Hjernesundhed og mikrobiomet (bMicrobiome)

AD er med et ord ødelæggende. Det massive psykiske og fysiske traume, som mennesker med demens og deres pårørende oplever, er katastrofalt og ude af stand til at overvurdere. Det påhviler forskere og klinikere ikke blot bedre at forstå denne sygdoms ætiologi, men også at omsætte denne viden til brugbar evidens for at lette klinisk pleje og forebyggelse. MGBA'en tjener som en væsentlig ætiologisk faktor, både i årsagen til og forstærkningen af ​​sygdomsprocessen, som har et stort potentiale for intervention. Interventioner har størst mulighed for succes tidligere i sygdomspatogenesen; derfor er MCI et ideelt mål for intervention for at forhindre progression til AD. For effektivt at anvende viden om dette tovejsforhold skal der identificeres et klarere billede af dysbiose, der er relevant for kognitiv tilbagegang. Inklusionen af ​​HC, MCI og tidlig AD giver mulighed for påvisning af en dosis-respons sammenhæng, som er et af Bradford Hills kriterier for kausalitet. 1 Dette betyder, at vi vil begynde at undersøge kausalitet (ved hjælp af et af Hills otte kriterier) ud over association i denne proof-of-concept undersøgelse.

Det meste tidligere forskning er blevet udført på et for højt fylogenetisk niveau til at være virkelig informativ med hensyn til interventioner - med andre ord er dataene for lav opløsning. Mikrobiomfeltet blev lanceret på slægts-/slægtsniveau af mange grunde, herunder behovet for at starte et sted i et så komplekst system. For at sætte dette i perspektiv ville sammenligning af en slægt, såsom Lactobacillus, svare til at sammenligne en kompilering eller gennemsnit af alle arter af slægten Homo: H. sapiens, H. habilis, H. errectus, H. heigelbergensis, H. neanderthalensis og H. naledi. Alene mangfoldigheden i Homo sapiens er svimlende. Hvordan kunne vi overhovedet tro, at dette er specifik eller høj opløsning nok til at være klinisk meningsfuld? Det har forskningen vist, at det ikke er. Dette kombineret med fremskridt inden for teknologi (qPCR til 16S til shotgun metagenomics) har ændret landskabet i mikrobiomfeltet. Sådan avanceret test og forståelse har dog endnu ikke nået klinikken og er stort set ikke blevet anvendt på MCI- eller AD-populationer til dato.

Summen af ​​beviserne tyder på, at genoprettelse af tarmmikrobiomet kan tjene til at forhindre, bremse eller endda vende MCI/AD. Hvorvidt dette indebærer brug af diæt, kosttilskud, medicin osv. eller en kombination heraf, er endnu uvist. Før en intervention kan designes, skal en fast forståelse af de specifikke ændringer i tarmmikrobiomet identificeres ved hjælp af højere opløsning end blot slægten alene - vi skal forstå artsniveau i det mindste, ideelt set stammeniveau i mange tilfælde. Når vi forstår ændringerne på artsniveau, kan terapeutiske indgreb derefter implementeres for at bestemme effektstørrelsen af ​​nævnte indgreb.