Voksne forsøgspersoner med forhøjet lavdensitetslipoprotein-kolesterol for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamiske virkninger
En fase 1, randomiseret, enkelt-blindet, placebo-kontrolleret, enkelt-stigende dosis undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamiske virkninger af RN0191 hos voksne forsøgspersoner med forhøjet lavdensitetslipoprotein-kolesterol
Formål: De primære og sekundære mål for undersøgelsen er præsenteret nedenfor. De sonderende mål er præsenteret i selve protokollen.
Primær:
• For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af RN0191 administreret som eskalerende enkelt subkutane (SC) doser til voksne forsøgspersoner med forhøjet lavdensitet lipoprotein-kolesterol
Sekundær:
- At evaluere enkeltdosis-farmakokinetikken (PK) af RN0191 hos voksne personer med forhøjet lavdensitetslipoprotein-kolesterol
- For at evaluere den farmakodynamiske (PD) effekt af RN0191 på serumniveauer af low-density lipoprotein-kolesterol (LDL-C)
- For at evaluere PD-effekten af RN0191 på plasmaniveauer af proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en randomiseret, placebo-kontrolleret, enkelt stigende dosis (SAD) undersøgelse af RN0191 administreret SC til voksne forsøgspersoner med forhøjet low-density lipoprotein-kolesterol. Forsøgspersoner, der har underskrevet en Ethics Committee (EC)-godkendt informeret samtykkeformular (ICF) og har opfyldt alle protokolkriterierne under screeningen, kan tilmeldes undersøgelsen. I dette SAD-studie vil voksne forsøgspersoner med forhøjet LDL-C blive indskrevet i op til 4 kohorter. Hver kohorte vil omfatte 8 forsøgspersoner, der er randomiseret i et 3:1-forhold (1:1-forhold for vagtpostindivider; 5:1-forhold for ikke-sentinel-individer) til at modtage en enkelt dosis RN0191 (n=6) eller placebo (n=2 ), henholdsvis.
Forsøgspersoner vil blive screenet fra dag -45 til dag -2 før administration af studielægemidlet. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive optaget på det kliniske studiested på dag -1 for at bestemme fortsat egnethed og for baseline-vurdering. Forsøgspersoner vil blive randomiseret på dag 1 i opholdsperioden og vil modtage en enkelt dosis RN0191 eller placebo. Forsøgspersoner vil blive udskrevet fra det kliniske studiested på dag 2 efter at have afsluttet 24-timers opfølgningsvurderinger efter dosis.
Forsøgspersonerne vil vende tilbage til det kliniske undersøgelsessted på ambulant basis til PK-monitorering gennem dag 8, sikkerheds-, tolerabilitetsvurderinger til og med dag 57 og til PD-monitorering på specificerede tidspunkter til og med dag 85. Hvis LDL-C-niveauer på dag 85 har ikke vendt tilbage til ≥70 % af baseline (gennemsnit af alle før-dosis-værdier før dosering på dag 1), vil forsøgspersonerne vende tilbage til det kliniske studiested for PD-monitoreringsbesøg på dag 99 og dag 113 og derefter hver 4. uge indtil LDL -C-niveauer vender tilbage til ≥70 % af baseline som beskrevet ovenfor.
Sentinel-dosering Dosering i alle kohorter vil begynde med administration af RN0191 eller placebo til to sentinel-deltagere (en RN0191, en placebo). Hvis det anses for sikkert og tolereret af investigator, vil den samme dosis af RN0191 eller placebo blive administreret til forsøgspersoner 3 til 8 mindst 48 timer efter dosering af forsøgsperson 2. Dosiseskalering kræver godkendelse af Safety Review Committee (SRC) baseret på alle kumulativ sikkerhed, tolerabilitet, tilgængelige PK- og PD-data for tidligere kohorter og gennem mindst dag 8. SRC vil stemme for at godkende åbningen for tilmelding af det næste planlagte kohorte/dosisniveau. SRC-beslutninger vil være baseret på al kumulativ sikkerhed, tolerabilitet, tilgængelige PK- og PD-data mindst til og med dag 8 i den nuværende kohorte. Eskalering til det næsthøjeste dosisniveau vil fortsætte, indtil dosisniveauet på 500 mg er afsluttet, eller forsøget standses for tidligt af hovedinvestigatoren (PI), SRC eller sponsor på grund af sikkerhedsmæssige eller andre årsager. Alle forsøgspersoner, der trækker sig fra undersøgelsen før deres end-of-studie (EOS) besøg af andre årsager end en uønsket hændelse (AE), kan blive erstattet.
Startdosis for forsøgspersoner i kohorte 1 vil være 25 mg RN0191 (eller placebo). Følgende er de planlagte dosisniveauer for efterfølgende kohorter i SAD-fasen; dog vil den faktiske administrerede dosis blive bestemt af SRC:
- Kohorte 2: 100 mg RN0191 eller placebo
- Kohorte 3: 300 mg RN0191 eller placebo
- Kohorte 4: 500 mg RN0191 eller placebo Sponsoren kan til enhver tid anmode om en foreløbig beskrivende analyse af ændringen fra baseline i PCSK9 og andre lipidparametre, efter at alle forsøgspersoner, der er planlagt til optagelse i hver kohorte, har modtaget RN0191 eller placebo. Denne foreløbige analyse kan udføres til administrative formål og vil ikke påvirke gennemførelsen af denne undersøgelse. Beskrivende statistik for ændring fra baseline i PD-mål vil blive evalueret baseret på flere tidspunkters ændring sammenlignet med baseline; hyppigheden af AE'er for en specifik foretrukken periode vil blive beregnet for poolede aktive og poolede placebogrupper; hyppigheden af AE'er for en specifik foretrukken periode vil blive beregnet for poolede aktive og poolede placebogrupper.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Brisbane
-
Herston, Brisbane, Australien, 4006
- Nucleus Networks
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 60 år inklusive.
- Kropsmasseindeks mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive, med kropsvægt > 45 kg for kvinder og >50 kg for mænd.
- Serum LDL-C ≥100mg/dL (2,6 mmol/L) ved screening og dag -1.
- Fastende triglycerider < 400 mg/dL (<4,52 mmol/L) ved screening og dag -1.
- Tilstrækkelige fuldstændige blodtællinger (komplette blodtællinger [CBCs]; hvis de ligger uden for referenceområdet, CBC-værdier, der ikke er klinisk relevante og er acceptable for investigator)
- Kvindelige forsøgspersoner er berettiget til at deltage, hvis det er bekræftet, at de enten ikke er kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), eller har en negativ uringraviditetstest på dag 1, ikke ammer og vil og er i stand til at overholde præventionsretningslinjerne.
- Mandlige forsøgspersoner, der kan producere levedygtige sædceller, er berettigede til at deltage, hvis de accepterer at bruge en passende præventionsmetode i henhold til præventionsvejledningen fra Screening (underskriver ICF) indtil mindst 3 måneder efter dosis. Emner med en eller flere partnere, som ikke er i den fødedygtige alder, er undtaget fra disse krav.
- Mandlige forsøgspersoner med en gravid eller ammende partner skal acceptere at forblive afholdende fra penis-vaginalt samleje eller bruge et mandligt kondom under hver episode af penis penetration. Derudover skal mandlige forsøgspersoner afstå fra at donere sæd fra screening (underskrive ICF) indtil mindst 3 måneder efter dosis.
- Villig til at overholde protokol påkrævet besøgsplan og besøgskrav og give skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 60 år inklusive.
- Kropsmasseindeks mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive, med kropsvægt > 45 kg for kvinder og >50 kg for mænd.
- Serum LDL-C ≥100mg/dL (2,6 mmol/L) ved screening og dag -1.
- Fastende triglycerider < 400 mg/dL (<4,52 mmol/L) ved screening og dag -1.
- Tilstrækkelige fuldstændige blodtællinger (komplette blodtællinger [CBCs]; hvis de ligger uden for referenceområdet, CBC-værdier, der ikke er klinisk relevante og er acceptable for investigator).
- Kvindelige forsøgspersoner er berettiget til at deltage, hvis det bekræftes, at de enten ikke er kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), eller har en negativ uringraviditetstest på dag 1, ikke ammer og vil og er i stand til at overholde præventionsretningslinjerne (underskriver ICF).
- Mandlige forsøgspersoner, der kan producere levedygtige sædceller, er berettigede til at deltage, hvis de accepterer at bruge en passende præventionsmetode i henhold til præventionsvejledningen i bilag 3 fra screening (underskriver ICF) indtil mindst 3 måneder efter dosis. Emner med en eller flere partnere, som ikke er i den fødedygtige alder, er undtaget fra disse krav.
- Mandlige forsøgspersoner med en gravid eller ammende partner skal acceptere at forblive afholdende fra penis-vaginalt samleje eller bruge et mandligt kondom under hver episode af penis penetration. Derudover skal mandlige forsøgspersoner afstå fra at donere sæd fra screening (underskrive ICF) indtil mindst 3 måneder efter dosis.
- Villig til at overholde protokol påkrævet besøgsplan og besøgskrav og give skriftligt informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kohorte 1 vil være 25 mg RN0191 (eller placebo)
|
en steril opløsning i hver flaske til subkutan (SC) injektion
|
|
Aktiv komparator: Kohorte 1 vil være 100 mg RN0191 (eller placebo)
|
en steril opløsning i hver flaske til subkutan (SC) injektion
|
|
Aktiv komparator: Kohorte 1 vil være 300 mg RN0191 (eller placebo)
|
en steril opløsning i hver flaske til subkutan (SC) injektion
|
|
Aktiv komparator: Kohorte 1 vil være 500 mg RN0191 (eller placebo)
|
en steril opløsning i hver flaske til subkutan (SC) injektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
De sonderende mål er præsenteret i selve protokollen.
Tidsramme: For hvert emne i undersøgelsen er varigheden af studieklinikbesøgene cirka 21 uger fra screening til dag 85/EOS-undersøgelse.
|
• For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af RN0191 administreret som eskalerende enkelt subkutane (SC) doser til voksne forsøgspersoner med forhøjet lavdensitet lipoprotein-kolesterol
|
For hvert emne i undersøgelsen er varigheden af studieklinikbesøgene cirka 21 uger fra screening til dag 85/EOS-undersøgelse.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kristi McLendon, MD, Nucleus Network
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RN0191-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .