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Auf dem hämodynamischen Phänotyp basierende, zeitgezielte Wiederbelebung der Kapillarfüllung im frühen septischen Schock: ANDROMEDA-SHOCK-2 (ANDROMEDA-FR)

3. Dezember 2024 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Auf dem hämodynamischen Phänotyp basierende, zeitgesteuerte Wiederbelebung der Kapillarfüllung bei frühem septischem Schock: Die randomisierte klinische Studie ANDROMEDA-SHOCK-2 (A2)

Übermäßige Wiederbelebung, einschließlich Flüssigkeitsüberladung, wurde mit erhöhter Morbidität (längere Dauer des Organversagens) und Mortalität bei septischem Schock in Verbindung gebracht. „Einheitliche“ Reanimationsstrategien können die Mortalität durch septischen Schock erhöhen. Es fehlen jedoch klinische Studien zur individualisierten Reanimation. Die hämodynamische Phänotypisierung kann eine Individualisierung der Wiederbelebung bei septischem Schock ermöglichen. Die ANDROMEDA-SHOCK-Studie ergab, dass eine einfache klinische und bettseitige CRT-gezielte Wiederbelebung die Organfunktionsstörung und die 28-Tage-Mortalität bei septischem Schock reduziert. Die aktuelle Studie wird die Hypothese untersuchen, dass eine CRT-gezielte Wiederbelebung auf der Grundlage einer hämodynamischen Phänotypisierung unter Berücksichtigung innerhalb eines Entscheidungsbaums übliche klinische Parameter am Krankenbett wie Pulsdruck, diastolischer Blutdruck, Flüssigkeitsreaktivität und Herzleistung kann die Mortalität bei septischem Schock im Vergleich zu weiter senken übliche Pflege.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ein septischer Schock ist mit einem hohen Mortalitätsrisiko im Zusammenhang mit einer fortschreitenden Gewebeunterdurchblutung verbunden. Trotz umfassender Forschung zu den besten Überwachungs- und Wiederbelebungsstrategien bestehen jedoch weiterhin viele Unsicherheiten. Eine übermäßige Reanimation, insbesondere wenn sie zu einer Flüssigkeitsüberladung führt, kann zu einem schlechteren Ergebnis führen. Eine Flüssigkeitsüberladung tritt wahrscheinlicher auf, wenn Patienten, die nicht auf Flüssigkeit reagieren, Flüssigkeit verabreicht wird, aber auch, wenn unangemessene Wiederbelebungsziele verfolgt werden oder eine „One-Size-Fit-All“-Strategie verfolgt wird. Aus hämodynamischer Sicht bestimmen mehrere pathogene Mechanismen eine fortschreitende Durchblutungsstörung. Während in frühen Phasen ein Verlust des Gefäßtonus und eine relative Hypovolämie vorherrschen, können später komplexere Mechanismen wie endotheliale und mikrozirkulatorische Dysfunktion, progressive Vasoplegie und myokardiale Dysfunktion beteiligt sein. Tatsächlich sind aus klinischer Sicht viele Patienten trotz der Flüssigkeitszufuhr auf der Intensivstation immer noch offensichtlich hypovolämisch und profitieren von einer weiteren Verabreichung von Flüssigkeitsboli. Andere weisen jedoch einen sehr niedrigen diastolischen arteriellen Druck auf, was auf eine ausgeprägte Vasoplegie hinweist, und neuere Daten deuten darauf hin, dass diese Patienten von einer frühzeitigen Gabe von Noradrenalin anstelle von Flüssigkeiten profitieren könnten[; im Gegenteil kann die Verabreichung von Flüssigkeiten den Gefäßtonus möglicherweise nicht korrigieren und das Risiko einer Flüssigkeitsüberladung erhöhen[2]. Darüber hinaus bestätigt eine aktuelle auf Echokardiographie basierende Studie, dass bei einer erheblichen Anzahl von Patienten eine relevante Myokardfunktionsstörung vorliegt und dass möglicherweise mehrere kardiovaskuläre Phänotypen mit einem möglicherweise unterschiedlichen Therapieansatz erkannt werden[8]. Leider wurde trotz der Verfügbarkeit der meisten Parameter am Krankenbett und trotz Forschungsbemühungen keine allgemein anwendbare klinische Phänotypisierungsmethode für Patienten mit septischem Schock in die übliche Praxis umgesetzt. Dies ist besonders problematisch, da die Chokardiographie in den meisten Zentren weltweit nicht sofort verfügbar ist und daher erste Entscheidungen zur Flüssigkeitsreanimation in der Regel auf klinischen Gründen basieren und in der Regel dem Einheitsprinzip folgen, was zu einem erhöhten Flüssigkeitsrisiko führt Überlast.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

180

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Reims, Frankreich, 51092
        • Rekrutierung
        • Hôpital Robert Debré, Université de Reims
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Aufeinanderfolgende erwachsene Patienten (≥ 18 Jahre)
  • Patienten mit septischem Schock gemäß der Sepsis-3-Konsensuskonferenz. Kurz gesagt, ein septischer Schock ist definiert als vermutete oder bestätigte Infektion plus Hyperlaktatämie und NE-Anforderungen aufgrund anhaltender Hypotonie nach einer Flüssigkeitsbelastung von mindestens 1000 ml in 1 Stunde
  • Patient und/oder Angehöriger sind über die Teilnahme an der Studie informiert und haben das Informations- und Einverständnisformular unterschrieben

Ausschlusskriterien:

  • Seit der Diagnose eines septischen Schocks sind mehr als 4 Stunden vergangen.
  • Voraussichtlicher Beginn einer Operation oder eines akuten Hämodialyseverfahrens während des 6-stündigen Interventionszeitraums
  • Aktive Blutung,
  • Nicht-Wiederbelebungsstatus,
  • B-C-Zirrhose bei Kindern
  • Grunderkrankung mit einer Lebenserwartung < 90 Tage und/oder der behandelnde Arzt hält eine aggressive Wiederbelebung für ungeeignet
  • Refraktärer Schock (hohes Risiko, innerhalb von 24 Stunden zu sterben)
  • Schwangerschaft
  • Begleitendes schweres akutes Atemnotsyndrom
  • Patienten, bei denen die CRT nicht genau beurteilt werden kann
  • Nichtzugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem oder einem anderen Sozialschutzsystem
  • Patient, der AME (staatliche medizinische Hilfe) bezieht (es sei denn, er ist von der Versicherungspflicht befreit).
  • Patient unter Rechtsschutz (Vormundschaft, Kuratorium)
  • Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie mit menschlichen Teilnehmern oder Teilnahme am Ausschlusszeitraum am Ende einer früheren Studie mit menschlichen Teilnehmern, sofern zutreffend
  • Nach Aussage des Prüfarztes Unfähigkeit, die Studie zu verstehen (nicht französischsprachiger Patient, kognitive Störungen)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Komparatorarm
- Patienten, die der üblichen Pflegegruppe zugeordnet sind, werden vom klinischen Personal gemäß der üblichen Praxis an ihren Standorten behandelt, einschließlich Entscheidungen über die Überwachung der Hämodynamik und Perfusion sowie aller Behandlungen. Sie sollten jedoch die allgemeinen Empfehlungen der Surviving Sepsis Campaign befolgen, um Extreme in der klinischen Praxis zu vermeiden . Dazu gehören grundlegende hämodynamische Ziele wie ein MAP >65 mmHg, eine Herzfrequenz (Herzfrequenz) <120 Schläge pro Minute (BPM), eine arterielle Sauerstoffsättigung (SaO2) >94 %, Hb > 7 gr/dl und die Verwendung von NE als der erste Vasopressor und Kristalloide als Flüssigkeit der Wahl.
Aktiver Komparator: Kapillarauffüllzeit und Phänotypisierungsgruppe

Patienten mit normaler CRT zu Studienbeginn werden regelmäßig überwacht. Patienten mit abnormaler CRT und septischem Schock werden nach Pulsdruck (PP) kategorisiert. Wenn <40 mmHg, erfolgt die Beurteilung der Flüssigkeitsreaktivität (FR). FR(-)-Patienten werden einem Herzecho unterzogen, um eine signifikante Funktionsstörung auszuschließen. Flüssigkeitsboli werden in 30-Minuten-Intervallen verabreicht und nach Bedarf wiederholt, wenn die CRT immer noch abnormal ist. Bei Patienten mit PP ≥ 40 mmHg wird gemäß dem diastolischen Druck (DAP) vorgegangen. Wenn ≥50 mmHg, erfolgt eine FR-Beurteilung. Wenn <50 mmHg, wird NE für MAP >65 mmHg und DAP ≥50 mmHg erhöht, wobei eine Stunde danach eine CRT beurteilt wird. NE wird in Schritten von 0,1 µg/k/m bis zu 0,5 µg/k/m erhöht.

Wenn die CRT normal ist, werden die Patienten regelmäßig überwacht. Patienten mit anhaltender abnormaler CRT oder Patienten, die die NE-Sicherheitsgrenze erreicht haben, werden direkt mit dem Echo fortfahren.

Patienten, die eine CRT mit First-Tier-Interventionen korrigieren, werden keiner obligatorischen Ultraschalluntersuchung unterzogen, sondern nur einer regelmäßigen Überwachung unterzogen.
Sonstiges: Übliche Pflege (UC)
- Patienten, die der CU-Gruppe zugeordnet sind, werden vom klinischen Personal gemäß der üblichen Praxis an ihren Standorten behandelt, einschließlich Entscheidungen über hämodynamische und Perfusionsüberwachung und alle Behandlungen, sollten jedoch die allgemeinen Empfehlungen der Surviving Sepsis Campaign befolgen, um Extreme der klinischen Praxis zu vermeiden. Dazu gehören grundlegende hämodynamische Ziele wie ein MAP > 65 mmHg, eine Herzfrequenz (HR) von 94 %, Hb > 7 gr/dl und die Verwendung von NE als erstem Vasopressor und Kristalloiden als Flüssigkeit der Wahl.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Eine Zusammensetzung aus 28-Tage-Mortalität aller Ursachen plus Zeit bis zur Beendigung der lebenswichtigen Unterstützung und Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: 28 Tage
Eine hierarchische Zusammensetzung aus Gesamtmortalität innerhalb von 28 Tagen, Zeit bis zur Beendigung der lebenswichtigen Unterstützung (abgekürzt auf 28 Tage) und Dauer des Krankenhausaufenthalts (abgekürzt auf 28 Tage).
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtmortalität innerhalb von 28 Tagen
Zeitfenster: 28 Tage
Gesamtmortalität innerhalb von 28 Tagen
28 Tage
Tage ohne wichtige Unterstützung
Zeitfenster: 28 Tage

Die Anzahl der Kalendertage zwischen der Randomisierung und 28 Tagen, an denen der Patient am Leben ist und keine kardiovaskuläre, respiratorische oder renale Unterstützung benötigt. Bei Patienten, die innerhalb von 28 Tagen sterben, werden für diese Variable null Tage gezählt, unabhängig vom Vitalunterstützungsstatus.

Die Auflösung des kardiovaskulären Versagens setzt das vollständige Absetzen der Vasopressorunterstützung für mindestens 24 aufeinanderfolgende Stunden voraus. Die Auflösung der respiratorischen Insuffizienz setzt eine Extubation / Befreiung von der mechanischen Beatmung für mindestens 48 Stunden voraus. Die Auflösung des Nierenversagens impliziert die Befreiung von der Nierenersatztherapie für mindestens 72 Stunden bei Patienten, die kontinuierliche Ersatzmodalitäten erhalten, und mindestens 5 Tage bei Patienten, die intermittierende Modalitäten erhalten.
28 Tage
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: 28 Tage
Anzahl der verbleibenden Krankenhausaufenthaltstage (von der Randomisierung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus), abgeschnitten an Tag 28.
28 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: 28 Tage
Anzahl der verbleibenden Tage auf der Intensivstation (von der Randomisierung bis zur Entlassung aus der Intensivstation). Eine erneute Aufnahme auf die Intensivstation während der Nachbeobachtungszeit wird nur dann für die ursprüngliche Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation angerechnet, wenn sie innerhalb der nächsten Woche nach der Entlassung aus der Intensivstation erfolgte und aus einem Grund, der mit der ursprünglichen Aufnahme zusammenhängt.
28 Tage
Zeit bis zur Beendigung der mechanischen Beatmung
Zeitfenster: 28 Tage
Die Anzahl der Kalendertage zwischen Intubation / Beginn der mechanischen Beatmung und Extubation / Befreiung von der mechanischen Beatmung (beibehalten für mindestens 48 Stunden) innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung.
28 Tage
Zeit bis zur Beendigung der Nierenersatztherapie
Zeitfenster: 28 Tage
Die Anzahl der Kalendertage zwischen dem Beginn der Nierenersatztherapie und der vollständigen Befreiung von der Nierenersatztherapie (mindestens 48 Stunden für kontinuierliche Ersatzmodalitäten und 5 Tage für intermittierende) innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung.
28 Tage
Tage ohne Vasopressorunterstützung
Zeitfenster: 28 Tage
Die Anzahl der Kalendertage ohne Unterstützung durch Vasopressoren von der Randomisierung bis zum Tag 28. Die Beendigung der Vasopressorunterstützung impliziert ihre vollständige Unterbrechung für mindestens 24 aufeinanderfolgende Stunden.
28 Tage
Beatmungsfreie Tage
Zeitfenster: 28 Tage

Die Anzahl der Kalendertage ohne mechanische Beatmungsunterstützung von der Randomisierung bis zum 28. Tag. Die Beendigung der mechanischen Beatmungsunterstützung impliziert ihre vollständige Unterbrechung für mindestens 48 aufeinanderfolgende Stunden.

Der Wiederbeginn der mechanischen Beatmung während des Nachsorgezeitraums wird nur dann für die ursprünglichen beatmungsfreien Tage berücksichtigt, wenn dies innerhalb der nächsten Woche nach der Entlassung aus der Intensivstation und durch einen mit der ursprünglichen Aufnahme zusammenhängenden Grund erfolgt.
28 Tage
Tage ohne Nierenersatztherapie
Zeitfenster: 28 Tage

Die Anzahl der Kalendertage ohne Nierenersatztherapie von der Randomisierung bis zum 28. Tag. Die Beendigung der Nierenersatztherapie impliziert ihre vollständige Unterbrechung für mindestens 72 Stunden bei denjenigen, die kontinuierliche Ersatzmodalitäten erhalten, und für mindestens 5 Tage bei denjenigen, die intermittierende Modalitäten erhalten.

Der Wiederbeginn der Nierenersatztherapie während der Nachbeobachtungszeit wird nur dann auf die ursprünglichen nierenersatzfreien Tage angerechnet, wenn dies innerhalb der nächsten Woche nach der Entlassung aus der Intensivstation und aus einem mit der ursprünglichen Aufnahme zusammenhängenden Grund erfolgt.
28 Tage
Variation in der Bewertung des sequentiellen Organversagens (SOFA).
Zeitfenster: 7 Tage

Das Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) wird verwendet, um den Zustand eines Patienten während des Aufenthalts auf der Intensivstation zu verfolgen, um das Ausmaß der Organfunktionsstörung zu bestimmen. Seine Werte reichen von 0 bis 24. Höhere SOFA-Werte sind mit einem schlechteren Ergebnis verbunden.

Der SOFA-Score wird auf der Grundlage der am Tag der Registrierung und dann an den Tagen 2, 3, 4, 5 und 7 (oder bis zur Entlassung oder zum Tod des Patienten, wenn dies vor Tag 7 geschah) beobachteten Maximalwerte unter Verwendung klinisch verfügbarer Werte berechnet Daten. Wenn ein individueller Organfunktionsstörungswert nicht verfügbar ist (d. h. kardiovaskulär, respiratorisch, renal usw.), wird davon ausgegangen, dass er Null ist, es sei denn, der vorherige Wert war anormal (in diesem Fall würde er als derselbe Organwert angesehen). Der neurologische Score unter Sedierung/invasiver mechanischer Beatmung wird so berechnet, wie er unmittelbar vor der Sedierung/Intubation beobachtet wurde.
7 Tage
Variation des kreatininbasierten KDIGO-Stadiums
Zeitfenster: 7 Tage
Die Nierenfunktion wurde gemäß dem Staging-System „Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO)“ von der Randomisierung bis zum 7. Tag bewertet, um eine „de novo“ oder „sich verschlechternde“ akute Nierenschädigung zu beurteilen. Patienten unter chronischer Nierenersatztherapie erreichen diesen Endpunkt nicht
7 Tage
Volumen der Reanimationsflüssigkeiten
Zeitfenster: 72 Stunden
Das Flüssigkeitsvolumen, das mit Wiederbelebungsabsicht bis zu 72 Stunden nach der Randomisierung verabreicht wird.
72 Stunden
Netto-Flüssigkeitsbilanz
Zeitfenster: 72 Stunden
Das Volumen der kumulierten Flüssigkeiten während der ersten 72 Stunden nach der Randomisierung.
72 Stunden
Entwicklung der kapillaren Wiederauffüllzeit (CRT)
Zeitfenster: 72 Stunden
Entwicklung der CRT innerhalb der ersten 72 Stunden nach Randomisierung.
72 Stunden
Entwicklung des Laktatspiegels
Zeitfenster: 72 Stunden
Entwicklung des arteriellen Laktatspiegels innerhalb der ersten 72 Stunden nach Randomisierung.
72 Stunden
Entwicklung des zentralvenösen Drucks
Zeitfenster: 72 Stunden
Entwicklung des zentralen Venendrucks innerhalb der ersten 72 Stunden nach Randomisierung.
72 Stunden
Entwicklung der zentralvenösen zu arteriellen Kohlendioxiddifferenz
Zeitfenster: 72 Stunden
Entwicklung der Differenz zwischen zentralvenösem und arteriellem Kohlendioxid innerhalb der ersten 72 Stunden nach Randomisierung.
72 Stunden
Gesamtmortalität innerhalb von 90 Tagen
Zeitfenster: 90 Tage
Gesamtmortalität innerhalb von 90 Tagen
90 Tage
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: 90 Tage
Anzahl der verbleibenden Tage im Krankenhaus (von der Randomisierung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus), abgeschnitten an Tag 90.
90 Tage
Zeit bis zum Ende der Vasopressorunterstützung
Zeitfenster: 28 Tage
Die Anzahl der Stunden zwischen der Randomisierung und dem vollständigen Absetzen der Vasopressorunterstützung (definiert als deren vollständige Unterbrechung für mindestens 24 aufeinanderfolgende Stunden) innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung
28 Tage
Entwicklung der zentralvenösen Sauerstoffsättigung
Zeitfenster: 72 Stunden
Entwicklung der zentralvenösen Sauerstoffsättigung innerhalb der ersten 72 Stunden nach der Randomisierung
72 Stunden
Veränderungen der CRT vor und nach Flüssigkeitsreanimation oder Anstieg des Noradrenalinspiegels
Zeitfenster: 72 Stunden
Bewerten Sie die Veränderungen der CRT vor und nach der Flüssigkeitsreanimation oder einer Erhöhung der Noradrenalindosen und analysieren Sie deren Korrelation mit Veränderungen der hämodynamischen Parameter: systolischer arterieller Druck (SAP), diastolischer arterieller Druck (DAP), mittlerer arterieller Druck (MAP), Pulsdruck (PP). ), Herzzeitvolumen (CO), sofern verfügbar.
72 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Februar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Mai 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. September 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

5. Dezember 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP220794

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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