- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06039267
Zdraví mozku a mikrobiom (bMicrobiome)
Zdraví mozku a mikrobiom: Studie prokazující koncepci u pacientů s mírnou kognitivní poruchou
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
AD je jedním slovem zničující. Masivní psychické a fyzické trauma, které zažívají lidé s demencí a jejich blízcí, je katastrofální a nelze je přeceňovat. Je povinností výzkumníků a lékařů nejen lépe porozumět etiologii tohoto onemocnění, ale také převést tyto poznatky do použitelných důkazů pro usnadnění klinické péče a prevence. MGBA slouží jako hlavní etiologický faktor jak v příčině, tak v potenciaci chorobného procesu, který má velký potenciál pro intervenci. Intervence mají největší šanci na úspěch dříve v patogenezi onemocnění; proto je MCI ideálním cílem pro intervenci k prevenci progrese do AD. Aby bylo možné efektivně aplikovat znalosti o tomto obousměrném vztahu, musí být identifikován jasnější obraz dysbiózy relevantní pro pokles kognitivních funkcí. Zahrnutí HC, MCI a časné AD umožňuje detekci vztahu dávka-odpověď, což je jedno z Bradford Hillových kritérií pro kauzalitu. 1 To znamená, že začneme zkoumat kauzalitu (pomocí jednoho z osmi Hillových kritérií) kromě asociace v této studii důkazu konceptu.
Většina předchozích výzkumů byla provedena na příliš vysoké fylogenetické úrovni na to, aby byl skutečně informativní z hlediska intervencí – jinými slovy, data mají příliš nízké rozlišení. Pole mikrobiomu bylo spuštěno na úrovni kmene/rodu z mnoha důvodů, včetně potřeby začít někde v tak složitém systému. Abychom to uvedli do perspektivy, srovnání rodu, jako je Lactobacillus, by bylo podobné srovnání kompilace nebo průměru všech druhů rodu Homo: H. sapiens, H. habilis, H. errectus, H. heigelbergensis, H. neanderthalensis a H. naledi. Rozmanitost samotného Homo sapiens je ohromující. Jak bychom si mohli myslet, že je to specifické nebo dostatečně vysoké rozlišení, aby to mělo klinický význam? No, výzkum ukázal, že ne. To ve spojení s pokrokem v technologii (qPCR na 16S až po metagenomiku brokovnic) změnilo krajinu na poli mikrobiomů. Takové pokročilé testování a porozumění se však dosud nedostalo na kliniku a do dnešního dne většinou nebylo aplikováno na populace MCI nebo AD.
Souhrn důkazů naznačuje, že obnova střevního mikrobiomu může sloužit k prevenci, zpomalení nebo dokonce zvrácení MCI/AD. Zda to znamená použití stravy, doplňků, léků atd. nebo nějaké jejich kombinace, je třeba ještě zjistit. Než může být navržena intervence, musí být identifikováno pevné uchopení specifických změn střevního mikrobiomu pomocí vyššího rozlišení než jednoduše samotný rod – musíme rozumět alespoň úrovni druhu, v mnoha případech ideálně úrovni kmene. Jakmile pochopíme změny na úrovni druhu, mohou být poté implementovány terapeutické intervence k určení velikosti účinku uvedených intervencí.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20037
- Nábor
- George Washington University School of Medicine & Health Sciences
-
Kontakt:
- Abdelmohsen Al Qalam
- Telefonní číslo: 843-801-2008
- E-mail: aalqalam@gwu.edu
-
Kontakt:
- Leigh A Frame, PhD, MHS
- Telefonní číslo: 202-994-0184
- E-mail: leighframe@gwu.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 50-90 let
- Časná Alzheimerova choroba (eAD)
- Mírná kognitivní porucha (MCI)
- Zdravá kontrola (žádné eAD nebo MCI)
Kritéria vyloučení:
- Kritéria nebo patologie, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo poměr rizika a přínosu, jak stanoví studijní tým
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
---|---|
Zdravé ovládání
Zdraví muži a ženy ve věku 50-90 let
|
Testování mikrobiomu stolice pomocí metagenomického sekvenování pomocí brokovnice
|
Mírná kognitivní porucha
Muži a ženy s mírnou kognitivní poruchou, věk 50-90 let
|
Testování mikrobiomu stolice pomocí metagenomického sekvenování pomocí brokovnice
|
Časná Alzheimerova choroba
Muži a ženy s časnou Alzheimerovou chorobou ve věku 50–90 let
|
Testování mikrobiomu stolice pomocí metagenomického sekvenování pomocí brokovnice
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Složení střevního mikrobiomu
Časové okno: 3 a 6 měsíců
|
Porovnat střevní mikrobiomy pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou, mírným kognitivním poškozením a zdravými kontrolami pomocí rozdílů ve složení a rozdílech na úrovni rodů, druhů a kmenů (metagenomika brokovnice).
|
3 a 6 měsíců
|
Funkce střevního mikrobiomu
Časové okno: 3 a 6 měsíců
|
Porovnat střevní mikrobiomy pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou, mírným kognitivním poškozením a zdravými kontrolami pomocí diverzity, stejně jako rozdílů na úrovni rodů, druhů a kmenů ve funkci (metagenomika brokovnice).
|
3 a 6 měsíců
|
Zdokumentujte změny mikrobiomu po změnách životního stylu u subjektů s časnou Alzheimerovou chorobou, mírnou kognitivní poruchou a zdravými kontrolami pro budoucí design studie.
Časové okno: 3 a 6 měsíců
|
Pozorováním shromážděte střevní mikrobiom a změny životního stylu, abyste informovali o návrhu studie pro studium intervencí v oblasti životního stylu.
|
3 a 6 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Diverzita střevního mikrobiomu (index)
Časové okno: 6 měsíců
|
Diverzita střevního mikrobiomu (index) bude vykazovat vztah mezi dávkou a odezvou mezi subjekty s časnou Alzheimerovou chorobou, mírnou kognitivní poruchou a zdravými kontrolami.
|
6 měsíců
|
Složení střevního mikrobiomu (Metagenomika brokovnice)
Časové okno: 6 měsíců
|
Složení střevního mikrobiomu (metagenomika brokovnice) bude vykazovat vztah mezi dávkou a odezvou mezi subjekty s časnou Alzheimerovou chorobou, mírnou kognitivní poruchou a zdravými kontrolami.
|
6 měsíců
|
Funkce střevního mikrobiomu (metagenomika brokovnice)
Časové okno: 6 měsíců
|
Funkce střevního mikrobiomu (metagenomika brokovnice) bude vykazovat vztah mezi dávkou a odezvou mezi subjekty s časnou Alzheimerovou chorobou, mírnou kognitivní poruchou a zdravými kontrolami.
|
6 měsíců
|
Dieta jako modifikátor účinku (DietID)
Časové okno: 6 měsíců
|
Provádění dietních změn (DietID), jako je zvýšení sacharidů přístupných mikrobiotě (tj.
prebiotická dietní vláknina a rezistentní škroby) změní vztah mezi stavem MCI a složením a funkcí střevního mikrobiomu v závislosti na rozsahu a pravidelnosti implementace.
|
6 měsíců
|
Fyzická aktivita jako modifikátor účinku (vlastní hlášení)
Časové okno: 6 měsíců
|
Implementace změn fyzické aktivity (self-report) změní vztah mezi stavem MCI a složením a funkcí střevního mikrobiomu v závislosti na velikosti a pravidelnosti implementace.
|
6 měsíců
|
Probiotikum jako modifikátor účinku (vlastní zpráva)
Časové okno: 6 měsíců
|
Použití personalizovaného probiotického kmene (vlastní zpráva) změní vztah mezi stavem MCI a složením a funkcí střevního mikrobiomu v závislosti na účinnosti probiotika a dodržování probiotického režimu.
|
6 měsíců
|
Pozice pohybu střev jako modifikátor účinku (vlastní hlášení)
Časové okno: 6 měsíců
|
Zlepšení polohy pohybu střev (tj. z 90° na 35°, vlastní zpráva) změní vztah mezi stavem MCI a složením a funkcí střevního mikrobiomu v závislosti na pravidelnosti provádění.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Vogt NM, Kerby RL, Dill-McFarland KA, Harding SJ, Merluzzi AP, Johnson SC, Carlsson CM, Asthana S, Zetterberg H, Blennow K, Bendlin BB, Rey FE. Gut microbiome alterations in Alzheimer's disease. Sci Rep. 2017 Oct 19;7(1):13537. doi: 10.1038/s41598-017-13601-y.
- Mezo C, Dokalis N, Mossad O, Staszewski O, Neuber J, Yilmaz B, Schnepf D, de Aguero MG, Ganal-Vonarburg SC, Macpherson AJ, Meyer-Luehmann M, Staeheli P, Blank T, Prinz M, Erny D. Different effects of constitutive and induced microbiota modulation on microglia in a mouse model of Alzheimer's disease. Acta Neuropathol Commun. 2020 Jul 29;8(1):119. doi: 10.1186/s40478-020-00988-5.
- Katsinelos T, Doulberis M, Polyzos SA, Papaefthymiou A, Katsinelos P, Kountouras J. Molecular Links Between Alzheimer's Disease and Gastrointestinal Microbiota: Emphasis on Helicobacter pylori Infection Involvement. Curr Mol Med. 2019;20(1):3-12. doi: 10.2174/1566524019666190917125917.
- Roe K. An Alternative Explanation for Alzheimer's Disease and Parkinson's Disease Initiation from Specific Antibiotics, Gut Microbiota Dysbiosis and Neurotoxins. Neurochem Res. 2022 Mar;47(3):517-530. doi: 10.1007/s11064-021-03467-y. Epub 2021 Oct 20.
- Wang M, Cao J, Gong C, Amakye WK, Yao M, Ren J. Exploring the microbiota-Alzheimer's disease linkage using short-term antibiotic treatment followed by fecal microbiota transplantation. Brain Behav Immun. 2021 Aug;96:227-238. doi: 10.1016/j.bbi.2021.06.003. Epub 2021 Jun 7.
- Quigley EMM. Microbiota-Brain-Gut Axis and Neurodegenerative Diseases. Curr Neurol Neurosci Rep. 2017 Oct 17;17(12):94. doi: 10.1007/s11910-017-0802-6.
- Martin CR, Osadchiy V, Kalani A, Mayer EA. The Brain-Gut-Microbiome Axis. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2018 Apr 12;6(2):133-148. doi: 10.1016/j.jcmgh.2018.04.003. eCollection 2018.
- Angelucci F, Cechova K, Amlerova J, Hort J. Antibiotics, gut microbiota, and Alzheimer's disease. J Neuroinflammation. 2019 May 22;16(1):108. doi: 10.1186/s12974-019-1494-4.
- Doulberis M, Kotronis G, Gialamprinou D, Polyzos SA, Papaefthymiou A, Katsinelos P, Kountouras J. Alzheimer's disease and gastrointestinal microbiota; impact of Helicobacter pylori infection involvement. Int J Neurosci. 2021 Mar;131(3):289-301. doi: 10.1080/00207454.2020.1738432. Epub 2020 Mar 13.
- Liu P, Wu L, Peng G, Han Y, Tang R, Ge J, Zhang L, Jia L, Yue S, Zhou K, Li L, Luo B, Wang B. Altered microbiomes distinguish Alzheimer's disease from amnestic mild cognitive impairment and health in a Chinese cohort. Brain Behav Immun. 2019 Aug;80:633-643. doi: 10.1016/j.bbi.2019.05.008. Epub 2019 May 4.
- Zhuang ZQ, Shen LL, Li WW, Fu X, Zeng F, Gui L, Lu Y, Cai M, Zhu C, Tan YL, Zheng P, Li HY, Zhu J, Zhou HD, Bu XL, Wang YJ. Gut Microbiota is Altered in Patients with Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2018;63(4):1337-1346. doi: 10.3233/JAD-180176.
- Cattaneo A, Cattane N, Galluzzi S, Provasi S, Lopizzo N, Festari C, Ferrari C, Guerra UP, Paghera B, Muscio C, Bianchetti A, Volta GD, Turla M, Cotelli MS, Gennuso M, Prelle A, Zanetti O, Lussignoli G, Mirabile D, Bellandi D, Gentile S, Belotti G, Villani D, Harach T, Bolmont T, Padovani A, Boccardi M, Frisoni GB; INDIA-FBP Group. Association of brain amyloidosis with pro-inflammatory gut bacterial taxa and peripheral inflammation markers in cognitively impaired elderly. Neurobiol Aging. 2017 Jan;49:60-68. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.08.019. Epub 2016 Aug 31.
- Liu M, Song S, Chen Q, Sun J, Chu W, Zhang Y, Ji F. Gut microbiota mediates cognitive impairment in young mice after multiple neonatal exposures to sevoflurane. Aging (Albany NY). 2021 Jun 28;13(12):16733-16748. doi: 10.18632/aging.203193. Epub 2021 Jun 28.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCR234792
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Testování střevního mikrobiomu
-
IBD Column Therapies International ABDokončeno
-
Michael StewartNova Scotia Health AuthorityNáborSyndrom dráždivého tračníku | Poruchy GIKanada
-
TLA, Targeted Immunotherapies ABNáborUlcerózní kolitida (UC)Švédsko
-
Quidel CorporationDokončeno
-
University of ChicagoDokončenoZařízení levé komory s kontinuálním průtokemSpojené státy
-
University of PennsylvaniaZatím nenabírámeEnterobacteriaceae infekce | Methicilin-rezistentní Staphylococcus Aureus | Pseudomonas Aeruginosa | Infekce VRE | Multirezistentní bakteriální infekceSpojené státy
-
Medical University of South CarolinaZápis na pozvánkuZávrať | Závrať | Mrtvice, akutní | Vertigo, periferní | Závrať; SyndromSpojené státy
-
metaMe HealthDokončenoSyndrom dráždivého tračníkuSpojené státy
-
Dr. Diane LougheedNáborKašel | Astma | Kašel Varianta AstmaKanada