Studie injekce humanizované monoklonální protilátky MG-K10 u pacientů s atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

• 1. věk 18-75 let (včetně 18 a 75 let), obě pohlaví; 2. pacienti s AD diagnostikovanou v souladu s kritérii konsenzu American Academy of Dermatology (2014), s diagnózou AD před screeningem nebo s ekzémem v anamnéze po dobu ≥ 1 roku a následující:
• Skóre plochy a závažnosti ekzému (EASI) ≥16 při screeningu a vstupní návštěvě;
• Celkové hodnocení výzkumníka (IGA) ≥3 body při screeningu a základní návštěvě;
• BSA ≥10 % plochy postižení AD při screeningu a vstupní návštěvě
• Týdenní průměr maximálního denního skóre svědění NRS ≥4 při randomizaci; 3. pacient měl neadekvátní léčebný účinek na lokální medikaci nebo systémovou terapii během 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo použití lokální medikace nebo systémové terapie bylo z lékařského hlediska nevhodné (např. došlo k závažným vedlejším účinkům nebo bezpečnostním rizikům);
• Nedostatečná terapeutická účinnost byla definována jako léčba nejméně 4 týdny silnými nebo 2 týdny ultra účinnými topickými glukokortikoidy (viz příloha) nebo 4 týdny lokálními inhibitory kalcineurin fosfatázy během 6 měsíců před screeningem nebo, jak určil zkoušející, subjekty, které byly systémově léčeny glukokortikoidy nebo imunosupresivy a nedokázali dosáhnout nebo udržet stav remise onemocnění nebo stav nízké aktivity onemocnění (ekvivalent skóre IGA 0 [= clearance] - 2 [= mírná] );
• Významné vedlejší účinky nebo bezpečnostní rizika jsou takové, které podle posouzení zkoušejícího nebo ošetřujícího lékaře pacienta převažují nad potenciálním terapeutickým přínosem, včetně nesnášenlivosti léčby, alergických reakcí, významné atrofie kůže a systémových reakcí; 4. negativní výsledky screeningových krevních těhotenských testů u žen ve fertilním věku;
• Ženy v plodném věku zahrnují všechny ženy, které měly první menstruaci a nejsou sterilizovány (např. hysterektomie, podvázání vejcovodů na obou stranách nebo bilaterální salpingo-ooforektomie) nebo nejsou v menopauze. Ženy v menopauze byly definovány jako ženy s ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců amenorey bez jiného důvodu; nebo ženy s nepravidelným menstruačním cyklem podstupující hormonální substituční terapii (HRT) s hladinami sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 35 mIU/ml; 5. Subjekty a partneři souhlasí s používáním účinné antikoncepce od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) do 6 měsíců po ukončení léčby; 6. Dobrovolně podepsat ICF a být schopen splnit požadavky protokolu pro všechny návštěvy i postupy související se studií.

Kritéria vyloučení.

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nebudou do této studie zařazeny:

1. subjekty se současnou diagnózou jiného aktivního kožního onemocnění (např. psoriáza nebo lupus erythematodes), které mohou interferovat s hodnocením AD; 2. známá přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva; 3. subjekty, které netolerují venepunkci nebo mají v anamnéze onemocnění jehlou nebo krví; 4. Subjekty s komorbiditami, které mohou vyžadovat systémovou hormonální terapii nebo jiné intervence nebo vyžadují aktivní a časté monitorování; 5. osoby s významnými srdečními, plicními, gastrointestinálními, jaterními, ledvinovými, hematologickými, neurologickými a psychiatrickými poruchami, které jsou nestabilní nebo nejsou dobře kontrolovány a jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné. Například pacienti s očekávaným přežitím kratším než 3 měsíce, pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus (glykovaný hemoglobin [HbA1c] ≥9 %), pacienti s kardiovaskulárním onemocněním [např. srdeční funkce ≥3 (klasifikace NYHA)], závažným onemocněním ledvin (např. pacienti na dialýze), hepatobiliární onemocnění (např. Child-Pugh třída B nebo C), neurologické onemocnění (např. demyelinizační onemocnění), aktivní autoimunitní onemocnění (např. lupus erythematodes, zánětlivé onemocnění střev a revmatoidní artritida). „Klinicky významný“ je definován jako účast ve studii, která podle názoru zkoušejícího představuje riziko pro bezpečnost subjektu nebo onemocnění/onemocnění, které se v průběhu studie zhorší a které by narušilo platnost nebo bezpečnost. analýzy; 6. Pacienti s očním onemocněním, které podle úsudku zkoušejícího činí zařazení do studie nevhodným, např. anamnéza atopické keratokonjunktivitidy s postižením rohovky; pokud zkoušející není schopen určit, stanoví diagnózu oftalmolog; 7. ti, kteří plánují během studijního období podstoupit větší chirurgický zákrok, včetně chirurgického zákroku na lůžku a denního ambulantního chirurgického zákroku; 8. pacientky s maligními nádory do 5 let (Poznámka: ① Pacienti s karcinomem in situ děložního čípku, kteří byli resekováni a neměli známky recidivy nebo metastatického onemocnění po dobu alespoň 3 let, jsou způsobilí k účasti v této studii. ② Této studie se mohou účastnit pacienti s karcinomem bazálních buněk nebo dlaždicového epitelu, který byl kompletně resekován a po dobu nejméně 3 let byl bez recidivy). ; 9. Subjekty s následujícími podmínkami:

• Osoby, které užívaly biologické činidlo během 10 týdnů před randomizací nebo nepřekročily 5 poločasů (podle toho, co je delší);
• Cílené inhibitory (např. inhibitory JAK atd.), systémové glukokortikoidy, cyklosporin a další imunosupresiva (např. methotrexát, mykofenolát mofetil [MMF] a azathioprin atd.), inhibitory fosfodiesterázy (PDE4), terapie ultrafialovým světlem a systémová lék na AD během 4 týdnů před randomizací;
• během 1 týdne před randomizací dostával topické glukokortikosteroidy, topické inhibitory kalcineurinové fosfatázy, krém s antibiotickými sloučeninami a topickou bylinnou léčbu AD;
• podstoupil alergen-specifickou imunoterapii během 6 měsíců před randomizací;
• Živá/živá atenuovaná vakcinace během 3 měsíců před randomizací nebo plánovaná po dobu trvání studie;
• Účast v klinické studii jiného léku během 3 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před randomizací nebo plánováním účasti v klinické studii jiného léku během období studie;
• Subjekty s předchozím užitím léku s monoklonální protilátkou podjednotky alfa podjednotky receptoru interleukinu 4 (IL-4Ra), u kterých se podle posouzení výzkumníka vyvinula léková rezistence nebo závažná AE související s lékem;

• Předchozí účast v klinické studii MG-K10; 10. ti, kteří dostali systémovou (orální a intravenózní) antibakteriální, virovou nebo plísňovou terapii během 4 týdnů před randomizací; a ti, kteří mají jakékoli současné známky, příznaky nebo abnormality laboratorních testů naznačující možnou přítomnost akutních nebo subakutních infekcí (např. horečka, kašel, nutkání na močení, dysurie, bolesti břicha, průjem, infikované kožní rány atd.); 11. důkaz aktivní tuberkulózy nebo předchozí důkaz aktivní tuberkulózy bez odpovídající zdokumentované léčby; rentgen hrudníku (frontální a laterální) nebo CT atd. do 3 měsíců před/kolem screeningového období svědčícího o přítomnosti aktivní tuberkulózní infekce; 12. potvrzená aktivní parazitární infekce; podezření na parazitární infekci nebo vysoké riziko infekce, pokud nebyla aktivní infekce vyloučena klinickým posouzením a (pokud je to nutné) laboratorním posouzením před randomizací; 13. Jakýkoli z následujících abnormálních výsledků laboratorních testů při screeningu:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,2 x 109/l
  2. Celkový bilirubin, aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >2 x horní hranice normy (ULN)
  3. kreatinin > 2 x ULN, hodnocené zkoušejícím jako klinicky významné
  4. Počet krevních destiček <75 x 109/l
  5. Jiné laboratorní abnormality klinického významu, posouzené zkoušejícím jako nevhodné pro zařazení do studie V případě jakékoli z výše uvedených laboratorních abnormalit lze test opakovat do 1 týdne od získání počátečních údajů a pokud měření získaná z opakovaného testu splňují kritéria způsobilosti, budou také způsobilí k zápisu; 14. abnormální 12svodový elektrokardiogram (EKG) při screeningu, který je podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele klinicky významný a může představovat nepřijatelné riziko pro účast pacienta v této studii (např. QT interval > 500 upravený podle Fridericie msec); 15. Přítomnost aktivní hepatitidy během Screeningového období nebo pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivita jádrových protilátek hepatitidy B (HBcAb) a pozitivita deoxyribonukleové kyseliny (HBV-DNA) viru hepatitidy B nebo pozitivita protilátek proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivita HCV-ribonukleové kyseliny (HCV-RNA); 16. Předchozí infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní screening protilátek proti HIV; 17. Screening pozitivity protilátek proti spirochétě syfilis; 18. Drogová závislost, zneužívání návykových látek nebo alkoholismus v anamnéze (tj. pití více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml lihoviny o koncentraci 40 % objemových nebo 150 ml vína)); 19. kojící nebo těhotné ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět nebo kojit během studie; Osoby, které podle názoru zkoušejícího mají jiné podmínky, které je činí nevhodnými pro účast ve studii.