- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06039267
Zdrowie mózgu i mikrobiom (bMicrobiome)
Zdrowie mózgu i mikrobiom: badanie weryfikujące koncepcję u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
AD jest jednym słowem wyniszczająca. Ogromna trauma psychiczna i fizyczna, jakiej doświadczają osoby z demencją i ich bliscy, jest katastrofalna i nie do przecenienia. Obowiązkiem badaczy i klinicystów jest nie tylko lepsze zrozumienie etiologii tej choroby, ale także przełożenie tej wiedzy na praktyczne dowody, aby ułatwić opiekę kliniczną i profilaktykę. MGBA służy jako główny czynnik etiologiczny, zarówno pod względem przyczyny, jak i nasilenia procesu chorobowego, który ma ogromny potencjał interwencyjny. Największą szansę na sukces mają interwencje na wcześniejszym etapie patogenezy choroby; dlatego też MCI jest idealnym celem interwencji zapobiegających progresji do choroby Alzheimera. Aby skutecznie zastosować wiedzę na temat tej dwukierunkowej zależności, należy uzyskać jaśniejszy obraz dysbiozy powiązanej z pogorszeniem funkcji poznawczych. Uwzględnienie HC, MCI i wczesnej AD pozwala na wykrycie zależności dawka-odpowiedź, co jest jednym z kryteriów przyczynowości Bradforda Hilla. 1 Oznacza to, że w tym badaniu weryfikującym koncepcję zaczniemy badać przyczynowość (stosując jedno z ośmiu kryteriów Hilla) oprócz powiązania.
Większość wcześniejszych badań przeprowadzono na zbyt wysokim poziomie filogenetycznym, aby zapewnić naprawdę pouczające informacje w zakresie interwencji – innymi słowy, dane mają zbyt niską rozdzielczość. Pole mikrobiomów uruchomiono na poziomie typu/typu z wielu powodów, w tym z potrzeby rozpoczęcia gdzieś w tak złożonym systemie. Dla porównania, porównanie rodzaju, takiego jak Lactobacillus, byłoby podobne do porównania zestawienia lub średniej wartości wszystkich gatunków z rodzaju Homo: H. sapiens, H. habilis, H. errectus, H. heigelbergensis, H. neanderthalensis i H. naledi. Różnorodność samego Homo sapiens jest zdumiewająca. Jak moglibyśmy sądzić, że jest to wystarczająco specyficzne lub o wysokiej rozdzielczości, aby miało znaczenie kliniczne? Cóż, badania wykazały, że tak nie jest. To, w połączeniu z postępem technologicznym (qPCR, 16S, metagenomika typu shotgun), zmieniło krajobraz pola mikrobiomu. Jednakże takie zaawansowane badania i wiedza nie dotarły jeszcze do kliniki i jak dotąd w dużej mierze nie zostały zastosowane w populacjach MCI lub AD.
Suma dowodów sugeruje, że przywrócenie mikrobiomu jelitowego może zapobiegać, spowalniać lub nawet odwracać MCI/AD. Nie wiadomo, czy wiąże się to ze stosowaniem diety, suplementów, leków itp., czy też ich kombinacji. Zanim będzie można zaprojektować interwencję, należy dokładnie określić konkretne zmiany w mikrobiomie jelitowym, stosując wyższą rozdzielczość niż tylko sam rodzaj – musimy zrozumieć co najmniej poziom gatunku, a najlepiej w wielu przypadkach poziom szczepu. Gdy zrozumiemy zmiany na poziomie gatunku, można następnie wdrożyć interwencje terapeutyczne w celu określenia wielkości efektu wspomnianych interwencji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20037
- George Washington University School of Medicine & Health Sciences
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 50-90 lat
- Wczesna choroba Alzheimera (eAD)
- Łagodne upośledzenie funkcji poznawczych (MCI)
- Zdrowa kontrola (bez eAD i MCI)
Kryteria wyłączenia:
- Kryteria lub patologia, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub stosunek ryzyka do korzyści określony przez zespół badawczy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Zdrowe kontrole
Zdrowi mężczyźni i kobiety, w wieku 50–90 lat
|
Badanie mikrobiomu kału za pomocą sekwencjonowania metagenomicznego typu shotgun
|
|
Łagodne upośledzenie funkcji poznawczych
Mężczyźni i kobiety z łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych, w wieku 50–90 lat
|
Badanie mikrobiomu kału za pomocą sekwencjonowania metagenomicznego typu shotgun
|
|
Wczesna choroba Alzheimera
Mężczyźni i kobiety z wczesną chorobą Alzheimera, w wieku 50–90 lat
|
Badanie mikrobiomu kału za pomocą sekwencjonowania metagenomicznego typu shotgun
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skład mikrobiomu jelitowego
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
|
Porównanie mikrobiomów jelitowych pacjentów z wczesną chorobą Alzheimera, łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych i zdrowych osób z grupy kontrolnej, z wykorzystaniem różnorodności, a także różnic w składzie rodzaju, gatunku i poziomu szczepu (metagenomika shotgun).
|
3 i 6 miesięcy
|
|
Funkcja mikrobiomu jelitowego
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
|
Porównanie mikrobiomów jelitowych pacjentów z wczesną chorobą Alzheimera, łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych i zdrowych osób z grupy kontrolnej, z wykorzystaniem różnorodności, a także różnic w funkcjonowaniu pod względem rodzaju, gatunku i poziomu szczepu (metagenomika shotgun).
|
3 i 6 miesięcy
|
|
Dokumentuj zmiany mikrobiomu w następstwie zmian stylu życia u osób z wczesną chorobą Alzheimera, łagodnymi zaburzeniami poznawczymi i zdrową grupą kontrolną na potrzeby przyszłego projektu badania.
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
|
Obserwacyjne gromadzenie mikrobiomu jelitowego i zmian w stylu życia, aby pomóc w zaprojektowaniu badania mającego na celu zbadanie interwencji związanych ze stylem życia.
|
3 i 6 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnorodność mikrobiomu jelitowego (indeks)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Różnorodność mikrobiomu jelitowego (indeks) będzie wykazywać zależność dawka-odpowiedź u osób z wczesną chorobą Alzheimera, łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych i zdrowych osób w grupie kontrolnej.
|
6 miesięcy
|
|
Skład mikrobiomu jelitowego (metagenomika shotgunowa)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Skład mikrobiomu jelitowego (metagenomika typu shotgun) będzie wykazywał zależność dawka-odpowiedź u osób z wczesną chorobą Alzheimera, łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych i zdrowych osób w grupie kontrolnej.
|
6 miesięcy
|
|
Funkcja mikrobiomu jelitowego (metagenomika shotgunowa)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Funkcja mikrobiomu jelitowego (metagenomika typu shotgun) wykaże zależność dawka-odpowiedź u osób z wczesną chorobą Alzheimera, łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych i zdrowych osób w grupie kontrolnej.
|
6 miesięcy
|
|
Dieta jako modyfikator efektu (DietID)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wdrażanie zmian w diecie (DietID), takich jak zwiększenie spożycia węglowodanów dostępnych dla mikroflory (tj.
prebiotyczny błonnik pokarmowy i skrobie oporne) zmodyfikuje związek między statusem MCI a składem i funkcją mikrobiomu jelitowego, w zależności od wielkości i regularności wdrażania.
|
6 miesięcy
|
|
Aktywność fizyczna jako modyfikator efektu (samoocena)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wdrożenie zmian w aktywności fizycznej (samoocena) zmodyfikuje związek między stanem MCI a składem i funkcją mikrobiomu jelitowego, w zależności od wielkości i regularności wdrażania.
|
6 miesięcy
|
|
Probiotyk jako modyfikator efektu (samodzielny raport)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Przyjmowanie spersonalizowanego szczepu probiotycznego (samoocena) zmodyfikuje związek między statusem MCI a składem i funkcją mikrobiomu jelitowego, w zależności od skuteczności probiotyku i przestrzegania schematu probiotyków.
|
6 miesięcy
|
|
Pozycja wypróżnienia jako modyfikator efektu (samodzielny raport)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Poprawa pozycji wypróżnień (tj. z 90° do 35°, samoocena) zmodyfikuje związek pomiędzy stanem MCI a składem i funkcją mikrobiomu jelitowego, w zależności od regularności wdrażania.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Vogt NM, Kerby RL, Dill-McFarland KA, Harding SJ, Merluzzi AP, Johnson SC, Carlsson CM, Asthana S, Zetterberg H, Blennow K, Bendlin BB, Rey FE. Gut microbiome alterations in Alzheimer's disease. Sci Rep. 2017 Oct 19;7(1):13537. doi: 10.1038/s41598-017-13601-y.
- Mezo C, Dokalis N, Mossad O, Staszewski O, Neuber J, Yilmaz B, Schnepf D, de Aguero MG, Ganal-Vonarburg SC, Macpherson AJ, Meyer-Luehmann M, Staeheli P, Blank T, Prinz M, Erny D. Different effects of constitutive and induced microbiota modulation on microglia in a mouse model of Alzheimer's disease. Acta Neuropathol Commun. 2020 Jul 29;8(1):119. doi: 10.1186/s40478-020-00988-5.
- Katsinelos T, Doulberis M, Polyzos SA, Papaefthymiou A, Katsinelos P, Kountouras J. Molecular Links Between Alzheimer's Disease and Gastrointestinal Microbiota: Emphasis on Helicobacter pylori Infection Involvement. Curr Mol Med. 2019;20(1):3-12. doi: 10.2174/1566524019666190917125917.
- Roe K. An Alternative Explanation for Alzheimer's Disease and Parkinson's Disease Initiation from Specific Antibiotics, Gut Microbiota Dysbiosis and Neurotoxins. Neurochem Res. 2022 Mar;47(3):517-530. doi: 10.1007/s11064-021-03467-y. Epub 2021 Oct 20.
- Wang M, Cao J, Gong C, Amakye WK, Yao M, Ren J. Exploring the microbiota-Alzheimer's disease linkage using short-term antibiotic treatment followed by fecal microbiota transplantation. Brain Behav Immun. 2021 Aug;96:227-238. doi: 10.1016/j.bbi.2021.06.003. Epub 2021 Jun 7.
- Quigley EMM. Microbiota-Brain-Gut Axis and Neurodegenerative Diseases. Curr Neurol Neurosci Rep. 2017 Oct 17;17(12):94. doi: 10.1007/s11910-017-0802-6.
- Martin CR, Osadchiy V, Kalani A, Mayer EA. The Brain-Gut-Microbiome Axis. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2018 Apr 12;6(2):133-148. doi: 10.1016/j.jcmgh.2018.04.003. eCollection 2018.
- Angelucci F, Cechova K, Amlerova J, Hort J. Antibiotics, gut microbiota, and Alzheimer's disease. J Neuroinflammation. 2019 May 22;16(1):108. doi: 10.1186/s12974-019-1494-4.
- Doulberis M, Kotronis G, Gialamprinou D, Polyzos SA, Papaefthymiou A, Katsinelos P, Kountouras J. Alzheimer's disease and gastrointestinal microbiota; impact of Helicobacter pylori infection involvement. Int J Neurosci. 2021 Mar;131(3):289-301. doi: 10.1080/00207454.2020.1738432. Epub 2020 Mar 13.
- Liu P, Wu L, Peng G, Han Y, Tang R, Ge J, Zhang L, Jia L, Yue S, Zhou K, Li L, Luo B, Wang B. Altered microbiomes distinguish Alzheimer's disease from amnestic mild cognitive impairment and health in a Chinese cohort. Brain Behav Immun. 2019 Aug;80:633-643. doi: 10.1016/j.bbi.2019.05.008. Epub 2019 May 4.
- Zhuang ZQ, Shen LL, Li WW, Fu X, Zeng F, Gui L, Lu Y, Cai M, Zhu C, Tan YL, Zheng P, Li HY, Zhu J, Zhou HD, Bu XL, Wang YJ. Gut Microbiota is Altered in Patients with Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2018;63(4):1337-1346. doi: 10.3233/JAD-180176.
- Cattaneo A, Cattane N, Galluzzi S, Provasi S, Lopizzo N, Festari C, Ferrari C, Guerra UP, Paghera B, Muscio C, Bianchetti A, Volta GD, Turla M, Cotelli MS, Gennuso M, Prelle A, Zanetti O, Lussignoli G, Mirabile D, Bellandi D, Gentile S, Belotti G, Villani D, Harach T, Bolmont T, Padovani A, Boccardi M, Frisoni GB; INDIA-FBP Group. Association of brain amyloidosis with pro-inflammatory gut bacterial taxa and peripheral inflammation markers in cognitively impaired elderly. Neurobiol Aging. 2017 Jan;49:60-68. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.08.019. Epub 2016 Aug 31.
- Liu M, Song S, Chen Q, Sun J, Chu W, Zhang Y, Ji F. Gut microbiota mediates cognitive impairment in young mice after multiple neonatal exposures to sevoflurane. Aging (Albany NY). 2021 Jun 28;13(12):16733-16748. doi: 10.18632/aging.203193. Epub 2021 Jun 28.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCR234792
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .