Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hæmodynamisk fænotype-baseret, kapillær genopfyldning tidsmålrettet genoplivning i tidligt septisk chok:ANDROMEDA-SHOCK-2 (ANDROMEDA-FR)

3. december 2024 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Hæmodynamisk fænotype-baseret, kapillær genopfyldning tidsmålrettet genoplivning ved tidlig septisk chok: ANDROMEDA-SHOCK-2 randomiseret klinisk forsøg (A2)

Over-genoplivning inklusive væskeoverbelastning har været forbundet med øget morbiditet (forlænget varighed af organsvigt) og dødelighed i septisk shock. "One-size-fits-all" genoplivningsstrategier kan øge septisk shock-dødelighed. Der mangler dog kliniske undersøgelser af individualiseret genoplivning. Hæmodynamisk fænotypning kan gøre det muligt at individualisere septisk shock-genoplivning. ANDROMEDA-SHOCK-forsøget viste, at en simpel klinisk og sengeliggende CRT-målrettet genoplivning reducerer organdysfunktion og 28-dages dødelighed ved septisk shock. Den nuværende undersøgelse vil undersøge hypotesen om, at en CRT-målrettet genoplivning baseret på hæmodynamisk fænotyping under hensyntagen til de sædvanlige kliniske parametre inden for et beslutningstræ, såsom pulstryk, diastolisk blodtryk, væskerespons og hjerteydelse, kan yderligere reducere dødeligheden ved septisk shock sammenlignet med sædvanlig pleje.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Septisk shock er forbundet med en høj dødelighedsrisiko relateret til progressiv vævshypoperfusion. På trods af omfattende forskning i de bedste overvågnings- og genoplivningsstrategier er der dog stadig mange usikkerheder. Over-genoplivning, især ved fremkaldelse af væskeoverbelastning, kan bidrage til et værre resultat. Væskeoverbelastning opstår mere sandsynligt, når væsker administreres til patienter, der ikke reagerer på væske, men også når uhensigtsmæssige genoplivningsmål forfølges, eller en "one-size-fit all"-strategi følges. Fra et hæmodynamisk synspunkt bestemmer flere patogene mekanismer en progressiv kredsløbsdysfunktion Mens tab af vaskulær tonus og relativ hypovolæmi dominerer i tidlige faser, kan mere komplekse mekanismer såsom endotel- og mikrocirkulatorisk dysfunktion, progressiv vasoplegi og myokardiedysfunktion blive involveret senere. Fra et klinisk synspunkt er mange patienter i realiteten, på trods af at de har været væskefyldte i præintensive afdelinger, stadig åbenlyst hypovolæmiske og drager fordel af yderligere administration af væskebolus. Andre har dog meget lave diastoliske arterielle tryk, hvilket afspejler dyb vasoplegi, og nyere data tyder på, at disse patienter kan have gavn af tidlig noradrenalin i stedet for væsker[; tværtimod kan administration af væsker mislykkes med at korrigere vaskulær tonus og øge risikoen for væskeoverbelastning[2]. Derudover bekræfter en nylig ekkokardiografi-baseret undersøgelse, at en relevant myokardiedysfunktion er til stede hos et betydeligt antal patienter, og at flere kardiovaskulære fænotyper med en potentielt anderledes terapeutisk tilgang kan genkendes[8]. Desværre, på trods af tilgængeligheden af ​​de fleste af parametrene ved sengekanten og forskningsindsats, er ingen universelt anvendelig klinisk fænotypningsmetode for patienter med septisk shock blevet oversat til sædvanlig praksis. Dette er særligt problematisk, da chokardiografi ikke er umiddelbart tilgængelig i de fleste centre verden over, og derfor er de første beslutninger om væskegenoplivning normalt baseret på kliniske grunde og har en tendens til at følge princippet om én størrelse, der passer til alle, hvilket fører til risikoen for væske. overbelaste.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

180

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Reims, Frankrig, 51092
        • Rekruttering
        • Hôpital Robert Debré, Université de Reims
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Konsekutive voksne patienter (≥ 18 år)
  • Patienter med septisk shock ifølge Sepsis-3 konsensuskonference. Kort sagt defineres septisk shock som formodet eller bekræftet infektion plus hyperlaktæmi og NE-krav på grund af vedvarende hypotension efter en væskebelastning på mindst 1000 ml på 1 time
  • Patient og/eller pårørende informeret og har underskrevet informations- og samtykkeformularen for deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Mere end 4 timer siden septisk shock diagnose,
  • Forventet operation eller akut hæmodialyseprocedure skal starte i løbet af 6 timers interventionsperiode
  • Aktiv blødning,
  • Genopliv ikke status,
  • Barn B-C skrumpelever
  • Underliggende sygdomsproces med en forventet levetid < 90 dage og/eller den behandlende kliniker anser aggressiv genoplivning for uegnet
  • Ildfast stød (høj risiko for død inden for 24 timer)
  • Graviditet
  • Samtidig alvorligt akut respiratorisk distress syndrom
  • Patienter, hvor CRT ikke kan vurderes nøjagtigt
  • Ikke-tilslutning til en social sikringsordning eller til en anden social sikringsordning
  • Patient på AME (statslægehjælp) (medmindre fritagelse fra tilknytning
  • Patient under juridisk beskyttelse (værgemål, kuratorskab)
  • Deltagelse i en anden interventionsundersøgelse, der involverer menneskelige deltagere eller at være i eksklusionsperioden ved afslutningen af ​​en tidligere undersøgelse, der involverer menneskelige deltagere, hvis det er relevant
  • Manglende evne, ifølge efterforskeren, til at forstå undersøgelsen (ikke-fransktalende patient, kognitive lidelser)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Kompartorarm
- Patienter, der er allokeret til den sædvanlige plejegruppe, vil blive behandlet af det kliniske personale i overensstemmelse med sædvanlig praksis på deres lokaliteter, herunder beslutninger om hæmodynamisk og perfusionsovervågning og alle behandlinger, men bør følge generelle anbefalinger fra Surviving Sepsis-kampagnen for at undgå ekstreme kliniske praksisser. . Dette inkluderer basale hæmodynamiske mål såsom en MAP >65 mmHg, HR (puls) <120 slag i minuttet (BPM), arteriel iltmætning (SaO2) >94 %, Hb > 7 gr/dl og brugen af ​​NE som den første vasopressor og krystalloider som den foretrukne væske.
Aktiv komparator: Kapillær-refill-tid og fænotypegruppe

Patienter med normal baseline CRT vil blive overvåget periodisk. Patienter med unormal CRT og septisk shock vil blive kategoriseret efter pulstryk (PP). Hvis <40 mmHg, vil gå til vurdering af væskerespons (FR). FR (-) patienter vil gennemgå hjerteekko for at udelukke signifikant dysfunktion. Væskebolus vil blive administreret med 30 minutters intervaller og gentaget efter behov, hvis CRT stadig er unormal. Patienter med PP ≥40 mmHg vil fortsætte i overensstemmelse med diastolisk tryk (DAP). Hvis ≥50 mmHg vil gå til FR-vurdering. Hvis <50 mmHg vil NE blive øget for MAP >65 mmHg og DAP ≥50 mmHg m/CRT vurderet 1 time efter. NE vil blive øget i trin på 0,1 mcg/k/m op til 0,5 mcg/k/m.

Hvis CRT er normal, vil patienterne fortsætte til periodisk monitorering. Patienter med vedvarende unormal CRT, eller som har nået NE-sikkerhedsgrænsen, vil fortsætte direkte til ekko.

Patienter, der korrigerer CRT med første niveaus interventioner, vil ikke blive udsat for obligatorisk ekko, men vil blot fortsætte til periodisk monitorering.

- Patienter, der er allokeret til UC-gruppen, vil blive behandlet af det kliniske personale i henhold til sædvanlig praksis på deres lokaliteter, herunder beslutninger om hæmodynamisk og perfusionsmonitorering og alle behandlinger, men bør følge generelle anbefalinger fra Surviving Sepsis-kampagnen for at undgå ekstreme kliniske praksisser. Dette inkluderer basale hæmodynamiske mål såsom en MAP >65 mmHg, hjertefrekvens (HR) 94%, Hb > 7 gr/dl og brugen af ​​NE som den første vasopressor og krystalloider som den foretrukne væske.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
En sammensætning af alle årsager 28-dages dødelighed plus tid til ophør af vital støtte og længden af ​​hospitalsophold
Tidsramme: 28 dage
En hierarkisk sammensætning af alle årsager til dødelighed inden for 28 dage, tid til ophør af vital støtte (trunkeret efter 28 dage) og længde af hospitalsophold (trunkeret efter 28 dage).
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed af alle årsager inden for 28 dage
Tidsramme: 28 dage
Dødelighed af alle årsager inden for 28 dage
28 dage
Vitale dage med gratis support
Tidsramme: 28 dage

Antallet af kalenderdage mellem randomisering og 28 dage, hvor patienten er i live og uden behov for kardiovaskulær, respiratorisk og nyrestøtte. Patienter, der dør inden for 28 dage, vil have nul dage talt for denne variabel, uanset vital støttestatus.

Opløsning af kardiovaskulært svigt indebærer fuldstændig standsning af vasopressorstøtten i mindst 24 på hinanden følgende timer. Løsning af respirationssvigt indebærer ekstubation/frigørelse fra mekanisk ventilation i mindst 48 timer. Løsning af nyresvigt indebærer frigivelse af nyreerstatningsterapi i mindst 72 timer hos dem, der modtager kontinuerlige udskiftningsmodaliteter og mindst 5 dage for dem, der modtager intermitterende.

28 dage
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: 28 dage
Antal dage tilbage på hospitalet (fra randomisering til udskrivelse), afkortet på dag 28.
28 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Længden af ​​intensivophold
Tidsramme: 28 dage
Antal dage tilbage på intensivafdeling (fra randomisering til intensiv udskrivning). Genindlæggelse på ICU under opfølgningsperioden vil kun blive taget højde for den oprindelige ICU-opholdslængde, hvis det skete inden for den næste uge efter ICU-udskrivning og af en årsag relateret til den oprindelige indlæggelse.
28 dage
Tid til ophør af mekanisk ventilation
Tidsramme: 28 dage
Antallet af kalenderdage mellem intubation/start af mekanisk ventilation og ekstubation/frigørelse fra mekanisk ventilation (opretholdt i mindst 48 timer) inden for 28 dage fra randomisering.
28 dage
Tid til ophør af nyresubstitutionsbehandling
Tidsramme: 28 dage
Antallet af kalenderdage mellem start af nyreerstatningsterapi og fuldstændig frigørelse fra nyreerstatningsterapi (mindst 48 timer for kontinuerlige erstatningsmodaliteter og 5 dage for intermitterende) inden for 28 dage fra randomisering.
28 dage
Vasopressor support-fri dage
Tidsramme: 28 dage
Antallet af kalenderdage uden vasopressorstøtte fra randomisering op til dag 28. Ophør af vasopressorstøtte indebærer fuldstændig afbrydelse af den i mindst 24 på hinanden følgende timer.
28 dage
Mekanisk ventilationsfri dage
Tidsramme: 28 dage

Antallet af kalenderdage uden mekanisk ventilationsstøtte fra randomisering til dag 28. Ophør af mekanisk ventilationsstøtte indebærer fuldstændig afbrydelse af den i mindst 48 sammenhængende timer.

Genstart af mekanisk ventilation i opfølgningsperioden vil kun blive medregnet for de oprindelige mekaniske ventilationsfrie dage, hvis dette sker inden for den næste uge efter ICU-udskrivning og af en årsag relateret til den oprindelige indlæggelse.

28 dage
Nyreerstatningsterapi-fri dage
Tidsramme: 28 dage

Antallet af kalenderdage uden nyreerstatningsbehandling fra randomisering til dag 28. Ophør af nyreerstatningsterapi indebærer fuldstændig afbrydelse i mindst 72 timer hos dem, der modtager kontinuerlige substitutionsmodaliteter, og mindst 5 dage for dem, der modtager intermitterende.

Genstart af nyreerstatningsbehandling under opfølgningsperioden vil kun blive medregnet for de oprindelige nyreerstatningsfrie dage, hvis dette sker inden for den næste uge efter ICU-udskrivning og af en årsag relateret til den oprindelige indlæggelse.

28 dage
Variation i Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score
Tidsramme: 7 dage

Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) bruges til at spore en patients status under opholdet på ICU for at bestemme omfanget af organdysfunktion. Dens værdier går fra 0 til 24. Højere SOFA-score er forbundet med et dårligere resultat.

SOFA-scoren vil blive beregnet ud fra de maksimale værdier observeret på tilmeldingsdagen og derefter, på dag 2, 3, 4, 5 og 7 (eller indtil patientens udskrivning eller død, hvis dette skete før dag-7), ved hjælp af klinisk tilgængelige data. Hvis en individuel organdysfunktionsværdi ikke er tilgængelig (dvs. kardiovaskulær, respiratorisk, nyre osv.), vil den blive antaget at være nul, medmindre den tidligere værdi var unormal (i hvilket tilfælde det ville blive betragtet som den samme organscore). Neurologisk score under sedation/invasiv mekanisk ventilation vil blive beregnet som den observeret lige før sedation/intubation.

7 dage
Variation af kreatinin-baseret KDIGO-stadie
Tidsramme: 7 dage
Nyrefunktion vurderet i henhold til "Nyresygdom: Improving Global Outcomes (KDIGO) stadiesystem fra randomisering til dag 7 for at vurdere for "de novo" eller "forværring" af akut nyreskade. Patienter under kronisk nyreudskiftningsterapi vil ikke opfylde dette endepunkt
7 dage
Volumen af ​​genoplivningsvæsker
Tidsramme: 72 timer
Volumenet af væsker administreret med genoplivningsintention op til 72 timer fra randomisering.
72 timer
Netto væskebalance
Tidsramme: 72 timer
Volumenet af kumulerede væsker i løbet af de første 72 timer fra randomisering.
72 timer
Udvikling af kapillær genopfyldningstid (CRT)
Tidsramme: 72 timer
Udvikling af CRT inden for de første 72 timer efter randomisering.
72 timer
Udvikling af laktatniveauer
Tidsramme: 72 timer
Udvikling af arterielle laktatniveauer inden for de første 72 timer efter randomisering.
72 timer
Udvikling af centralt venetryk
Tidsramme: 72 timer
Udvikling af centralt venetryk inden for de første 72 timer efter randomisering.
72 timer
Udvikling af central venøs til arteriel kuldioxidforskel
Tidsramme: 72 timer
Udvikling af central venøs til arteriel kuldioxidforskel inden for de første 72 timer efter randomisering.
72 timer
Dødelighed af alle årsager inden for 90 dage
Tidsramme: 90 dage
Dødelighed af alle årsager inden for 90 dage
90 dage
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: 90 dage
Antal dage tilbage på hospitalet (fra randomisering til udskrivelse), afkortet på dag 90.
90 dage
Tid til ophør af vasopressorstøtte
Tidsramme: 28 dage
Antallet af timer mellem randomisering og fuldstændig standsning af vasopressorstøtte (defineret som fuldstændig afbrydelse i mindst 24 på hinanden følgende timer) inden for 28 dage fra randomisering
28 dage
Udvikling af central venøs iltmætning
Tidsramme: 72 timer
Udvikling af central venøs iltmætning inden for de første 72 timer efter randomisering
72 timer
Ændringer i CRT før og efter væskegenoplivning eller stigning i noradrenalin
Tidsramme: 72 timer
Vurder ændringerne i CRT før og efter væskegenoplivning eller stigning i noradrenalindoser og analyser deres sammenhæng med ændringer i hæmodynamiske parametre: systolisk arterielt tryk (SAP), diastolisk arterielt tryk (DAP), middelarterielt tryk (MAP), pulstryk (PP) ), cardiac output (CO), når det er tilgængeligt.
72 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. februar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. september 2023

Først opslået (Faktiske)

2. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP220794

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner