная инфекция была исключена путем клинического обследования и (при необходимости) лабораторного обследования до рандомизации; 13. Любой из следующих отклонений от нормы в результатах лабораторных анализов при скрининге:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) < 1,2 x 109/л
  2. Общий билирубин, аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
  3. креатинин > 2 x ВГН, что исследователем признано клинически значимым
  4. Количество тромбоцитов <75 x 109/л
  5. Другие лабораторные отклонения, имеющие клиническое значение, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения в исследование. соответствуют критериям отбора, они также будут иметь право на зачисление; 14. аномальная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге, которая, по мнению исследователя или спонсора, является клинически значимой и может представлять неприемлемый риск для участия пациента в этом исследовании (например, интервал QT, скорректированный по Фридериции >500). мс); 15. Наличие активного гепатита в течение периода скрининга, или положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), или положительная реакция на коровые антитела против гепатита В (HBcAb) и положительная реакция на дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса гепатита В (HBV-ДНК), или положительная реакция на антитела к вирусу гепатита С (HCV). и положительная реакция на рибонуклеиновую кислоту ВГС (РНК ВГС); 16. Предыдущая история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный результат скрининга на антитела к ВИЧ; 17. Скрининг на наличие антител к спирохете сифилиса; 18. В анамнезе наркомания, токсикомания или алкоголизм (т.е. употребление более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 360 мл пива или 45 мл 40% спиртных напитков по объему или 150 мл вина)); 19. женщины, кормящие грудью или беременные или планирующие забеременеть или кормить грудью во время исследования; Лица, имеющие, по мнению исследователя, иные состояния, делающие их непригодными для участия в исследовании.