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Rianimazione mirata al tempo di ricarica capillare basata sul fenotipo emodinamico nello shock settico precoce: ANDROMEDA-SHOCK-2 (ANDROMEDA-FR)

3 dicembre 2024 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Rianimazione mirata al tempo di ricarica capillare basata sul fenotipo emodinamico nello shock settico precoce: lo studio clinico randomizzato ANDROMEDA-SHOCK-2 (A2)

La rianimazione eccessiva, compreso il sovraccarico di liquidi, è stata associata ad un aumento della morbilità (durata prolungata dell'insufficienza d'organo) e della mortalità nello shock settico. Strategie di rianimazione “uguali per tutti” possono aumentare la mortalità da shock settico. Tuttavia, mancano studi clinici sulla rianimazione individualizzata. La fenotipizzazione emodinamica può consentire di individualizzare la rianimazione dello shock settico. Lo studio ANDROMEDA-SHOCK ha rilevato che una semplice rianimazione clinica e al letto del paziente mirata alla CRT riduce la disfunzione d’organo e la mortalità a 28 giorni nello shock settico. Il presente studio esaminerà l'ipotesi che una rianimazione mirata alla CRT basata sulla fenotipizzazione emodinamica considerando all'interno di un albero decisionale i parametri clinici abituali al letto del paziente come la pressione del polso, la pressione arteriosa diastolica, la reattività ai fluidi e la prestazione cardiaca può ridurre ulteriormente la mortalità nello shock settico rispetto a cure abituali.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo shock settico è associato ad un elevato rischio di mortalità correlato alla progressiva ipoperfusione tissutale. Tuttavia, nonostante ricerche approfondite sulle migliori strategie di monitoraggio e rianimazione, permangono molte incertezze. Una rianimazione eccessiva, in particolare quando si induce un sovraccarico di liquidi, potrebbe contribuire a un risultato peggiore. Il sovraccarico di liquidi si verifica più probabilmente quando i liquidi vengono somministrati a pazienti che non rispondono ai fluidi, ma anche quando vengono perseguiti obiettivi di rianimazione inappropriati o viene seguita una strategia "unica per tutti". Da un punto di vista emodinamico, diversi meccanismi patogenetici determinano una progressiva disfunzione circolatoria. Mentre nelle fasi precoci predominano la perdita del tono vascolare e la relativa ipovolemia, successivamente possono essere coinvolti meccanismi più complessi come la disfunzione endoteliale e microcircolatoria, la vasoplegia progressiva e la disfunzione miocardica. In effetti, da un punto di vista clinico, molti pazienti, nonostante siano stati sottoposti a carico di liquidi nelle unità di terapia pre-intensiva, sono ancora evidentemente ipovolemici e traggono beneficio da un’ulteriore somministrazione di boli di liquidi. Altri, tuttavia, presentano pressioni arteriose diastoliche molto basse che riflettono una profonda vasoplegia, e dati recenti suggeriscono che questi pazienti potrebbero trarre beneficio dalla noradrenalina invece dei liquidi[; al contrario, la somministrazione di liquidi potrebbe non riuscire a correggere il tono vascolare e aumentare il rischio di sovraccarico di liquidi[2]. Inoltre, un recente studio basato sull'ecocardiografia conferma che una disfunzione miocardica rilevante è presente in un numero significativo di pazienti e che possono essere riconosciuti diversi fenotipi cardiovascolari con un approccio terapeutico potenzialmente diverso[8]. Sfortunatamente, nonostante la disponibilità della maggior parte dei parametri al letto del paziente e gli sforzi di ricerca, nessun metodo di fenotipizzazione clinica universalmente applicabile per i pazienti con shock settico è stato tradotto nella pratica abituale. Ciò è particolarmente problematico dal momento che la cocardiografia non è immediatamente disponibile nella maggior parte dei centri in tutto il mondo e pertanto le decisioni iniziali sulla rianimazione con fluidi sono solitamente basate su basi cliniche e tendono a seguire il principio unico per tutti, con conseguente rischio di sovraccarico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

180

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Reims, Francia, 51092
        • Reclutamento
        • Hôpital Robert Debré, Université de Reims
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti consecutivi (≥ 18 anni)
  • Pazienti con shock settico secondo la conferenza di consenso Sepsi-3. In breve, lo shock settico è definito come un'infezione sospetta o confermata, più iperlattatemia e fabbisogno di NE dovuti a ipotensione persistente, dopo un carico di liquidi di almeno 1000 ml in 1 ora
  • Paziente e/o parente informato ed aver sottoscritto il modulo di informativa e consenso per la partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

  • Sono trascorse più di 4 ore dalla diagnosi di shock settico,
  • Intervento chirurgico previsto o procedura di emodialisi acuta da iniziare durante il periodo di intervento di 6 ore
  • Sanguinamento attivo,
  • Non rianimare lo stato,
  • Cirrosi infantile B-C
  • Processo patologico sottostante con un'aspettativa di vita < 90 giorni e/o il medico curante ritiene inadeguata la rianimazione aggressiva
  • Shock refrattario (alto rischio di morte entro 24 ore)
  • Gravidanza
  • Concomitante sindrome da distress respiratorio acuto grave
  • Pazienti in cui la CRT non può essere valutata accuratamente
  • Non iscrizione ad un sistema di previdenza sociale o ad un altro sistema di protezione sociale
  • Paziente in AME (assistenza sanitaria statale) (salvo esenzione dall'affiliazione
  • Paziente sotto tutela legale (tutela, curatela)
  • Partecipazione a un altro studio interventistico che coinvolge partecipanti umani o permanenza nel periodo di esclusione al termine di uno studio precedente che coinvolge partecipanti umani, se applicabile
  • Incapacità, secondo lo sperimentatore, di comprendere lo studio (paziente non francofono, disturbi cognitivi)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Braccio comparatore
- I pazienti assegnati al gruppo di cura abituale saranno gestiti dal personale clinico secondo la pratica abituale nei loro centri, comprese le decisioni sul monitoraggio emodinamico e perfusionale e su tutti i trattamenti, ma dovrebbero seguire le raccomandazioni generali della Surviving Sepsis Campaign per evitare estremi nella pratica clinica . Ciò include obiettivi emodinamici di base come MAP > 65 mmHg, HR (frequenza cardiaca) < 120 battiti al minuto (BPM), saturazione arteriosa di ossigeno (SaO2) > 94%, Hb > 7 gr/dl e l'uso della NE come il primo vasopressore e cristalloidi come fluido di scelta.
Comparatore attivo: Tempo di ricarica capillare e gruppo di fenotipizzazione

I pazienti con CRT basale normale verranno periodicamente monitorati. I pazienti con CRT anormale e shock settico saranno classificati in base alla pressione pulsatoria (PP). Se <40 mmHg, verrà effettuata la valutazione della reattività ai fluidi (FR). I pazienti FR (-) verranno sottoposti a ecografia cardiaca per escludere una disfunzione significativa. I boli di liquidi verranno somministrati a intervalli di 30 minuti e ripetuti secondo necessità se la CRT è ancora anormale. I pazienti con PP ≥40 mmHg procederanno in base alla pressione diastolica (DAP). Se ≥50 mmHg si passerà alla valutazione FR. Se <50 mmHg NE verrà aumentato per MAP >65 mmHg e DAP ≥50 mmHg con CRT valutati 1 ora dopo. NE verrà aumentato con incrementi di 0,1 mcg/k/m fino a 0,5 mcg/k/m.

Se la CRT è normale, i pazienti procederanno al monitoraggio periodico. I pazienti con CRT persistentemente anormale o che hanno raggiunto il limite di sicurezza NE procederanno direttamente all'eco.

I pazienti che correggeranno la CRT con interventi di primo livello non saranno sottoposti ad ecografia obbligatoria ma procederanno soltanto al monitoraggio periodico.
Altro: Cure abituali (CU)
- I pazienti assegnati al gruppo UC saranno gestiti dal personale clinico secondo la pratica abituale presso i loro centri, comprese le decisioni sul monitoraggio emodinamico e della perfusione e tutti i trattamenti, ma dovrebbero seguire le raccomandazioni generali della Surviving Sepsis Campaign per evitare gli estremi della pratica clinica. Ciò include obiettivi emodinamici di base come MAP >65 mmHg, frequenza cardiaca (HR) 94%, Hb > 7 gr/dl e l'uso di NE come primo vasopressore e cristalloidi come fluido di scelta.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Un composto di mortalità per tutte le cause a 28 giorni più il tempo alla cessazione del supporto vitale e la durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: 28 giorni
Un composto gerarchico di mortalità per tutte le cause entro 28 giorni, tempo alla cessazione del supporto vitale (troncato a 28 giorni) e durata della degenza ospedaliera (troncato a 28 giorni).
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità per tutte le cause entro 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
Mortalità per tutte le cause entro 28 giorni
28 giorni
Giorni senza supporto vitale
Lasso di tempo: 28 giorni

Il numero di giorni di calendario tra la randomizzazione e 28 giorni in cui il paziente è vivo e senza necessità di supporto cardiovascolare, respiratorio e renale. I pazienti che muoiono entro 28 giorni avranno zero giorni contati per questa variabile, indipendentemente dallo stato del supporto vitale.

La risoluzione dell'insufficienza cardiovascolare implica l'interruzione completa del supporto vasopressore per almeno 24 ore consecutive. La risoluzione dell'insufficienza respiratoria implica l'estubazione/liberazione dalla ventilazione meccanica per almeno 48 ore. La risoluzione dell'insufficienza renale implica la liberazione dalla terapia sostitutiva renale per almeno 72 ore in coloro che ricevono modalità sostitutive continue e almeno 5 giorni per coloro che ricevono modalità intermittenti.
28 giorni
Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di giorni di ricovero rimanenti (dalla randomizzazione fino alla dimissione dall'ospedale), troncato al giorno 28.
28 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di giorni rimanenti in terapia intensiva (dalla randomizzazione fino alla dimissione dalla terapia intensiva). La riammissione in terapia intensiva durante il periodo di follow-up sarà contabilizzata per la durata originaria della degenza in terapia intensiva solo se avvenuta entro la settimana successiva alla dimissione dall'ICU e per una causa correlata al ricovero originario.
28 giorni
Tempo di cessazione della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 28 giorni
Il numero di giorni di calendario tra l'intubazione/inizio della ventilazione meccanica e l'estubazione/liberazione dalla ventilazione meccanica (mantenuta per almeno 48 ore) entro 28 giorni dalla randomizzazione.
28 giorni
Tempo alla cessazione della terapia renale sostitutiva
Lasso di tempo: 28 giorni
Il numero di giorni di calendario tra l'inizio della terapia sostitutiva renale e la completa liberazione dalla terapia sostitutiva renale (almeno 48 ore per le modalità sostitutive continue e 5 giorni per quelle intermittenti) entro 28 giorni dalla randomizzazione.
28 giorni
Giorni senza supporto vasopressore
Lasso di tempo: 28 giorni
Il numero di giorni di calendario senza supporto di vasopressori dalla randomizzazione fino al giorno 28. La cessazione del supporto vasopressore implica la sua completa interruzione per almeno 24 ore consecutive.
28 giorni
Giorni senza ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 28 giorni

Il numero di giorni di calendario senza supporto della ventilazione meccanica dalla randomizzazione fino al giorno 28. La cessazione del supporto ventilatorio meccanico implica la sua completa interruzione per almeno 48 ore consecutive.

Il riavvio della ventilazione meccanica durante il periodo di follow-up sarà contabilizzato per i giorni senza ventilazione meccanica originaria solo se ciò avviene entro la settimana successiva alla dimissione dall'ICU e per una causa correlata al ricovero originario.
28 giorni
Giorni senza terapia renale sostitutiva
Lasso di tempo: 28 giorni

Il numero di giorni di calendario senza terapia renale sostitutiva dalla randomizzazione fino al giorno 28. La cessazione della terapia renale sostitutiva implica la sua completa interruzione per almeno 72 ore in coloro che ricevono modalità sostitutive continue e almeno 5 giorni per coloro che ricevono modalità intermittenti.

Il riavvio della terapia sostitutiva renale durante il periodo di follow-up sarà contabilizzato per i giorni liberi da sostituzione renale originale solo se ciò avviene entro la settimana successiva alla dimissione dall'ICU e per una causa correlata al ricovero iniziale.
28 giorni
Variazione del punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment).
Lasso di tempo: 7 giorni

Il Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) viene utilizzato per monitorare lo stato di un paziente durante la permanenza in terapia intensiva per determinare l'entità della disfunzione d'organo. I suoi valori vanno da 0 a 24. Punteggi SOFA più alti si associano a un risultato peggiore.

Il punteggio SOFA sarà calcolato sui valori massimi osservati il ​​giorno dell'arruolamento e quindi, ai giorni 2, 3, 4, 5 e 7 (o fino alla dimissione del paziente o al decesso, se ciò è avvenuto prima del giorno 7), utilizzando i dati clinicamente disponibili dati. Se non è disponibile un valore di disfunzione d'organo individuale (ad es. cardiovascolare, respiratorio, renale, ecc.), si presume che sia zero a meno che il valore precedente non fosse anormale (nel qual caso sarebbe considerato lo stesso punteggio d'organo). Il punteggio neurologico sotto sedazione/ventilazione meccanica invasiva sarà calcolato come quello osservato appena prima della sedazione/intubazione.
7 giorni
Variazione dello stadio KDIGO basato sulla creatinina
Lasso di tempo: 7 giorni
Funzionalità renale valutata secondo il sistema di stadiazione "Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) dalla randomizzazione fino al giorno 7 per valutare l'insufficienza renale acuta "de novo" o "peggioramento". I pazienti sottoposti a terapia sostitutiva renale cronica non raggiungeranno questo punto finale
7 giorni
Volume dei fluidi di rianimazione
Lasso di tempo: 72 ore
Il volume di fluidi somministrati con intenzione rianimatoria fino a 72 ore dalla randomizzazione.
72 ore
Bilancio netto dei fluidi
Lasso di tempo: 72 ore
Il volume di fluidi accumulati durante le prime 72 ore dalla randomizzazione.
72 ore
Evoluzione del tempo di riempimento capillare (CRT)
Lasso di tempo: 72 ore
Evoluzione della CRT entro le prime 72 ore dopo la randomizzazione.
72 ore
Evoluzione dei livelli di lattato
Lasso di tempo: 72 ore
Evoluzione dei livelli di lattato arterioso entro le prime 72 ore dopo la randomizzazione.
72 ore
Evoluzione della pressione venosa centrale
Lasso di tempo: 72 ore
Evoluzione della pressione venosa centrale entro le prime 72 ore dopo la randomizzazione.
72 ore
Evoluzione della differenza di anidride carbonica da venosa centrale ad arteriosa
Lasso di tempo: 72 ore
Evoluzione della differenza di anidride carbonica da venosa centrale ad arteriosa entro le prime 72 ore dopo la randomizzazione.
72 ore
Mortalità per tutte le cause entro 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni
Mortalità per tutte le cause entro 90 giorni
90 giorni
Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: 90 giorni
Numero di giorni di ricovero rimanenti (dalla randomizzazione fino alla dimissione dall'ospedale), troncato al giorno 90.
90 giorni
Tempo necessario alla cessazione del supporto vasopressorio
Lasso di tempo: 28 giorni
Il numero di ore tra la randomizzazione e l'interruzione completa del supporto vasopressorio (definita come la sua completa interruzione per almeno 24 ore consecutive), entro 28 giorni dalla randomizzazione
28 giorni
Evoluzione della saturazione di ossigeno venoso centrale
Lasso di tempo: 72 ore
Evoluzione della saturazione di ossigeno venoso centrale entro le prime 72 ore dopo la randomizzazione
72 ore
Cambiamenti nella CRT prima e dopo la rianimazione con liquidi o aumento della norepinefrina
Lasso di tempo: 72 ore
Valutare i cambiamenti nella CRT prima e dopo la rianimazione con fluidi o l'aumento delle dosi di norepinefrina e analizzare la loro correlazione con i cambiamenti dei parametri emodinamici: pressione arteriosa sistolica (SAP), pressione arteriosa diastolica (DAP), pressione arteriosa media (MAP), pressione del polso (PP) ), gittata cardiaca (CO) quando disponibile.
72 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 febbraio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 maggio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 settembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 settembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

2 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP220794

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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