Estudio de la inyección de anticuerpo monoclonal humanizado MG-K10 en pacientes con dermatitis atópica

Criterios de inclusión:

• 1. edades comprendidas entre 18 y 75 años (incluidos 18 y 75 años), ambos sexos; 2. pacientes con EA diagnosticados de acuerdo con los Criterios de Consenso de la Academia Estadounidense de Dermatología (2014), con un diagnóstico previo de detección de EA o antecedentes de eczema durante ≥1 año, y lo siguiente:
• Puntuación del índice de gravedad y área del eccema (EASI) ≥16 en la visita de selección y de referencia;
• Evaluación general del investigador (IGA) ≥3 puntos en la visita de selección y inicial;
• BSA ≥10% del área de afectación de la EA en la visita de selección y de referencia
• Media semanal de la puntuación NRS máxima de picazón diaria ≥4 en el momento de la aleatorización; 3. el paciente tuvo un efecto de tratamiento inadecuado con medicación tópica o terapia sistémica dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección, o el uso de medicación tópica o terapia sistémica fue médicamente inapropiado (p. ej., hubo efectos secundarios importantes o riesgos de seguridad);
• La eficacia terapéutica inadecuada se definió como el tratamiento con al menos 4 semanas de glucocorticoides tópicos potentes o 2 semanas de ultrapotentes (ver Apéndice) o 4 semanas de inhibidores tópicos de la calcineurina fosfatasa dentro de los 6 meses previos a la selección o, según lo determine el investigador, sujetos que habían sido tratados sistémicamente con glucocorticoides o agentes inmunosupresores y no habían logrado o mantenido un estado de remisión de la enfermedad o un estado de baja actividad de la enfermedad (equivalente a una puntuación IGA de 0 [= aclaramiento] - 2 [= leve] );
• Los efectos secundarios o riesgos de seguridad significativos son aquellos que, según la evaluación del investigador o el médico tratante del paciente, superan el beneficio terapéutico potencial, incluida la intolerancia al tratamiento, reacciones alérgicas, atrofia cutánea significativa y reacciones sistémicas; 4. resultados negativos de la prueba de embarazo en sangre en mujeres en edad fértil;
• Las mujeres en edad fértil incluyen todas las mujeres que han tenido su primer período menstrual y no están esterilizadas (p. ej., histerectomía, ligadura de trompas en ambos lados o salpingooforectomía bilateral) o no son menopáusicas. Las mujeres menopáusicas se definieron como mujeres con ≥12 meses consecutivos de amenorrea sin ningún otro motivo; o mujeres con ciclos menstruales irregulares que se someten a terapia de reemplazo hormonal (TRH) con niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) >35 mUI/ml; 5. Los sujetos y las parejas aceptan utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (CIF) hasta 6 meses después del final del tratamiento; 6. Firmar voluntariamente el ICF y poder cumplir con los requisitos del protocolo para todas las visitas, así como con los procedimientos relacionados con el estudio.

Criterio de exclusión.

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no se inscribirán en este estudio:

1. sujetos con un diagnóstico actual de otra enfermedad cutánea activa (p. ej., psoriasis o lupus eritematoso) que pueda interferir con la evaluación de la EA; 2. hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco; 3. sujetos que no pueden tolerar la punción venosa o tienen antecedentes de enfermedades de la sangre o las agujas; 4. Sujetos con comorbilidades que puedan requerir terapia hormonal sistémica u otras intervenciones o requieran un seguimiento activo y frecuente; 5. aquellos con trastornos cardíacos, pulmonares, gastrointestinales, hepáticos, renales, hematológicos, neurológicos y psiquiátricos importantes que son inestables o no están bien controlados y se consideran clínicamente significativos por el investigador. Por ejemplo, pacientes con supervivencia esperada inferior a 3 meses, pacientes con diabetes mellitus no controlada (hemoglobina glucosilada [HbA1c] ≥9%), pacientes con enfermedad cardiovascular [p. ej., función cardíaca ≥3 (clasificación NYHA)], enfermedad renal grave (p. ej. , pacientes en diálisis), enfermedad hepatobiliar (p. ej., clase B o C de Child-Pugh), enfermedad neurológica (p. ej., enfermedad desmielinizante), enfermedades autoinmunitarias activas (p. ej., lupus eritematoso, enfermedad inflamatoria intestinal y artritis reumatoide). "Clínicamente significativo" se define como la participación en un estudio que, en opinión del Investigador, representa un riesgo para la seguridad del sujeto o una enfermedad que empeora durante el curso del estudio y que interferiría con la validez o seguridad. análisis; 6. Pacientes con enfermedad ocular que, a juicio del Investigador, hace que la inscripción en el estudio sea inapropiada, por ejemplo, antecedentes de queratoconjuntivitis atópica con afectación corneal; si el investigador no puede tomar una determinación, un oftalmólogo realizará un diagnóstico; 7. aquellos que planean someterse a una cirugía mayor durante el período del estudio, incluida la cirugía hospitalaria y la cirugía ambulatoria diurna; 8. pacientes con tumores malignos dentro de los 5 años (Nota: ① Los pacientes con carcinoma in situ del cuello uterino que han sido resecados y no han tenido evidencia de recurrencia o enfermedad metastásica durante al menos 3 años son elegibles para participar en este estudio. ② Pueden participar en este estudio pacientes con carcinoma de células basales o epitelial escamoso que haya sido completamente resecado y no haya tenido recurrencia durante al menos 3 años). ; 9.Asignaturas con las siguientes condiciones:

• Personas que hayan usado un agente biológico dentro de las 10 semanas anteriores a la aleatorización o que no hayan excedido las 5 vidas medias (lo que sea más largo);
• Inhibidores dirigidos (p. ej., inhibidores de JAK, etc.), glucocorticoides sistémicos, ciclosporina y otros inmunosupresores (p. ej., metotrexato, micofenolato de mofetilo [MMF] y azatioprina, etc.), inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE4), terapia con luz ultravioleta y hierbas sistémicas. medicamento para la EA dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
• Ha recibido glucocorticosteroides tópicos, inhibidores tópicos de la calcineurina fosfatasa, crema compuesta de antibióticos y terapia a base de hierbas tópicas para la EA dentro de la semana anterior a la aleatorización;
• Ha recibido inmunoterapia específica con alérgenos en los 6 meses anteriores a la aleatorización;
• Vacunación viva/viva atenuada dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización o planificada durante la duración del estudio;
• Participación en un estudio clínico de otro medicamento en las vidas medias de 3 meses o 5, lo que sea más largo, antes de la aleatorización o planificación para participar en un estudio clínico de otro medicamento durante el período del estudio;
• Sujetos con uso previo de un fármaco de anticuerpo monoclonal de la subunidad alfa del receptor de interleucina 4 (IL-4Rα) que, a juicio del investigador, han desarrollado resistencia al fármaco o EA graves relacionados con el fármaco;

• Participación previa en el ensayo clínico MG-K10; 10. aquellos que hayan recibido terapia antibacteriana, viral o fúngica sistémica (oral e intravenosa) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización; y aquellos que presenten signos, síntomas o anomalías en las pruebas de laboratorio que sugieran la posible presencia de infecciones agudas o subagudas (p. ej., fiebre, tos, urgencia urinaria, disuria, dolor abdominal, diarrea, heridas cutáneas infectadas, etc.); 11. evidencia de tuberculosis activa, o evidencia previa de tuberculosis activa sin el tratamiento documentado adecuado; radiografía de tórax (frontal y lateral) o tomografía computarizada, etc. dentro de los 3 meses anteriores o cercanos al período de detección que sugiera la presencia de infección tuberculosa activa; 12. infección parasitaria activa confirmada; sospecha de infección parasitaria o alto riesgo de infección a menos que se haya descartado una infección activa mediante evaluación clínica y (si es necesario) evaluación de laboratorio antes de la aleatorización; 13. Cualquiera de los siguientes resultados anormales de pruebas de laboratorio en el momento de la selección:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,2 x 109/l
  2. Bilirrubina total, aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >2 x límite superior de lo normal (LSN)
  3. creatinina > 2 x LSN, considerada clínicamente significativa por el investigador
  4. Recuento de plaquetas <75 x 109/L
  5. Otras anomalías de laboratorio de importancia clínica, consideradas por el investigador como no aptas para la inscripción. En caso de cualquiera de las anomalías de laboratorio anteriores, la prueba se puede repetir dentro de 1 semana de la obtención de los datos iniciales, y si las mediciones obtenidas de la prueba repetida cumplen con los criterios de elegibilidad, también serán elegibles para la inscripción; 14. un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones anormal en el momento de la selección que, en opinión del investigador o patrocinador, es clínicamente significativo y puede representar un riesgo inaceptable para la participación del paciente en este estudio (p. ej., intervalo QT corregido por Fridericia >500 mseg); 15. Presencia de hepatitis activa durante el período de detección, o positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), o positividad del anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y positividad del ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN-VHB), o positividad de los anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC). y positividad del ácido ribonucleico del VHC (ARN-VHC); dieciséis. Historia previa de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o detección positiva de anticuerpos contra el VIH; 17. Detección de positividad de anticuerpos contra espiroquetas de sífilis; 18. Historial de adicción a drogas, abuso de sustancias o alcoholismo (es decir, beber más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de licores con 40 % de alcohol por volumen o 150 ml de vino)); 19. mujeres que están amamantando o embarazadas, o que planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio; Personas que, a juicio del investigador, tengan otras condiciones que las hagan inadecuadas para participar en el estudio.