Salud cerebral y microbioma (bMicrobiome)

La AD es, en una palabra, devastadora. El enorme trauma psicológico y físico que experimentan las personas con demencia y sus seres queridos es catastrófico y no se puede sobreestimar. Corresponde a los investigadores y médicos no sólo comprender mejor la etiología de esta enfermedad, sino también traducir este conocimiento en evidencia procesable para facilitar la atención clínica y la prevención. El MGBA sirve como un factor etiológico importante, tanto en la causa como en la potenciación del proceso de la enfermedad, que posee un gran potencial de intervención. Las intervenciones tienen mayores posibilidades de éxito en etapas más tempranas de la patogénesis de la enfermedad; por lo tanto, el deterioro cognitivo leve es un objetivo ideal de intervención para prevenir la progresión a la EA. Para aplicar eficazmente el conocimiento de esta relación bidireccional, se debe identificar una imagen más clara de la disbiosis relevante para el deterioro cognitivo. La inclusión de HC, DCL y EA temprana permite la detección de una relación dosis-respuesta, que es uno de los criterios de causalidad de Bradford Hill. 1 Esto significa que comenzaremos a investigar la causalidad (utilizando uno de los ocho criterios de Hill) además de la asociación en este estudio de prueba de concepto.

La mayoría de las investigaciones anteriores se han realizado a un nivel filogenético demasiado alto para ser verdaderamente informativas en términos de intervenciones; en otras palabras, los datos tienen una resolución demasiado baja. El campo del microbioma se lanzó a nivel de filo/género por muchas razones, incluida la necesidad de comenzar en algún lugar de un sistema tan complejo. Para poner esto en perspectiva, comparar un género, como Lactobacillus, sería similar a comparar una recopilación o promedio de todas las especies del género Homo: H. sapiens, H. habilis, H. errectus, H. heigelbergensis, H. neanderthalensis. y H. naledi. La diversidad del Homo sapiens por sí sola es asombrosa. ¿Cómo podríamos pensar que esto es lo suficientemente específico o de alta resolución para ser clínicamente significativo? Bueno, la investigación ha demostrado que no lo es. Esto, junto con los avances en la tecnología (qPCR a 16S y metagenómica de escopeta) ha cambiado el panorama del campo del microbioma. Sin embargo, estas pruebas y conocimientos avanzados aún no han llegado a la clínica y, hasta la fecha, en gran medida no se han aplicado a poblaciones con deterioro cognitivo leve o EA.

La suma de la evidencia sugiere que la restauración del microbioma intestinal puede servir para prevenir, retardar o incluso revertir el deterioro cognitivo leve/EA. Queda por descubrir si esto implica el uso de dieta, suplementos, medicamentos, etc. o alguna combinación de los mismos. Antes de que se pueda diseñar una intervención, se debe identificar una comprensión firme de las alteraciones específicas del microbioma intestinal utilizando una resolución más alta que simplemente el género; debemos comprender al menos el nivel de especie, idealmente el nivel de cepa en muchos casos. Una vez que comprendamos las alteraciones a nivel de especie, se podrán implementar intervenciones terapéuticas para determinar el tamaño del efecto de dichas intervenciones.