Tutkimus humanisoidusta monoklonaalisesta MG-K10-vasta-aineinjektiosta potilailla, joilla on atooppinen dermatiitti

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien 18 ja 75 vuotta), molemmat sukupuolet; 2. potilaat, joilla on AD, joka on diagnosoitu American Academy of Dermatology Consensus Criteria -kriteerien (2014) mukaisesti ja joilla on AD seulontadiagnoosi tai joilla on ollut ekseema vähintään 1 vuoden ajan, ja seuraavat:
• Ekseema-alue- ja vakavuusindeksin (EASI) pistemäärä ≥16 seulonnassa ja lähtötilanteessa;
• Tutkijan kokonaisarvio (IGA) ≥3 pistettä seulonnassa ja lähtötilanteessa;
• BSA ≥10 % AD:n osa-alueesta seulonnassa ja lähtötilanteessa
• Päivittäisen kutinahuipun viikoittainen keskiarvo NRS-pisteet ≥4 satunnaistuksen yhteydessä; 3. potilaalla oli riittämätön hoitovaikutus paikallisella lääkityksellä tai systeemisellä hoidolla 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tai paikallisen lääkityksen tai systeemisen hoidon käyttö oli lääketieteellisesti sopimatonta (esim. oli merkittäviä sivuvaikutuksia tai turvallisuusriskejä);
• Riittämättömäksi terapeuttiseksi tehoksi määriteltiin hoitoa vähintään 4 viikkoa tehokkailla tai 2 viikkoa erittäin tehokkailla paikallisilla glukokortikoideilla (katso liite) tai 4 viikkoa paikallisilla kalsineuriinifosfataasin estäjillä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai tutkijan määrittämänä koehenkilöt, joita oli hoidettu systeemisesti glukokortikoideilla tai immunosuppressiivisilla aineilla ja jotka eivät ole saavuttaneet tai säilyttäneet taudin remissiotilaa tai sairauden alhaista aktiivisuutta (vastaa IGA-pistemäärää 0 [= puhdistuma] - 2 [= lievä]) );
• Merkittäviä sivuvaikutuksia tai turvallisuusriskejä ovat ne, jotka tutkijan tai potilaan hoitavan lääkärin arvioiden mukaan ylittävät mahdollisen terapeuttisen hyödyn, mukaan lukien hoidon intoleranssi, allergiset reaktiot, merkittävä ihon surkastuminen ja systeemiset reaktiot; 4. negatiiviset seulontaveren raskaustestin tulokset hedelmällisessä iässä olevilla naisilla;
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset sisältävät kaikki naiset, joilla on ollut ensimmäiset kuukautiset ja joita ei ole steriloitu (esim. kohdunpoisto, munanjohtimien molemmin puolin ligatointi tai molemminpuolinen salpingoooforektomia) tai jotka eivät ole vaihdevuosien aikana. Vaihdevuodet ylittäneet naiset määriteltiin naisiksi, joilla oli ≥12 peräkkäistä kuukautisia ilman muuta syytä; tai naiset, joilla on epäsäännöllinen kuukautiskierto ja jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoilla > 35 mIU/ml; 5. Tutkittavat ja kumppanit sitoutuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. 6. Allekirjoita vapaaehtoisesti ICF ja kyetä noudattamaan protokollavaatimuksia kaikilla vierailuilla sekä tutkimukseen liittyvissä menettelyissä.

Poissulkemiskriteerit.

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen:

1. kohteet, joilla on tällä hetkellä diagnoosi muusta aktiivisesta ihosairaudesta (esim. psoriaasi tai lupus erythematosus), joka voi häiritä AD-arviointia; 2. tunnettu yliherkkyys jollekin lääkkeen aineosalle; 3. henkilöt, jotka eivät siedä laskimopunktiota tai joilla on ollut neula- tai veripahoinvointia; 4. Potilaat, joilla on muita sairauksia, jotka saattavat vaatia systeemistä hormonihoitoa tai muita toimenpiteitä tai vaativat aktiivista ja toistuvaa seurantaa; 5. ne, joilla on merkittäviä sydämen, keuhkojen, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, hematologisia, neurologisia ja psykiatrisia häiriöitä, jotka ovat epästabiileja tai eivät ole hyvin hallinnassa ja joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä. Esimerkiksi potilaat, joiden odotettu eloonjääminen on alle 3 kuukautta, potilaat, joilla on hallitsematon diabetes mellitus (glykoitu hemoglobiini [HbA1c] ≥9 %), potilaat, joilla on sydän- ja verisuonisairaus [esim. sydämen toiminta ≥3 (NYHA-luokitus)], vaikea munuaissairaus (esim. , dialyysipotilaat), hepatobiliaarinen sairaus (esim. Child-Pugh-luokka B tai C), neurologinen sairaus (esim. demyelinoiva sairaus), aktiiviset autoimmuunisairaudet (esim. lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus ja nivelreuma). Kliinisesti merkittävällä tarkoitetaan osallistumista tutkimukseen, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa riskin tutkittavan turvallisuudelle tai sairauden/sairauden, joka pahenee tutkimuksen aikana ja häiritsisi pätevyyttä tai turvallisuutta. analyysit; 6. Potilaat, joilla on silmäsairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekee tutkimukseen ilmoittautumisesta epäasianmukaista, esim. atooppinen keratokonjunktiviitti, johon liittyy sarveiskalvo; jos tutkija ei pysty tekemään määritystä, silmälääkäri tekee diagnoosin; 7. ne, jotka suunnittelevat joutuvansa suureen leikkaukseen tutkimusjakson aikana, mukaan lukien laitoskirurgia ja päivähoitokirurgia; 8. potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä (Huomautus: ① Potilaat, joilla on kohdunkaulan in situ karsinooma ja jotka on leikattu ja joilla ei ole ollut merkkejä uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä vähintään 3 vuoteen, voivat osallistua tähän tutkimukseen. ② Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on tyvisolu- tai levyepiteelisyövä, joka on resektoitu kokonaan ja joka ei ole uusiutunut vähintään 3 vuoden ajan). ; 9. Aiheet, joilla on seuraavat ehdot:

• Henkilöt, jotka ovat käyttäneet biologista ainetta 10 viikon aikana ennen satunnaistamista tai jotka eivät ole ylittäneet 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi);
• Kohdennetut estäjät (esim. JAK-estäjät jne.), systeemiset glukokortikoidit, syklosporiini ja muut immunosuppressantit (esim. metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili [MMF] ja atsatiopriini jne.), fosfodiesteraasin (PDE4) estäjät ja systeemisen ultraviolettivalon yrttihoito AD-lääke 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
• on saanut paikallisia glukokortikosteroideja, paikallisia kalsineuriinifosfataasin estäjiä, antibioottiyhdistevoidetta ja paikallista yrttihoitoa AD:n hoitoon viikon sisällä ennen satunnaistamista;
• on saanut allergeenispesifistä immunoterapiaa 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
• Elävä/elävä heikennetty rokotus 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai suunniteltu tutkimuksen ajaksi;
• Osallistuminen toisen lääkkeen kliiniseen tutkimukseen kolmen kuukauden tai 5 puoliintumisajan aikana, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen satunnaistamista tai aikoo osallistua toisen lääkkeen kliiniseen tutkimukseen tutkimusjakson aikana;
• Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet interleukiini 4 -reseptorin alfa-alayksikkö (IL-4Ra) monoklonaalista vasta-ainelääkettä ja jotka ovat tutkijan arvion mukaan kehittäneet lääkeresistenssiä tai lääkkeeseen liittyvää vakavaa haittavaikutusta;

• Aikaisempi osallistuminen kliiniseen MG-K10-tutkimukseen; 10. ne, jotka ovat saaneet systeemistä (suun kautta ja suonensisäistä) antibakteeri-, virus- tai sienihoitoa neljän viikon aikana ennen satunnaistamista; ja ne, joilla on merkkejä, oireita tai poikkeavuuksia laboratoriotesteissä, jotka viittaavat mahdolliseen akuuttiin tai subakuuttiin infektioon (esim. kuume, yskä, virtsaamistarve, dysuria, vatsakipu, ripuli, infektoituneet ihohaavat jne.); 11. todisteet aktiivisesta tuberkuloosista tai aiemmat todisteet aktiivisesta tuberkuloosista ilman asianmukaista dokumentoitua hoitoa; rintakehän röntgenkuvaus (etu- ja lateraalinen) tai TT jne. 3 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa/seulontajakson ympärillä, mikä viittaa aktiiviseen tuberkuloosiinfektioon; 12. vahvistettu aktiivinen loisinfektio; epäilty loisinfektio tai suuri infektioriski, ellei aktiivista infektiota ole suljettu pois kliinisen arvioinnin ja (tarvittaessa) laboratorioarvioinnin perusteella ennen satunnaistamista; 13. Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratoriotestituloksista seulonnassa:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,2 x 109/l
  2. Kokonaisbilirubiini, aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 x normaalin yläraja (ULN)
  3. kreatiniini > 2 x ULN, jonka tutkija piti kliinisesti merkitsevänä
  4. Verihiutalemäärä <75 x 109/l
  5. Muut kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeavuudet, jotka tutkija on arvioinut soveltumattomiksi tutkimukseen. Jos jokin edellä mainituista laboratoriopoikkeavuuksista ilmenee, testi voidaan toistaa viikon kuluessa lähtötietojen saamisesta ja jos mittaukset on saatu toistuvasta testistä täyttävät kelpoisuusvaatimukset, he ovat myös oikeutettuja ilmoittautumiseen; 14. poikkeava 12-kytkentäinen EKG (EKG) seulonnassa, joka on tutkijan tai toimeksiantajan mielestä kliinisesti merkittävä ja voi aiheuttaa kohtuuttoman riskin potilaan osallistumiselle tähän tutkimukseen (esim. Fridericia-korjattu QT-aika >500 msec); 15. Aktiivinen hepatiitti seulontajakson aikana tai hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivisuus tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (HBV-DNA) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivisuus ja HCV-ribonukleiinihappo (HCV-RNA) -positiivisuus; 16. Aikaisempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai positiivinen HIV-vasta-aineseulonta; 17. kupan spirokeettavasta-ainepositiivisuuden seulonta; 18. Huumausaineriippuvuus, päihteiden väärinkäyttö tai alkoholismi (eli yli 14 yksikköä alkoholia viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml 40 tilavuusprosenttista alkoholia tai 150 ml viiniä)); 19. naiset, jotka imettävät tai raskaana tai jotka suunnittelevat raskautta tai imetystä tutkimuksen aikana; Henkilöt, joilla on tutkijan näkemyksen mukaan muut olosuhteet, jotka tekevät heistä sopimattomia osallistumaan tutkimukseen.