Studie zur Injektion humanisierter monoklonaler Antikörper MG-K10 bei Patienten mit atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

• 1. Alter 18–75 Jahre (einschließlich 18 und 75 Jahre), beide Geschlechter; 2. Patienten mit AD, die gemäß den Konsenskriterien der American Academy of Dermatology (2014) diagnostiziert wurden, mit einer Vorscreening-Diagnose von AD oder einer Vorgeschichte von Ekzemen seit ≥ 1 Jahr und Folgendes:
• EASI-Wert (Eczema Area and Severity Index) ≥16 beim Screening und beim Erstbesuch;
• Gesamtbeurteilung des Prüfarztes (IGA) ≥3 Punkte bei Screening und Erstbesuch;
• BSA ≥ 10 % des Bereichs mit AD-Befall beim Screening und beim Erstbesuch
• Wöchentlicher Mittelwert des maximalen täglichen Juckreiz-NRS-Scores ≥4 bei Randomisierung; 3. Der Patient hatte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch eine unzureichende Behandlungswirkung mit topischen Medikamenten oder systemischer Therapie oder die Verwendung topischer Medikamente oder systemischer Therapie war medizinisch unangemessen (z. B. gab es erhebliche Nebenwirkungen oder Sicherheitsrisiken);
• Eine unzureichende therapeutische Wirksamkeit wurde definiert als Behandlung mit mindestens 4 Wochen lang wirksamen oder 2 Wochen lang hochwirksamen topischen Glukokortikoiden (siehe Anhang) oder 4 Wochen lang topischen Calcineurin-Phosphatase-Inhibitoren innerhalb der 6 Monate vor dem Screening oder, wie vom Prüfer festgelegt, Probanden, die systemisch mit Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva behandelt wurden und bei denen es nicht gelungen ist, einen Remissionszustand der Krankheit oder einen Zustand geringer Krankheitsaktivität zu erreichen oder aufrechtzuerhalten (entspricht einem IGA-Score von 0 [= Clearance] – 2 [= mild] );
• Erhebliche Nebenwirkungen oder Sicherheitsrisiken sind solche, die nach Einschätzung des Prüfarztes oder des behandelnden Arztes des Patienten den potenziellen therapeutischen Nutzen überwiegen, einschließlich Behandlungsunverträglichkeiten, allergischen Reaktionen, erheblicher Hautatrophie und systemischen Reaktionen; 4. negative Ergebnisse eines Screening-Blutschwangerschaftstests bei Frauen im gebärfähigen Alter;
• Zu den Frauen im gebärfähigen Alter zählen alle Frauen, die ihre erste Menstruation hatten und nicht sterilisiert sind (z. B. Hysterektomie, Tubenligatur auf beiden Seiten oder bilaterale Salpingo-Oophorektomie) oder sich nicht in der Menopause befinden. Als Frauen in den Wechseljahren wurden Frauen definiert, die seit ≥ 12 aufeinanderfolgenden Monaten aus keinem anderen Grund Amenorrhoe hatten; oder Frauen mit unregelmäßigen Menstruationszyklen, die sich einer Hormonersatztherapie (HRT) mit Serumspiegeln des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von >35 mIU/ml unterziehen; 5. Probanden und Partner verpflichten sich, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) bis 6 Monate nach Behandlungsende wirksame Verhütungsmittel anzuwenden; 6. Unterzeichnen Sie freiwillig die ICF und müssen Sie die Protokollanforderungen für alle Besuche sowie studienbezogenen Verfahren einhalten.

Ausschlusskriterien.

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht in diese Studie aufgenommen:

1. Personen mit einer aktuellen Diagnose einer anderen aktiven Hauterkrankung (z. B. Psoriasis oder Lupus erythematodes), die die AD-Bewertung beeinträchtigen könnte; 2. bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Arzneimittels; 3. Personen, die eine Venenpunktion nicht vertragen oder in der Vergangenheit an Nadel- oder Blutkrankheiten gelitten haben; 4. Personen mit Komorbiditäten, die möglicherweise eine systemische Hormontherapie oder andere Eingriffe erfordern oder eine aktive und häufige Überwachung erfordern; 5. Personen mit erheblichen Herz-, Lungen-, Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, hämatologischen, neurologischen und psychiatrischen Störungen, die instabil oder nicht gut kontrolliert sind und vom Prüfer als klinisch bedeutsam angesehen werden. Zum Beispiel Patienten mit einer erwarteten Überlebenszeit von weniger als 3 Monaten, Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mellitus (glykiertes Hämoglobin [HbA1c] ≥9 %), Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen [z. B. Herzfunktion ≥3 (NYHA-Klassifizierung)], schwerer Nierenerkrankung (z. B. , Dialysepatienten), hepatobiliäre Erkrankung (z. B. Child-Pugh-Klasse B oder C), neurologische Erkrankung (z. B. demyelinisierende Erkrankung), aktive Autoimmunerkrankungen (z. B. Lupus erythematodes, entzündliche Darmerkrankung und rheumatoide Arthritis). „Klinisch bedeutsam“ ist die Teilnahme an einer Studie, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit des Probanden oder eine Krankheit/Krankheit darstellt, die sich im Verlauf der Studie verschlimmert und die Gültigkeit oder Sicherheit beeinträchtigen würde Analysen; 6. Patienten mit Augenerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Aufnahme in die Studie unangemessen machen, z. B. atopische Keratokonjunktivitis mit Hornhautbeteiligung in der Vorgeschichte; Wenn der Prüfer keine Entscheidung treffen kann, wird die Diagnose von einem Augenarzt gestellt. 7. diejenigen, die sich während des Studienzeitraums einer größeren Operation unterziehen möchten, einschließlich stationärer und ambulanter Operationen am Tag; 8. Patienten mit bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren (Hinweis: ① Patienten mit Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die reseziert wurden und seit mindestens 3 Jahren keine Anzeichen eines Rezidivs oder einer metastatischen Erkrankung hatten, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt. ② An dieser Studie können Patienten mit Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen teilnehmen, die vollständig reseziert wurden und seit mindestens 3 Jahren rezidivfrei sind. ; 9. Probanden mit folgenden Bedingungen:

• Personen, die innerhalb von 10 Wochen vor der Randomisierung ein biologisches Mittel verwendet haben oder dessen Halbwertszeit 5 nicht überschritten hat (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
• Gezielte Inhibitoren (z. B. JAK-Inhibitoren usw.), systemische Glukokortikoide, Cyclosporin und andere Immunsuppressiva (z. B. Methotrexat, Mycophenolatmofetil [MMF] und Azathioprin usw.), Phosphodiesterase (PDE4)-Inhibitoren, UV-Lichttherapie und systemische Kräuter Arzneimittel gegen AD innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung;
• Hat innerhalb einer Woche vor der Randomisierung topische Glukokortikosteroide, topische Calcineurin-Phosphatase-Inhibitoren, eine Antibiotika-Creme und eine topische Kräutertherapie gegen AD erhalten;
• Hat innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung eine allergenspezifische Immuntherapie erhalten;
• Lebendimpfung/abgeschwächte Lebendimpfung innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung oder für die Dauer der Studie geplant;
• Teilnahme an einer klinischen Studie zu einem anderen Arzneimittel in den 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Randomisierung oder der Planung der Teilnahme an einer klinischen Studie zu einem anderen Arzneimittel während des Studienzeitraums;
• Personen mit vorheriger Anwendung eines monoklonalen Antikörpers gegen die Interleukin-4-Rezeptor-Alpha-Untereinheit (IL-4Rα), die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Arzneimittelresistenz oder arzneimittelbedingte schwerwiegende Nebenwirkungen entwickelt haben;

• Frühere Teilnahme an der klinischen MG-K10-Studie; 10. diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine systemische (orale und intravenöse) antibakterielle, virale oder Pilztherapie erhalten haben; und diejenigen, die aktuelle Anzeichen, Symptome oder Labortestanomalien aufweisen, die auf das mögliche Vorliegen akuter oder subakuter Infektionen hinweisen (z. B. Fieber, Husten, Harndrang, Dysurie, Bauchschmerzen, Durchfall, infizierte Hautwunden usw.); 11. Anzeichen einer aktiven Tuberkulose oder frühere Anzeichen einer aktiven Tuberkulose ohne entsprechende dokumentierte Behandlung; Röntgenaufnahme des Brustkorbs (frontal und lateral) oder CT usw. innerhalb von 3 Monaten vor/um den Screening-Zeitraum, was auf das Vorliegen einer aktiven Tuberkulose-Infektion schließen lässt; 12. bestätigte aktive parasitäre Infektion; Verdacht auf parasitäre Infektion oder hohes Infektionsrisiko, es sei denn, eine aktive Infektion wurde durch klinische Beurteilung und (falls erforderlich) Laboruntersuchung vor der Randomisierung ausgeschlossen; 13. Eines der folgenden abnormalen Labortestergebnisse beim Screening:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,2 x 109/L
  2. Gesamtbilirubin, Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  3. Kreatinin > 2 x ULN, vom Prüfer als klinisch signifikant beurteilt
  4. Thrombozytenzahl <75 x 109/L
  5. Andere Laboranomalien von klinischer Bedeutung, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Aufnahme ungeeignet sind. Im Falle einer der oben genannten Laboranomalien kann der Test innerhalb einer Woche nach Erhalt der ersten Daten und wenn die Messwerte aus dem wiederholten Test erhalten wurden, wiederholt werden die Zulassungskriterien erfüllen, sind sie ebenfalls zur Einschreibung berechtigt; 14. ein abnormales 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening, das nach Ansicht des Prüfers oder Sponsors klinisch bedeutsam ist und ein inakzeptables Risiko für die Teilnahme des Patienten an dieser Studie darstellen kann (z. B. Fridericia-korrigiertes QT-Intervall > 500). ms); 15. Vorhandensein einer aktiven Hepatitis während des Screening-Zeitraums oder Positivität des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder Positivität des Hepatitis-B-Kernantikörpers (HBcAb) und Positivität der Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) oder Positivität des Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpers und HCV-Ribonukleinsäure (HCV-RNA)-Positivität; 16. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder positives Screening auf HIV-Antikörper; 17. Screening der Syphilis-Spirochäten-Antikörperpositivität; 18. Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit, Drogenmissbrauch oder Alkoholismus (d. h. Trinken von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 Vol.-% Alkohol oder 150 ml Wein)); 19. Frauen, die stillen oder schwanger sind oder während der Studie schwanger werden oder stillen möchten; Personen, die nach Ansicht des Prüfarztes andere Umstände haben, die sie für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen.