Salute del cervello e microbioma (bMicrobiome)

L’AD è, in una parola, devastante. Il massiccio trauma psicologico e fisico vissuto dalle persone affette da demenza e dai loro cari è catastrofico e non può essere sopravvalutato. Spetta a ricercatori e medici non solo comprendere meglio l’eziologia di questa malattia, ma anche tradurre questa conoscenza in prove utilizzabili per facilitare la cura clinica e la prevenzione. L'MGBA costituisce un importante fattore eziologico, sia nella causa che nel potenziamento del processo patologico, che possiede un grande potenziale di intervento. Gli interventi hanno maggiori possibilità di successo nelle fasi iniziali della patogenesi della malattia; pertanto, l'MCI è un obiettivo ideale per l'intervento volto a prevenire la progressione verso l'AD. Per applicare efficacemente la conoscenza di questa relazione bidirezionale, è necessario identificare un quadro più chiaro della disbiosi rilevante per il declino cognitivo. L'inclusione di HC, MCI e AD precoce consente di rilevare una relazione dose-risposta, che è uno dei criteri di causalità di Bradford Hill. 1 Ciò significa che inizieremo a studiare la causalità (utilizzando uno degli otto criteri di Hill) oltre all'associazione in questo studio dimostrativo.

La maggior parte delle ricerche precedenti sono state condotte a un livello filogenetico troppo elevato per essere veramente informativo in termini di interventi: in altre parole, i dati hanno una risoluzione troppo bassa. Il campo del microbioma è stato lanciato a livello di phylum/genere per molte ragioni, inclusa la necessità di iniziare da qualche parte in un sistema così complesso. Per mettere questo in prospettiva, confrontare un genere, come Lactobacillus, sarebbe come confrontare una raccolta o una media di tutte le specie del genere Homo: H. sapiens, H. habilis, H. errectus, H. heigelbergensis, H. neanderthalensis e H. naledi. La diversità soltanto nell’Homo sapiens è sconcertante. Come potremmo pensare che questo sia sufficientemente specifico o ad alta risoluzione da essere clinicamente significativo? Ebbene, la ricerca ha dimostrato che non è così. Ciò, unito ai progressi tecnologici (da qPCR a 16S fino alla metagenomica shotgun) ha cambiato il panorama del campo del microbioma. Tuttavia, test e conoscenze così avanzati devono ancora arrivare alla clinica e finora non sono stati in gran parte applicati alle popolazioni MCI o AD.

La somma delle prove suggerisce che il ripristino del microbioma intestinale può servire a prevenire, rallentare o addirittura invertire l’MCI/AD. Resta da scoprire se ciò implichi l’uso di dieta, integratori, farmaci, ecc. o una qualche combinazione di essi. Prima di poter progettare un intervento, è necessario identificare una solida conoscenza delle alterazioni specifiche del microbioma intestinale utilizzando una risoluzione più elevata rispetto al semplice genere. Dobbiamo comprendere almeno il livello di specie, idealmente il livello di ceppo in molti casi. Una volta comprese le alterazioni a livello di specie, è possibile implementare interventi terapeutici per determinare la dimensione dell’effetto di tali interventi.