Az agy egészsége és a mikrobiom (bMicrobiome)

Az AD egyszóval pusztító. A demenciában szenvedők és szeretteik által átélt hatalmas lelki és fizikai trauma katasztrofális, és nem becsülhető túl. A kutatók és a klinikusok feladata, hogy ne csak jobban megértsék a betegség etiológiáját, hanem azt is, hogy ezt a tudást gyakorlati bizonyítékokká alakítsák a klinikai ellátás és megelőzés megkönnyítése érdekében. Az MGBA fő etiológiai tényezőként szolgál mind a kórfolyamat okában, mind pedig fokozásában, amely nagy beavatkozási lehetőséget rejt magában. A beavatkozásoknak a betegség patogenezisének korai szakaszában van a legnagyobb esélyük a sikerre; ezért az MCI ideális célpont az AD-ba való progresszió megelőzésére irányuló beavatkozáshoz. A kétirányú kapcsolatra vonatkozó ismeretek hatékony alkalmazásához tisztább képet kell alkotni a kognitív hanyatlás szempontjából releváns dysbiosisról. A HC, MCI és a korai AD bevonása lehetővé teszi a dózis-válasz összefüggés kimutatását, amely Bradford Hill egyik kritériuma az okozati összefüggésre vonatkozóan. 1 Ez azt jelenti, hogy ebben a koncepcióbizonyítási tanulmányban az asszociáció mellett elkezdjük vizsgálni az ok-okozati összefüggést is (Hill nyolc kritériumának egyikével).

A legtöbb korábbi kutatás túl magas filogenetikai szinten történt ahhoz, hogy valóban informatív legyen a beavatkozások tekintetében – más szóval az adatok túl alacsony felbontásúak. A mikrobióm területet a törzs/nemzetség szintjén indították el, számos okból kifolyólag, többek között azért, mert valahol egy ilyen összetett rendszerben el kellett kezdeni. Perspektivikusan egy nemzetség, például a Lactobacillus összehasonlítása hasonló lenne a Homo nemzetség összes fajának összeállításának vagy átlagának összehasonlításához: H. sapiens, H. habilis, H. errectus, H. heigelbergensis, H. neanderthalensis és H. naledi. A Homo sapiens sokszínűsége önmagában is megdöbbentő. Hogyan gondolhatnánk, hogy ez elég specifikus vagy nagy felbontású ahhoz, hogy klinikailag jelentőségteljes legyen? Nos, a kutatás kimutatta, hogy nem. Ez a technológiai fejlődéssel párosulva (qPCR-től 16S-ig a sörétes metagenomikáig) megváltoztatta a mikrobiom területét. Az ilyen fejlett tesztelésnek és megértésnek azonban még el kell jutnia a klinikára, és a mai napig nagyrészt nem alkalmazták MCI- vagy AD-populációkra.

A bizonyítékok összessége azt sugallja, hogy a bélmikrobióma helyreállítása az MCI/AD megelőzésére, lassítására vagy akár visszafordítására szolgálhat. Hogy ez diétát, étrend-kiegészítőket, gyógyszereket stb. vagy ezek valamilyen kombinációját vonja maga után, azt még ki kell deríteni. Mielőtt egy beavatkozást megtervezhetnénk, a bélmikrobiómában bekövetkezett specifikus változások szilárdan meg kell ismerkednünk, nagyobb felbontással, mint a nemzetség önmagában – legalább a fajok szintjét, ideális esetben a törzsi szintet kell megértenünk sok esetben. Miután megértettük a fajszintű változásokat, terápiás beavatkozásokat lehet végrehajtani az említett beavatkozások hatásméretének meghatározására.