Undersøg den prognostiske og prædiktive værdi af ctDNA under neoadjuverende kemoterapi for brystkræft. (BRAVA)
18. september 2025 opdateret af: Gene Solutions
Undersøg den prognostiske og forudsigelige værdi af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) under neoadjuverende kemoterapi for brystkræft
Dette er et prospektivt og observationsstudie, der har til formål at bestemme påvisningshastigheden og ændringen af CtDNA i blodprøver fra cancerpatienter før, under og efter neoadjuverende behandling.
- Bestem hastigheden af ctDNA-positivitet på tidspunktet før behandling
- Bestem hastigheden af ctDNA-positivitet på tidspunktet under behandlingen
- Bestem hastigheden af ctDNA-positivitet på tidspunktet efter neoadjuverende terapi, om der er en ændring i ctDNA-ekspression af undersøgelsespopulationen under behandlingen
Og sigter på at undersøge forholdet mellem ctDNA-ekspression og MRI-billeddannelse med pCR-respons i neo-adjuverende terapi:
- Korrelation mellem ctDNA-detektion og pCR-respons. Bestem procentdelen af positiv forudsigelsesværdi - PPV, negativ forudsigelsesværdi - NPV af ctDNA
- Korrelation mellem MR-billeddannelse og pCR-respons. Bestemmelse af PPV, NPV af MR
- Kombination af ctDNA-detektion og MRI-billeddannelse i prognosen for pCR. Bestemmelse af PPV, NPV-forhold af ctDNA kombineret med MRI
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Detaljeret beskrivelse
Dette er et prospektivt og observationsstudie, der rekrutterer kvindelige deltagere på 18 år og ældre, som er diagnosticeret med stadium II-III HER+/Triple Negative Breast cancer og indiceret til neoadjuverende kemoterapi ved University Medical Center HCMC, havde FFPE-prøve på tidspunktet for diagnose og operation. . Denne undersøgelse er udført på Medical Genetics Institute (MGI), i samarbejde med University Medical Center HCMC.
Berettiget neoadjuverende kemoterapi (NAC) / behandlingsregime til undersøgelsen.
- AC-T (Doxorubicin, Cyclophosphamid - Taxane)
- AC-TH (Doxorubicin, Cyclophosphamid - Taxan - Trastuzumab)
- TCH (Docetaxel - Carboplatin - Trastuzumab)
- TCHP (Docetaxel - Carboplatin - Trastuzumab - Pertuzumab)
Patienter har lov til at ændre protokol, hvis det er nødvendigt klinisk.
De potentielle og frivillige deltagere, der opfylder alle inklusions-/eksklusionskriterierne, vil blive rekrutteret til denne undersøgelse.
Ved tilmelding vil hver deltager besvare de foruddesignede spørgeskemaer med demografisk information, sygehistorie.
Ved rutinebesøg vil deltagernes kliniske information og rutinemæssige para-kliniske resultater, såsom brystultralyd eller MR- eller CT-scanning, røntgen af thorax, mamografi, knogle- eller PET-CT-scanning, CA 15-3 blive indsamlet af læger.
Deltageren i denne undersøgelse vil få indsamlet prøver i det følgende tidsrum.
- Ved indskrivning (Pre-NAC, ved diagnose): 10 ml perifert blod til ctDNA-analyse og 6-8 sektioner af formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorprøver indsamlet som biopsi før behandling.
- Under NAC vil der blive indsamlet 10 ml perifert blod til ctDNA-analyse og ultralydsscanning af hals, bryst, mave og bækken; røntgen af thorax, CA15-3; CT-scanning af nakke, mave og bækken (hvis nogen) vil også blive indsamlet.
- Post-NAC vil der blive indsamlet 10 ml perifert blod til ctDNA-analyse og ultralydsscanning af hals, bryst, mave og bækken; røntgen af thorax, CA15-3; CT-scanning af nakke, abdomen og bækken, PET-CT-scanning (hvis nogen) vil også blive indsamlet for at sammenligne med behandlingsrespons mellem ctDNA og billeddiagnostiske grupper.
- Efter operationen blev der indsamlet 6-8 sektioner af formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorprøver.
Studiets slutdato for en deltager er estimeret 1 år siden tilmeldingsdatoen.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
125
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Lan NL Tu, PHD
- Telefonnummer: +84888843489
- E-mail: lantu@genesolutions.vn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Van T. Phan, MSc
- Telefonnummer: +84908145990
- E-mail: vanphan@genesolutions.vn
Studiesteder
-
-
-
Jakarta, Indonesien
- Rekruttering
- MRCCC Siloam Hospitals Semanggi
-
Kontakt:
- Samuel J Haryono, MD
- Telefonnummer: (+62) 021 56967525
- E-mail: samuelharyono@dharmaissurgonc.com
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Rekruttering
- University Medical Center HCMC
-
Kontakt:
- Trung Q Lam, MD
-
Ledende efterforsker:
- Trung Q Lam, MD
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Rekruttering
- Medical Genetics Institute
-
Kontakt:
- Lan NL Tu, PHD
- Telefonnummer: +84888843489
- E-mail: lantu@genesolutions.vn
-
Ledende efterforsker:
- Sinh D. Nguyen, PhD. MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Studiepopulationen vil omfatte kvinder fra 18 år eller derover, som er diagnosticeret med stadium II-III HER2+/Triple Negativ brystkræft og indiceret til neoadjuverende kemoterapi.
Kvalificerede deltagere vil opfylde alle inklusions- og eksklusionskriterierne for at blive rekrutteret til denne undersøgelse på University Medical Center HCMC.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinde, 18 år og ældre
- Er diagnosticeret med stadium II-III HER2+/Triple Negativ brystkræft og indiceret til neoadjuverende kemoterapi.
- FFPE prøve er tilgængelig på tidspunktet for diagnose og operation.
- Er frivillige til at deltage i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Tilbagevendende brystkræft
- Anden kræftmetastaser til brystet
- Har været eller er i behandling for kræft
- Patienterne accepterede ikke at deltage i undersøgelserne.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem detektionshastigheden og ændringen af ctDNA i blodprøver fra cancerpatienter før, under og efter neoadjuverende behandling.
Tidsramme: 12 måneder efter.
|
|
12 måneder efter.
|
|
At undersøge forholdet mellem ctDNA-ekspression og MRI-billeddannelse med pCR-respons i neo-adjuverende terapi.
Tidsramme: 12 måneder efter.
|
|
12 måneder efter.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sinh D Nguyen, PHD, MGI
- Ledende efterforsker: Trung Q Lam, MD, University Medical Center HCMC
- Ledende efterforsker: Samuel J Haryono, MD, MRCCC Siloam Hospitals Semanggi
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.
- Loibl S, O'Shaughnessy J, Untch M, Sikov WM, Rugo HS, McKee MD, Huober J, Golshan M, von Minckwitz G, Maag D, Sullivan D, Wolmark N, McIntyre K, Ponce Lorenzo JJ, Metzger Filho O, Rastogi P, Symmans WF, Liu X, Geyer CE Jr. Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):497-509. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30111-6. Epub 2018 Feb 28.
- Gianni L, Huang CS, Egle D, Bermejo B, Zamagni C, Thill M, Anton A, Zambelli S, Bianchini G, Russo S, Ciruelos EM, Greil R, Semiglazov V, Colleoni M, Kelly C, Mariani G, Del Mastro L, Maffeis I, Valagussa P, Viale G. Pathologic complete response (pCR) to neoadjuvant treatment with or without atezolizumab in triple-negative, early high-risk and locally advanced breast cancer: NeoTRIP Michelangelo randomized study. Ann Oncol. 2022 May;33(5):534-543. doi: 10.1016/j.annonc.2022.02.004. Epub 2022 Feb 17.
- Schneeweiss A, Mobus V, Tesch H, Hanusch C, Denkert C, Lubbe K, Huober J, Klare P, Kummel S, Untch M, Kast K, Jackisch C, Thomalla J, Ingold-Heppner B, Blohmer JU, Rezai M, Frank M, Engels K, Rhiem K, Fasching PA, Nekljudova V, von Minckwitz G, Loibl S. Intense dose-dense epirubicin, paclitaxel, cyclophosphamide versus weekly paclitaxel, liposomal doxorubicin (plus carboplatin in triple-negative breast cancer) for neoadjuvant treatment of high-risk early breast cancer (GeparOcto-GBG 84): A randomised phase III trial. Eur J Cancer. 2019 Jan;106:181-192. doi: 10.1016/j.ejca.2018.10.015. Epub 2018 Dec 5.
- Gianni L, Mansutti M, Anton A, Calvo L, Bisagni G, Bermejo B, Semiglazov V, Thill M, Chacon JI, Chan A, Morales S, Alvarez I, Plazaola A, Zambetti M, Redfern AD, Dittrich C, Dent RA, Magazzu D, De Fato R, Valagussa P, Tusquets I. Comparing Neoadjuvant Nab-paclitaxel vs Paclitaxel Both Followed by Anthracycline Regimens in Women With ERBB2/HER2-Negative Breast Cancer-The Evaluating Treatment With Neoadjuvant Abraxane (ETNA) Trial: A Randomized Phase 3 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Mar 1;4(3):302-308. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.4612.
- Giannone G, Milani A, Geuna E, Galizia D, Biello F, Montemurro F. What is the best pharmacotherapeutic strategy for HER-2 positive breast cancer? Expert Opin Pharmacother. 2019 Jan;20(1):5-9. doi: 10.1080/14656566.2018.1543406. Epub 2018 Nov 6. No abstract available.
- Montemurro F, Nuzzolese I, Ponzone R. Neoadjuvant or adjuvant chemotherapy in early breast cancer? Expert Opin Pharmacother. 2020 Jun;21(9):1071-1082. doi: 10.1080/14656566.2020.1746273. Epub 2020 Apr 1.
- Stoetzer OJ, Fersching DM, Salat C, Steinkohl O, Gabka CJ, Hamann U, Braun M, Feller AM, Heinemann V, Siegele B, Nagel D, Holdenrieder S. Circulating immunogenic cell death biomarkers HMGB1 and RAGE in breast cancer patients during neoadjuvant chemotherapy. Tumour Biol. 2013 Feb;34(1):81-90. doi: 10.1007/s13277-012-0513-1. Epub 2012 Sep 15.
- Bottini A, Berruti A, Tampellini M, Morrica B, Brunelli A, Gnocchi E, Brizzi MP, Aguggini S, Fara E, Alquati P, Dogliotti L. Influence of neoadjuvant chemotherapy on serum tumor markers CA 15-3, MCA, CEA, TPS and TPA in breast cancer patients with operable disease. Tumour Biol. 1997;18(5):301-10. doi: 10.1159/000218043.
- Swarup V, Rajeswari MR. Circulating (cell-free) nucleic acids--a promising, non-invasive tool for early detection of several human diseases. FEBS Lett. 2007 Mar 6;581(5):795-9. doi: 10.1016/j.febslet.2007.01.051. Epub 2007 Feb 2.
- Ortolan E, Appierto V, Silvestri M, Miceli R, Veneroni S, Folli S, Pruneri G, Vingiani A, Belfiore A, Cappelletti V, Vismara M, Dell'Angelo F, De Cecco L, Bianchi GV, de Braud FG, Daidone MG, Di Cosimo S. Blood-based genomics of triple-negative breast cancer progression in patients treated with neoadjuvant chemotherapy. ESMO Open. 2021 Apr;6(2):100086. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100086. Epub 2021 Mar 17.
- Cavallone L, Aguilar-Mahecha A, Lafleur J, Brousse S, Aldamry M, Roseshter T, Lan C, Alirezaie N, Bareke E, Majewski J, Ferrario C, Hassan S, Discepola F, Seguin C, Mihalcioiu C, Marcus EA, Robidoux A, Roy JA, Pelmus M, Basik M. Prognostic and predictive value of circulating tumor DNA during neoadjuvant chemotherapy for triple negative breast cancer. Sci Rep. 2020 Sep 7;10(1):14704. doi: 10.1038/s41598-020-71236-y.
- Cailleux F, Agostinetto E, Lambertini M, Rothe F, Wu HT, Balcioglu M, Kalashnikova E, Vincent D, Viglietti G, Gombos A, Papagiannis A, Veys I, Awada A, Sethi H, Aleshin A, Larsimont D, Sotiriou C, Venet D, Ignatiadis M. Circulating Tumor DNA After Neoadjuvant Chemotherapy in Breast Cancer Is Associated With Disease Relapse. JCO Precis Oncol. 2022 Sep;6:e2200148. doi: 10.1200/PO.22.00148.
- Magbanua MJM, Li W, Wolf DM, Yau C, Hirst GL, Swigart LB, Newitt DC, Gibbs J, Delson AL, Kalashnikova E, Aleshin A, Zimmermann B, Chien AJ, Tripathy D, Esserman L, Hylton N, van 't Veer L. Circulating tumor DNA and magnetic resonance imaging to predict neoadjuvant chemotherapy response and recurrence risk. NPJ Breast Cancer. 2021 Mar 25;7(1):32. doi: 10.1038/s41523-021-00239-3.
- Lin PH, Wang MY, Lo C, Tsai LW, Yen TC, Huang TY, Huang WC, Yang K, Chen CK, Fan SC, Kuo SH, Huang CS. Circulating Tumor DNA as a Predictive Marker of Recurrence for Patients With Stage II-III Breast Cancer Treated With Neoadjuvant Therapy. Front Oncol. 2021 Nov 12;11:736769. doi: 10.3389/fonc.2021.736769. eCollection 2021.
- Magbanua MJM, Swigart LB, Wu HT, Hirst GL, Yau C, Wolf DM, Tin A, Salari R, Shchegrova S, Pawar H, Delson AL, DeMichele A, Liu MC, Chien AJ, Tripathy D, Asare S, Lin CJ, Billings P, Aleshin A, Sethi H, Louie M, Zimmermann B, Esserman LJ, van 't Veer LJ. Circulating tumor DNA in neoadjuvant-treated breast cancer reflects response and survival. Ann Oncol. 2021 Feb;32(2):229-239. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.007. Epub 2020 Nov 21.
- Zhou Q, Gampenrieder SP, Frantal S, Rinnerthaler G, Singer CF, Egle D, Pfeiler G, Bartsch R, Wette V, Pichler A, Petru E, Dubsky PC, Bago-Horvath Z, Fesl C, Rudas M, Stahlberg A, Graf R, Weber S, Dandachi N, Filipits M, Gnant M, Balic M, Heitzer E. Persistence of ctDNA in Patients with Breast Cancer During Neoadjuvant Treatment Is a Significant Predictor of Poor Tumor Response. Clin Cancer Res. 2022 Feb 15;28(4):697-707. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3231.
- Untch M, Jackisch C, Schneeweiss A, Conrad B, Aktas B, Denkert C, Eidtmann H, Wiebringhaus H, Kummel S, Hilfrich J, Warm M, Paepke S, Just M, Hanusch C, Hackmann J, Blohmer JU, Clemens M, Darb-Esfahani S, Schmitt WD, Dan Costa S, Gerber B, Engels K, Nekljudova V, Loibl S, von Minckwitz G; German Breast Group (GBG); Arbeitsgemeinschaft Gynakologische Onkologie-Breast (AGO-B) Investigators. Nab-paclitaxel versus solvent-based paclitaxel in neoadjuvant chemotherapy for early breast cancer (GeparSepto-GBG 69): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Mar;17(3):345-356. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00542-2. Epub 2016 Feb 8.
- Loibl S, Untch M, Burchardi N, Huober J, Sinn BV, Blohmer JU, Grischke EM, Furlanetto J, Tesch H, Hanusch C, Engels K, Rezai M, Jackisch C, Schmitt WD, von Minckwitz G, Thomalla J, Kummel S, Rautenberg B, Fasching PA, Weber K, Rhiem K, Denkert C, Schneeweiss A. A randomised phase II study investigating durvalumab in addition to an anthracycline taxane-based neoadjuvant therapy in early triple-negative breast cancer: clinical results and biomarker analysis of GeparNuevo study. Ann Oncol. 2019 Aug 1;30(8):1279-1288. doi: 10.1093/annonc/mdz158.
- Cortazar P, Zhang L, Untch M, Mehta K, Costantino JP, Wolmark N, Bonnefoi H, Cameron D, Gianni L, Valagussa P, Swain SM, Prowell T, Loibl S, Wickerham DL, Bogaerts J, Baselga J, Perou C, Blumenthal G, Blohmer J, Mamounas EP, Bergh J, Semiglazov V, Justice R, Eidtmann H, Paik S, Piccart M, Sridhara R, Fasching PA, Slaets L, Tang S, Gerber B, Geyer CE Jr, Pazdur R, Ditsch N, Rastogi P, Eiermann W, von Minckwitz G. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014 Jul 12;384(9938):164-72. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8. Epub 2014 Feb 14.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
16. september 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. december 2025
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. oktober 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. oktober 2023
Først opslået (Faktiske)
17. oktober 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
23. september 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. september 2025
Sidst verificeret
1. september 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GS_ZNAB
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Anonymiserede data fra denne undersøgelse kan blive anmodet om offentliggørelse af tidsskrifter.
Deling af anonymiserede data med passende undersøgelse vil blive besluttet af sponsoren, PI'erne og det myndighedsorgan, hvor dataene blev indsamlet.
Ingen identificerbar information vil blive delt med andre personer/organisationer end godkendt i undersøgelsen.
IPD-delingstidsramme
Februar 2026
IPD-delingsadgangskriterier
GS_ZNAB_ctDNA for brystkræft
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .