Badanie wstrzykiwania humanizowanego przeciwciała monoklonalnego MG-K10 u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry

Kryteria przyjęcia:

• 1. wiek 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat), obie płcie; 2. pacjenci z AZS zdiagnozowani zgodnie z Kryteriami Konsensusu Amerykańskiej Akademii Dermatologii (2014), z wstępnym rozpoznaniem AZS lub historią wyprysku od ≥1 roku oraz:
• Wynik wskaźnika obszaru i ciężkości wyprysku (EASI) ≥16 podczas wizyty przesiewowej i wizyty początkowej;
• Ogólna ocena badacza (IGA) ≥3 punkty podczas wizyty przesiewowej i wizyty początkowej;
• BSA ≥10% obszaru zajęcia AD podczas wizyty przesiewowej i wizyty początkowej
• Średnia tygodniowa maksymalna dzienna punktacja świądu w skali NRS ≥4 w chwili randomizacji; 3. u pacjenta stosowane leki miejscowe lub terapia systemowa były niewystarczające w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową lub stosowanie leków miejscowych lub terapii systemowej było niewłaściwe z medycznego punktu widzenia (np. występowały istotne skutki uboczne lub zagrażały bezpieczeństwu);
• Niewystarczającą skuteczność terapeutyczną zdefiniowano jako leczenie przez co najmniej 4 tygodnie silnymi lub 2 tygodnie ultrasilnymi miejscowymi glikokortykosteroidami (patrz Załącznik) lub przez 4 tygodnie miejscowymi inhibitorami fosfatazy kalcyneuryny w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub, jak ustalił badacz, pacjenci, którzy byli leczeni ogólnoustrojowo glikokortykosteroidami lub środkami immunosupresyjnymi i nie osiągnęli lub nie utrzymali stanu remisji choroby lub stanu niskiej aktywności choroby (co odpowiada punktacji IGA wynoszącej 0 [= klirens] - 2 [= łagodny] );
• Znaczące skutki uboczne lub zagrożenia bezpieczeństwa to takie, które w ocenie badacza lub lekarza prowadzącego pacjenta przewyższają potencjalne korzyści terapeutyczne, w tym nietolerancja leczenia, reakcje alergiczne, znaczny zanik skóry i reakcje ogólnoustrojowe; 4. negatywne wyniki przesiewowych testów ciążowych z krwi u kobiet w wieku rozrodczym;
• Do kobiet w wieku rozrodczym zalicza się wszystkie kobiety, które miały pierwszą miesiączkę i nie zostały poddane sterylizacji (np. histerektomii, obustronnemu podwiązaniu jajowodów lub obustronnemu wycięciu jajowodów) lub nie są w okresie menopauzy. Kobiety w okresie menopauzy zdefiniowano jako kobiety, u których brak miesiączki trwał ≥12 kolejnych miesięcy i nie wystąpił z innego powodu; lub kobiety z nieregularnymi cyklami miesiączkowymi, poddawane hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) ze stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy >35 mIU/ml; 5. Uczestnicy i partnerzy wyrażają zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od chwili podpisania formularza świadomej zgody (ICF) do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia; 6. Dobrowolnie podpisać ICF i być w stanie przestrzegać wymogów protokołu w przypadku wszystkich wizyt i procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia.

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie zostaną włączeni do tego badania:

1. osoby z aktualną diagnozą innej aktywnej choroby skóry (np. łuszczycy lub tocznia rumieniowatego), która może zakłócać ocenę AZS; 2. znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku; 3. osoby, które nie tolerują wkłucia żyły lub mają w przeszłości chorobę igłową lub krew; 4. Pacjenci ze współistniejącymi chorobami, które mogą wymagać ogólnoustrojowej terapii hormonalnej lub innych interwencji lub wymagają aktywnego i częstego monitorowania; 5. osoby ze znaczącymi zaburzeniami serca, płuc, przewodu pokarmowego, wątroby, nerek, hematologii, neurologii i psychiatrii, które są niestabilne lub źle kontrolowane i które badacz uważa za istotne klinicznie. Na przykład pacjenci z oczekiwanym przeżyciem krótszym niż 3 miesiące, pacjenci z niewyrównaną cukrzycą (hemoglobina glikowana [HbA1c] ≥9%), pacjenci z chorobami układu krążenia [np. czynność serca ≥3 (klasyfikacja NYHA)], ciężką chorobą nerek (np. , pacjenci dializowani), choroby wątroby i dróg żółciowych (np. klasa B lub C w skali Child-Pugh), choroby neurologiczne (np. choroba demielinizacyjna), aktywne choroby autoimmunologiczne (np. toczeń rumieniowaty, nieswoiste zapalenie jelit i reumatoidalne zapalenie stawów). „Klinicznie istotny” definiuje się jako udział w badaniu, które w opinii Badacza stwarza ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika lub chorobę/chorobę, która pogarsza się w trakcie badania, co mogłoby mieć wpływ na ważność lub bezpieczeństwo ćwiczenie; 6. Pacjenci z chorobą oczu, która w ocenie Badacza powoduje, że włączenie do badania jest nieodpowiednie, np. przebyte atopowe zapalenie rogówki i spojówek z zajęciem rogówki; jeżeli Badacz nie będzie w stanie dokonać ustalenia, diagnozę postawi okulista; 7. osoby, które w okresie badania planują poddać się poważnym zabiegom operacyjnym, w tym zabiegom stacjonarnym i ambulatoryjnym w trybie dziennym; 8. pacjentki z nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat (Uwaga: ① Do udziału w tym badaniu kwalifikują się pacjentki z rakiem in situ szyjki macicy, które zostały poddane resekcji i u których przez co najmniej 3 lata nie występowały objawy wznowy lub przerzutów. ② W badaniu tym mogą brać udział pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym, który został całkowicie usunięty i od co najmniej 3 lat nie wystąpił nawrót). ; 9.Osoby spełniające następujące warunki:

• Osoby, które stosowały lek biologiczny w ciągu 10 tygodni przed randomizacją lub których okresy półtrwania nie przekroczyły 5 (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
• Ukierunkowane inhibitory (np. inhibitory JAK itp.), ogólnoustrojowe glukokortykoidy, cyklosporyna i inne leki immunosupresyjne (np. metotreksat, mykofenolan mofetylu [MMF] i azatiopryna itp.), inhibitory fosfodiesterazy (PDE4), terapia światłem ultrafioletowym i ogólnoustrojowe zioła lek na AD w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
• W ciągu 1 tygodnia przed randomizacją otrzymywał miejscowo glikokortykosteroidy, miejscowo inhibitory fosfatazy kalcyneuryny, krem ​​z antybiotykami i miejscowo stosowaną terapię ziołową z powodu AD;
• otrzymał immunoterapię swoistą dla alergenu w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją;
• Szczepienie żywe/żywe atenuowane w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub zaplanowane na czas trwania badania;
• Udział w badaniu klinicznym innego leku w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed randomizacją lub planowaniem udziału w badaniu klinicznym innego leku w okresie badania;
• Pacjenci, którzy wcześniej stosowali lek będący przeciwciałem monoklonalnym podjednostki alfa receptora interleukiny 4 (IL-4Rα), u których w ocenie badacza rozwinęła się lekooporność lub poważne AE związane z lekiem;

• Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym MG-K10; 10. osoby, które w ciągu 4 tygodni przed randomizacją otrzymały ogólnoustrojowe (doustne i dożylne) leczenie przeciwbakteryjne, wirusowe lub grzybicze; oraz osoby, u których występują jakiekolwiek obecne oznaki, objawy lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych sugerujące możliwą obecność ostrych lub podostrych infekcji (np. gorączka, kaszel, parcie na mocz, bolesne oddawanie moczu, ból brzucha, biegunka, zakażone rany skóry itp.); 11. dowody na aktywną gruźlicę lub wcześniejsze dowody na aktywną gruźlicę bez odpowiedniego udokumentowanego leczenia; prześwietlenie klatki piersiowej (czołowe i boczne) lub tomografia komputerowa itp. w ciągu 3 miesięcy przed okresem badań przesiewowych/w jego okolicach, sugerujące obecność czynnego zakażenia gruźlicą; 12. potwierdzone aktywne zakażenie pasożytnicze; podejrzenie zakażenia pasożytniczego lub wysokie ryzyko zakażenia, chyba że aktywne zakażenie zostało wykluczone na podstawie oceny klinicznej i (jeśli to konieczne) oceny laboratoryjnej przed randomizacją; 13. Którykolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,2 x 109/l
  2. Bilirubina całkowita, aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >2 x górna granica normy (GGN)
  3. kreatynina > 2 x GGN, uznane przez badacza za istotne klinicznie
  4. Liczba płytek krwi <75 x 109/l
  5. Inne nieprawidłowości laboratoryjne o znaczeniu klinicznym, uznane przez badacza za niekwalifikujące się do włączenia. W przypadku wystąpienia którejkolwiek z powyższych nieprawidłowości laboratoryjnych, badanie można powtórzyć w ciągu 1 tygodnia od uzyskania danych wstępnych, a jeżeli wyniki uzyskane w wyniku powtórnego badania spełnią kryteria kwalifikowalności, będą również kwalifikować się do wpisu; 14. nieprawidłowy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) podczas badania przesiewowego, który w opinii badacza lub sponsora ma znaczenie kliniczne i może stanowić niedopuszczalne ryzyko dla udziału pacjenta w tym badaniu (np. odstęp QT skorygowany metodą Fridericia >500 ms); 15. Obecność aktywnego zapalenia wątroby w okresie badania przesiewowego lub dodatni wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), lub dodatni wynik przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i dodatni wynik kwasu dezoksyrybonukleinowego (HBV-DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i wynik dodatni w kierunku kwasu rybonukleinowego HCV (HCV-RNA); 16. przebyte zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub dodatni wynik badania przesiewowego na obecność przeciwciał przeciwko HIV; 17. Badanie przesiewowe na obecność przeciwciał przeciwko krętkom kiły; 18. Historia narkomanii, nadużywania substancji psychoaktywnych lub alkoholizmu (tj. picie więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml mocnego alkoholu 40% objętościowo lub 150 ml wina)); 19. kobiety karmiące piersią lub będące w ciąży, planujące zajście w ciążę lub karmiące piersią w trakcie badania; Osoby, które w ocenie badacza mają inne schorzenia uniemożliwiające udział w badaniu.