- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06039267
Saúde cerebral e microbioma (bMicrobiome)
Saúde cerebral e microbioma: um estudo de prova de conceito em pacientes com deficiência cognitiva leve
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
AD é, em uma palavra, devastador. O enorme trauma psicológico e físico vivido pelas pessoas com demência e pelos seus entes queridos é catastrófico e impossível de ser sobrestimado. Cabe aos pesquisadores e médicos não apenas compreender melhor a etiologia desta doença, mas também traduzir esse conhecimento em evidências acionáveis para facilitar o cuidado clínico e a prevenção. A MGBA atua como um importante fator etiológico, tanto na causa quanto na potencialização do processo da doença, que possui grande potencial de intervenção. As intervenções têm maiores oportunidades de sucesso no início da patogênese da doença; portanto, o MCI é um alvo ideal para intervenção para prevenir a progressão para DA. Para aplicar eficazmente o conhecimento desta relação bidirecional, deve ser identificado um quadro mais claro da disbiose relevante para o declínio cognitivo. A inclusão de HC, MCI e DA precoce permite a detecção de uma relação dose-resposta, que é um dos critérios de causalidade de Bradford Hill. 1 Isto significa que começaremos a investigar a causalidade (usando um dos oito critérios de Hill), além da associação, neste estudo de prova de conceito.
A maior parte da investigação anterior foi realizada a um nível filogenético demasiado elevado para ser verdadeiramente informativa em termos de intervenções – por outras palavras, os dados têm uma resolução demasiado baixa. O campo do microbioma foi lançado ao nível do filo/género por muitas razões, incluindo a necessidade de começar algures num sistema tão complexo. Para colocar isso em perspectiva, comparar um gênero, como Lactobacillus, seria o mesmo que comparar uma compilação ou média de todas as espécies do gênero Homo: H. sapiens, H. habilis, H. errectus, H. heigelbergensis, H. neanderthalensis e H. naledi. A diversidade do Homo sapiens por si só é impressionante. Como poderíamos pensar que isso é específico ou de alta resolução o suficiente para ser clinicamente significativo? Bem, a pesquisa mostrou que não. Isso, juntamente com os avanços na tecnologia (qPCR para 16S para metagenômica shotgun), mudou o cenário do campo do microbioma. No entanto, esses testes e conhecimentos avançados ainda não chegaram à clínica e, até à data, não foram aplicados em grande parte às populações com DCL ou DA.
A soma das evidências sugere que a restauração do microbioma intestinal pode servir para prevenir, retardar ou mesmo reverter o MCI/AD. Ainda não se sabe se isso implica o uso de dieta, suplementos, medicamentos, etc. ou alguma combinação destes. Antes que uma intervenção possa ser projetada, uma compreensão firme das alterações específicas no microbioma intestinal deve ser identificada usando uma resolução mais alta do que simplesmente o gênero - devemos entender pelo menos o nível da espécie, idealmente o nível da cepa em muitos casos. Uma vez compreendidas as alterações ao nível da espécie, as intervenções terapêuticas podem então ser implementadas para determinar o tamanho do efeito dessas intervenções.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- George Washington University School of Medicine & Health Sciences
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 50-90
- Doença de Alzheimer precoce (eAD)
- Comprometimento Cognitivo Leve (MCI)
- Controle Saudável (sem eAD ou MCI)
Critério de exclusão:
- Critérios ou patologia que podem afetar os resultados do estudo ou a relação risco/benefício determinada pela equipe do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Controles Saudáveis
Homens e mulheres saudáveis, com idades entre 50 e 90 anos
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Teste de microbioma de fezes usando sequenciamento metagenômico shotgun
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Comprometimento cognitivo leve
Homens e mulheres com comprometimento cognitivo leve, com idades entre 50 e 90 anos
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Teste de microbioma de fezes usando sequenciamento metagenômico shotgun
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Doença de Alzheimer precoce
Homens e mulheres com doença de Alzheimer precoce, com idades entre 50 e 90 anos
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Teste de microbioma de fezes usando sequenciamento metagenômico shotgun
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Composição do microbioma intestinal
Prazo: 3 e 6 meses
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Comparar os microbiomas intestinais de pacientes com doença de Alzheimer precoce, comprometimento cognitivo leve e controles saudáveis usando diversidade, bem como diferenças de gênero, espécie e nível de cepa na composição (metagenômica shotgun).
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3 e 6 meses
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Função do microbioma intestinal
Prazo: 3 e 6 meses
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Comparar os microbiomas intestinais de pacientes com doença de Alzheimer precoce, comprometimento cognitivo leve e controles saudáveis usando diversidade, bem como diferenças de gênero, espécie e nível de cepa na função (metagenômica shotgun).
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3 e 6 meses
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Documente as mudanças do microbioma após mudanças no estilo de vida em indivíduos com doença de Alzheimer precoce, comprometimento cognitivo leve e controles saudáveis para desenho de estudo futuro.
Prazo: 3 e 6 meses
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Colete observacionalmente o microbioma intestinal e as mudanças no estilo de vida para informar o desenho de um ensaio para estudar intervenções no estilo de vida.
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3 e 6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diversidade do microbioma intestinal (índice)
Prazo: 6 meses
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A diversidade do microbioma intestinal (índice) exibirá uma relação dose-resposta entre indivíduos com doença de Alzheimer precoce, comprometimento cognitivo leve e controles saudáveis.
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6 meses
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Composição do microbioma intestinal (metagenômica shotgun)
Prazo: 6 meses
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A composição do microbioma intestinal (metagenômica shotgun) exibirá uma relação dose-resposta entre indivíduos com doença de Alzheimer precoce, comprometimento cognitivo leve e controles saudáveis.
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6 meses
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Função do microbioma intestinal (metagenômica shotgun)
Prazo: 6 meses
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A função do microbioma intestinal (metagenômica shotgun) exibirá uma relação dose-resposta entre indivíduos com doença de Alzheimer precoce, comprometimento cognitivo leve e controles saudáveis.
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6 meses
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Dieta como modificador de efeito (DietID)
Prazo: 6 meses
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Implementar mudanças na dieta (DietID), como aumentar os carboidratos acessíveis à microbiota (ou seja,
fibra dietética prebiótica e amidos resistentes) modificarão a relação entre o status do MCI e a composição e função do microbioma intestinal, dependendo da magnitude e regularidade da implementação.
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6 meses
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Atividade Física como Modificador de Efeito (Autorrelato)
Prazo: 6 meses
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A implementação de mudanças na atividade física (autorrelato) modificará a relação entre o status do MCI e a composição e função do microbioma intestinal, dependendo da magnitude e regularidade da implementação.
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6 meses
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Probiótico como modificador de efeito (autorrelato)
Prazo: 6 meses
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Tomar uma cepa probiótica personalizada (autorrelato) modificará a relação entre o status do MCI e a composição e função do microbioma intestinal, dependendo da eficácia do probiótico e da adesão ao regime probiótico.
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6 meses
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Posição do movimento intestinal como modificador de efeito (autorrelato)
Prazo: 6 meses
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Melhorar a posição do movimento intestinal (ou seja, de 90° para 35°, autorrelato) modificará a relação entre o status do MCI e a composição e função do microbioma intestinal, dependendo da regularidade da implementação.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Vogt NM, Kerby RL, Dill-McFarland KA, Harding SJ, Merluzzi AP, Johnson SC, Carlsson CM, Asthana S, Zetterberg H, Blennow K, Bendlin BB, Rey FE. Gut microbiome alterations in Alzheimer's disease. Sci Rep. 2017 Oct 19;7(1):13537. doi: 10.1038/s41598-017-13601-y.
- Mezo C, Dokalis N, Mossad O, Staszewski O, Neuber J, Yilmaz B, Schnepf D, de Aguero MG, Ganal-Vonarburg SC, Macpherson AJ, Meyer-Luehmann M, Staeheli P, Blank T, Prinz M, Erny D. Different effects of constitutive and induced microbiota modulation on microglia in a mouse model of Alzheimer's disease. Acta Neuropathol Commun. 2020 Jul 29;8(1):119. doi: 10.1186/s40478-020-00988-5.
- Katsinelos T, Doulberis M, Polyzos SA, Papaefthymiou A, Katsinelos P, Kountouras J. Molecular Links Between Alzheimer's Disease and Gastrointestinal Microbiota: Emphasis on Helicobacter pylori Infection Involvement. Curr Mol Med. 2019;20(1):3-12. doi: 10.2174/1566524019666190917125917.
- Roe K. An Alternative Explanation for Alzheimer's Disease and Parkinson's Disease Initiation from Specific Antibiotics, Gut Microbiota Dysbiosis and Neurotoxins. Neurochem Res. 2022 Mar;47(3):517-530. doi: 10.1007/s11064-021-03467-y. Epub 2021 Oct 20.
- Wang M, Cao J, Gong C, Amakye WK, Yao M, Ren J. Exploring the microbiota-Alzheimer's disease linkage using short-term antibiotic treatment followed by fecal microbiota transplantation. Brain Behav Immun. 2021 Aug;96:227-238. doi: 10.1016/j.bbi.2021.06.003. Epub 2021 Jun 7.
- Quigley EMM. Microbiota-Brain-Gut Axis and Neurodegenerative Diseases. Curr Neurol Neurosci Rep. 2017 Oct 17;17(12):94. doi: 10.1007/s11910-017-0802-6.
- Martin CR, Osadchiy V, Kalani A, Mayer EA. The Brain-Gut-Microbiome Axis. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2018 Apr 12;6(2):133-148. doi: 10.1016/j.jcmgh.2018.04.003. eCollection 2018.
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- Doulberis M, Kotronis G, Gialamprinou D, Polyzos SA, Papaefthymiou A, Katsinelos P, Kountouras J. Alzheimer's disease and gastrointestinal microbiota; impact of Helicobacter pylori infection involvement. Int J Neurosci. 2021 Mar;131(3):289-301. doi: 10.1080/00207454.2020.1738432. Epub 2020 Mar 13.
- Liu P, Wu L, Peng G, Han Y, Tang R, Ge J, Zhang L, Jia L, Yue S, Zhou K, Li L, Luo B, Wang B. Altered microbiomes distinguish Alzheimer's disease from amnestic mild cognitive impairment and health in a Chinese cohort. Brain Behav Immun. 2019 Aug;80:633-643. doi: 10.1016/j.bbi.2019.05.008. Epub 2019 May 4.
- Zhuang ZQ, Shen LL, Li WW, Fu X, Zeng F, Gui L, Lu Y, Cai M, Zhu C, Tan YL, Zheng P, Li HY, Zhu J, Zhou HD, Bu XL, Wang YJ. Gut Microbiota is Altered in Patients with Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2018;63(4):1337-1346. doi: 10.3233/JAD-180176.
- Cattaneo A, Cattane N, Galluzzi S, Provasi S, Lopizzo N, Festari C, Ferrari C, Guerra UP, Paghera B, Muscio C, Bianchetti A, Volta GD, Turla M, Cotelli MS, Gennuso M, Prelle A, Zanetti O, Lussignoli G, Mirabile D, Bellandi D, Gentile S, Belotti G, Villani D, Harach T, Bolmont T, Padovani A, Boccardi M, Frisoni GB; INDIA-FBP Group. Association of brain amyloidosis with pro-inflammatory gut bacterial taxa and peripheral inflammation markers in cognitively impaired elderly. Neurobiol Aging. 2017 Jan;49:60-68. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.08.019. Epub 2016 Aug 31.
- Liu M, Song S, Chen Q, Sun J, Chu W, Zhang Y, Ji F. Gut microbiota mediates cognitive impairment in young mice after multiple neonatal exposures to sevoflurane. Aging (Albany NY). 2021 Jun 28;13(12):16733-16748. doi: 10.18632/aging.203193. Epub 2021 Jun 28.
Links úteis
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Termos MeSH relevantes adicionais
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- NCR234792
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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