Aivojen terveys ja mikrobiomi (bMicrobiome)
Aivojen terveys ja mikrobiomi: Todistustutkimus potilailla, joilla on lievä kognitiivinen häiriö
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
AD on sanalla sanoen tuhoisa. Dementoituneiden ja heidän läheistensä kokemat massiiviset psyykkiset ja fyysiset traumat ovat katastrofaalisia, eikä niitä voida yliarvioida. Tutkijoiden ja kliinikoiden tehtävänä on paitsi ymmärtää paremmin tämän taudin etiologia, myös muuttaa tämä tieto käyttökelpoiseksi todisteeksi kliinisen hoidon ja ehkäisyn helpottamiseksi. MGBA toimii pääasiallisena etiologisena tekijänä sekä sairauden syynä että voimistajana, jolla on suuri interventiopotentiaali. Interventioilla on suurimmat mahdollisuudet onnistua aikaisemmin taudin patogeneesissä; siksi MCI on ihanteellinen kohde interventioon AD:n etenemisen estämiseksi. Jotta tätä kaksisuuntaista suhdetta koskevaa tietoa voitaisiin soveltaa tehokkaasti, on löydettävä selkeämpi kuva kognitiivisen heikkenemisen kannalta merkityksellisestä dysbioosista. HC:n, MCI:n ja varhaisen AD:n sisällyttäminen mahdollistaa annos-vaste-suhteen havaitsemisen, mikä on yksi Bradford Hillin syy-seuraussuhteen kriteereistä. 1 Tämä tarkoittaa, että alamme tutkia syy-yhteyttä (käyttämällä yhtä Hillin kahdeksasta kriteeristä) assosiaatioiden lisäksi tässä käsitteen todistelututkimuksessa.
Suurin osa aiemmista tutkimuksista on tehty liian korkealla fylogeneettisellä tasolla ollakseen todella informatiivista interventioiden suhteen - toisin sanoen data on liian matalaresoluutioinen. Mikrobiomikenttä käynnistettiin ry:n/suvun tasolla monista syistä, mukaan lukien tarve aloittaa jostain niin monimutkaisesta järjestelmästä. Perspektiivistä katsottuna suvun, kuten Lactobacillus, vertaaminen olisi samanlaista kuin kaikkien Homo-suvun lajien kokoelman tai keskiarvon: H. sapiens, H. habilis, H. errectus, H. heigelbergensis, H. neanderthalensis ja H. naledi. Pelkästään Homo sapiensin monimuotoisuus on hämmästyttävää. Kuinka voisimme ajatella, että tämä on riittävän tarkka tai korkea resoluutio ollakseen kliinisesti merkityksellistä? No, tutkimus on osoittanut, että näin ei ole. Tämä yhdistettynä tekniikan kehitykseen (qPCR:stä 16S:ään haulikkometagenomiikkaan) on muuttanut mikrobiomikentän maisemaa. Tällaista edistynyttä testausta ja ymmärrystä ei kuitenkaan ole vielä saavutettu klinikalle, eikä sitä ole suurelta osin sovellettu MCI- tai AD-populaatioihin tähän mennessä.
Todisteiden summa viittaa siihen, että suoliston mikrobiomin palauttaminen voi estää, hidastaa tai jopa kääntää MCI/AD:n. Jäi selvittämättä, edellyttääkö tämä ruokavalion, ravintolisien, lääkkeiden jne. käyttöä tai niiden yhdistelmää. Ennen kuin interventio voidaan suunnitella, suoliston mikrobiomin erityisten muutosten tiukka käsitys on tunnistettava käyttämällä korkeampaa resoluutiota kuin pelkkä suku - meidän on ymmärrettävä vähintään lajitaso, mieluiten kantataso monissa tapauksissa. Kun ymmärrämme lajitason muutokset, terapeuttisia interventioita voidaan sitten toteuttaa mainittujen interventioiden vaikutuksen koon määrittämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20037
- George Washington University School of Medicine & Health Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 50-90
- Varhainen Alzheimerin tauti (eAD)
- Lievä kognitiivinen häiriö (MCI)
- Terve kontrolli (ei eAD:tä tai MCI:tä)
Poissulkemiskriteerit:
- Kriteerit tai patologia, joka voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai riski/hyötysuhteeseen tutkimusryhmän määrittämänä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Terveelliset kontrollit
Terveet miehet ja naiset, ikä 50-90
|
Ulosteen mikrobiomitestaus haulikon metagenomisen sekvensoinnin avulla
|
|
Lievä kognitiivinen heikentyminen
Miehet ja naiset, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta, ikä 50-90
|
Ulosteen mikrobiomitestaus haulikon metagenomisen sekvensoinnin avulla
|
|
Varhainen Alzheimerin tauti
Miehet ja naiset, joilla on varhainen Alzheimerin tauti, ikä 50-90
|
Ulosteen mikrobiomitestaus haulikon metagenomisen sekvensoinnin avulla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiomien koostumus
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta
|
Vertaa varhaista Alzheimerin tautia, lievää kognitiivista vajaatoimintaa ja terveitä verrokkeja sairastavien potilaiden suoliston mikrobiomeja käyttämällä monimuotoisuutta sekä suku-, laji- ja kantatason eroja koostumuksessa (haulikkometagenomiikka).
|
3 ja 6 kuukautta
|
|
Suoliston mikrobiomitoiminto
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta
|
Vertaa varhaista Alzheimerin tautia sairastavien, lievää kognitiivista vajaatoimintaa sairastavien ja terveiden kontrollien suoliston mikrobiomeja käyttämällä monimuotoisuutta sekä suku-, laji- ja kantatason eroja (haulikkometagenomiikka).
|
3 ja 6 kuukautta
|
|
Dokumentoi mikrobiomin muutokset elämäntapamuutosten seurauksena koehenkilöillä, joilla on varhainen Alzheimerin tauti, lievä kognitiivinen vajaatoiminta ja terveet kontrollit tulevaa tutkimusta varten.
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta
|
Kerää havainnollisesti suoliston mikrobiomia ja elämäntapamuutoksia saadaksesi tietoa elämäntapainterventioiden tutkimista koskevan kokeen suunnittelusta.
|
3 ja 6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiomien monimuotoisuus (indeksi)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Suoliston mikrobiomien monimuotoisuus (indeksi) osoittaa annos-vaste-suhteen potilailla, joilla on varhainen Alzheimerin tauti, lievä kognitiivinen vajaatoiminta ja terveet kontrollit.
|
6 kuukautta
|
|
Suolen mikrobiomien koostumus (Shotgun Metagenomics)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Suoliston mikrobiomikoostumus (haulikkometagenomia) osoittaa annos-vaste-suhteen potilailla, joilla on varhainen Alzheimerin tauti, lievä kognitiivinen vajaatoiminta ja terveet kontrollit.
|
6 kuukautta
|
|
Suolen mikrobiomitoiminto (Shotgun Metagenomics)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Suoliston mikrobiomitoiminnalla (haulikon metagenomiikka) on annos-vaste-suhde potilailla, joilla on varhainen Alzheimerin tauti, lievä kognitiivinen vajaatoiminta ja terveet kontrollit.
|
6 kuukautta
|
|
Diet as Effect-Modifier (DietID)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ruokavaliomuutosten (DietID) toteuttaminen, kuten mikrobiotaan saatavien hiilihydraattien lisääminen (esim.
prebioottinen ravintokuitu ja resistentit tärkkelykset) muokkaavat MCI-tilan ja suoliston mikrobiomin koostumuksen ja toiminnan välistä suhdetta toteutuksen laajuudesta ja säännöllisyydestä riippuen.
|
6 kuukautta
|
|
Fyysinen aktiivisuus vaikutusten muokkaajana (itseraportti)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Fyysisen aktiivisuuden muutosten toteuttaminen (itseraportti) muuttaa MCI-tilan ja suoliston mikrobiomin koostumuksen ja toiminnan välistä suhdetta toteutuksen laajuudesta ja säännöllisyydestä riippuen.
|
6 kuukautta
|
|
Probiootti vaikutusta modifioivana aineena (itseraportti)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Henkilökohtaisen probioottikannan ottaminen (itseraportti) muuttaa MCI-tilan ja suoliston mikrobiomin koostumuksen ja toiminnan välistä suhdetta probiootin tehokkuudesta ja probioottihoito-ohjelman noudattamisesta riippuen.
|
6 kuukautta
|
|
Suolen liikeasento vaikutuksen muuntajana (itseraportti)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Suolen liikeasennon parantaminen (eli 90°:sta 35°:een, itseraportti) muuttaa MCI-tilan ja suoliston mikrobiomin koostumuksen ja toiminnan välistä suhdetta toteutuksen säännöllisyydestä riippuen.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Vogt NM, Kerby RL, Dill-McFarland KA, Harding SJ, Merluzzi AP, Johnson SC, Carlsson CM, Asthana S, Zetterberg H, Blennow K, Bendlin BB, Rey FE. Gut microbiome alterations in Alzheimer's disease. Sci Rep. 2017 Oct 19;7(1):13537. doi: 10.1038/s41598-017-13601-y.
- Mezo C, Dokalis N, Mossad O, Staszewski O, Neuber J, Yilmaz B, Schnepf D, de Aguero MG, Ganal-Vonarburg SC, Macpherson AJ, Meyer-Luehmann M, Staeheli P, Blank T, Prinz M, Erny D. Different effects of constitutive and induced microbiota modulation on microglia in a mouse model of Alzheimer's disease. Acta Neuropathol Commun. 2020 Jul 29;8(1):119. doi: 10.1186/s40478-020-00988-5.
- Katsinelos T, Doulberis M, Polyzos SA, Papaefthymiou A, Katsinelos P, Kountouras J. Molecular Links Between Alzheimer's Disease and Gastrointestinal Microbiota: Emphasis on Helicobacter pylori Infection Involvement. Curr Mol Med. 2019;20(1):3-12. doi: 10.2174/1566524019666190917125917.
- Roe K. An Alternative Explanation for Alzheimer's Disease and Parkinson's Disease Initiation from Specific Antibiotics, Gut Microbiota Dysbiosis and Neurotoxins. Neurochem Res. 2022 Mar;47(3):517-530. doi: 10.1007/s11064-021-03467-y. Epub 2021 Oct 20.
- Wang M, Cao J, Gong C, Amakye WK, Yao M, Ren J. Exploring the microbiota-Alzheimer's disease linkage using short-term antibiotic treatment followed by fecal microbiota transplantation. Brain Behav Immun. 2021 Aug;96:227-238. doi: 10.1016/j.bbi.2021.06.003. Epub 2021 Jun 7.
- Quigley EMM. Microbiota-Brain-Gut Axis and Neurodegenerative Diseases. Curr Neurol Neurosci Rep. 2017 Oct 17;17(12):94. doi: 10.1007/s11910-017-0802-6.
- Martin CR, Osadchiy V, Kalani A, Mayer EA. The Brain-Gut-Microbiome Axis. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2018 Apr 12;6(2):133-148. doi: 10.1016/j.jcmgh.2018.04.003. eCollection 2018.
- Angelucci F, Cechova K, Amlerova J, Hort J. Antibiotics, gut microbiota, and Alzheimer's disease. J Neuroinflammation. 2019 May 22;16(1):108. doi: 10.1186/s12974-019-1494-4.
- Doulberis M, Kotronis G, Gialamprinou D, Polyzos SA, Papaefthymiou A, Katsinelos P, Kountouras J. Alzheimer's disease and gastrointestinal microbiota; impact of Helicobacter pylori infection involvement. Int J Neurosci. 2021 Mar;131(3):289-301. doi: 10.1080/00207454.2020.1738432. Epub 2020 Mar 13.
- Liu P, Wu L, Peng G, Han Y, Tang R, Ge J, Zhang L, Jia L, Yue S, Zhou K, Li L, Luo B, Wang B. Altered microbiomes distinguish Alzheimer's disease from amnestic mild cognitive impairment and health in a Chinese cohort. Brain Behav Immun. 2019 Aug;80:633-643. doi: 10.1016/j.bbi.2019.05.008. Epub 2019 May 4.
- Zhuang ZQ, Shen LL, Li WW, Fu X, Zeng F, Gui L, Lu Y, Cai M, Zhu C, Tan YL, Zheng P, Li HY, Zhu J, Zhou HD, Bu XL, Wang YJ. Gut Microbiota is Altered in Patients with Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2018;63(4):1337-1346. doi: 10.3233/JAD-180176.
- Cattaneo A, Cattane N, Galluzzi S, Provasi S, Lopizzo N, Festari C, Ferrari C, Guerra UP, Paghera B, Muscio C, Bianchetti A, Volta GD, Turla M, Cotelli MS, Gennuso M, Prelle A, Zanetti O, Lussignoli G, Mirabile D, Bellandi D, Gentile S, Belotti G, Villani D, Harach T, Bolmont T, Padovani A, Boccardi M, Frisoni GB; INDIA-FBP Group. Association of brain amyloidosis with pro-inflammatory gut bacterial taxa and peripheral inflammation markers in cognitively impaired elderly. Neurobiol Aging. 2017 Jan;49:60-68. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.08.019. Epub 2016 Aug 31.
- Liu M, Song S, Chen Q, Sun J, Chu W, Zhang Y, Ji F. Gut microbiota mediates cognitive impairment in young mice after multiple neonatal exposures to sevoflurane. Aging (Albany NY). 2021 Jun 28;13(12):16733-16748. doi: 10.18632/aging.203193. Epub 2021 Jun 28.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCR234792
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .