Gehirngesundheit und das Mikrobiom (bMicrobiome)

Mit einem Wort: AD ist verheerend. Die massiven psychischen und physischen Traumata, die Menschen mit Demenz und ihren Angehörigen erleiden, sind katastrophal und können nicht hoch genug eingeschätzt werden. Es ist die Aufgabe von Forschern und Klinikern, nicht nur die Ätiologie dieser Krankheit besser zu verstehen, sondern dieses Wissen auch in umsetzbare Beweise umzusetzen, um die klinische Versorgung und Prävention zu erleichtern. Der MGBA ist sowohl bei der Ursache als auch bei der Potenzierung des Krankheitsprozesses ein wichtiger ätiologischer Faktor, der ein großes Interventionspotenzial birgt. Interventionen haben die größten Erfolgsaussichten zu einem früheren Zeitpunkt der Krankheitsentstehung; Daher ist MCI ein ideales Ziel für Interventionen, um das Fortschreiten zu AD zu verhindern. Um das Wissen über diese bidirektionale Beziehung effektiv anzuwenden, muss ein klareres Bild der Dysbiose identifiziert werden, die für den kognitiven Verfall relevant ist. Die Einbeziehung von HC, MCI und früher AD ermöglicht den Nachweis einer Dosis-Wirkungs-Beziehung, die eines der Kausalitätskriterien von Bradford Hill darstellt. 1 Das bedeutet, dass wir in dieser Proof-of-Concept-Studie neben der Assoziation auch die Kausalität (unter Verwendung eines der acht Kriterien von Hill) untersuchen werden.

Die meisten bisherigen Forschungsarbeiten wurden auf einem zu hohen phylogenetischen Niveau durchgeführt, um hinsichtlich der Interventionen wirklich aussagekräftig zu sein – mit anderen Worten: Die Daten haben eine zu niedrige Auflösung. Das Mikrobiom-Gebiet wurde aus vielen Gründen auf der Ebene der Stämme/Gattungen ins Leben gerufen, einschließlich der Notwendigkeit, irgendwo in einem so komplexen System anzufangen. Um dies ins rechte Licht zu rücken: Der Vergleich einer Gattung wie Lactobacillus wäre vergleichbar mit dem Vergleich einer Zusammenstellung oder eines Durchschnitts aller Arten der Gattung Homo: H. sapiens, H. habilis, H. errectus, H. heigelbergensis, H. neanderthalensis , und H. naledi. Allein die Vielfalt des Homo sapiens ist atemberaubend. Wie können wir überhaupt denken, dass dies spezifisch oder hochauflösend genug ist, um klinisch bedeutsam zu sein? Nun, die Forschung hat gezeigt, dass dies nicht der Fall ist. Dies hat zusammen mit technologischen Fortschritten (qPCR über 16S bis hin zur Shotgun-Metagenomik) die Landschaft des Mikrobiombereichs verändert. Solche fortgeschrittenen Tests und Erkenntnisse haben es jedoch noch nicht in die Klinik geschafft und wurden bisher größtenteils nicht auf MCI- oder AD-Populationen angewendet.

Die Summe der Beweise legt nahe, dass die Wiederherstellung des Darmmikrobioms dazu beitragen kann, MCI/AD zu verhindern, zu verlangsamen oder sogar umzukehren. Ob dies den Einsatz von Diät, Nahrungsergänzungsmitteln, Medikamenten usw. oder einer Kombination davon mit sich bringt, bleibt abzuwarten. Bevor eine Intervention konzipiert werden kann, müssen die spezifischen Veränderungen des Darmmikrobioms mit einer höheren Auflösung als nur der Gattung allein genau erfasst werden – wir müssen zumindest die Artenebene verstehen, idealerweise in vielen Fällen die Stammebene. Sobald wir die Veränderungen auf Artenebene verstanden haben, können therapeutische Interventionen durchgeführt werden, um die Wirkungsgröße dieser Interventionen zu bestimmen.