Prospektiv undersøgelse af søvnlængde og euploid embryooverførsel (SLEEP)

Infertilitet er en ødelæggende sygdom, der rammer 1 ud af 8 par i USA og over 80 millioner mennesker verden over. På trods af betydelige forbedringer i de behandlinger, der er tilgængelige for infertile personer i de seneste årtier, er der et højt frafald på grund af behandlingsomkostninger, og behandlingssuccesen varierer. Selv i omgivelserne af et genetisk normalt embryo, vil levende fødselsrater efter kromosomalt normale (dvs. euploide) embryooverførsler svæver omkring 60 %. Infertilitet er også forbundet med betydelige sygeligheder blandt de berørte, lige fra følelsesmæssig lidelse, angst og depression, til overvældende økonomisk byrde og isolerende social stigma.

Selvom de underliggende ætiologier for infertilitet varierer meget, er en fællesnævner, der deles af et uforholdsmæssigt stort antal infertile kvinder, dårlig søvn. Læger screener rutinemæssigt for diabetes og skjoldbruskkirtelsygdom, men overvejer sjældent søvnens bidrag til sunde reproduktive resultater. Det skyldes blandt andet udfordringerne med at studere, måle og kvantificere søvn. Men med fremkomsten af ​​kommercielt tilgængelige bærbare enheder har det videnskabelige samfund en ny og spændende mulighed for at kvantificere den potentielle skade ved dårlig søvn og identificere en ny behandlingsvej for infertile par.

Søvn er en kritisk komponent i dagligdagen, som har stor indflydelse på sundhed og velvære. I gennemsnit bruger mennesker en tredjedel af livet i søvn. Alligevel, med det stigende pres mod høj produktivitet, og den efterspørgsel, der langsomt forvandler os til et '24-timers samfund', er mange amerikanere ved at blive kronisk søvnløse i de sidste årtier. Nylige skøn hævder, at over 1 ud af 3 personer i USA sover mindre end det anbefalede minimum på 7 timer om natten. Blandt kvinder i den fødedygtige alder har en tilsvarende stor gruppe kroniske søvnunderskud, hvor cirka 30 % af kvinderne ikke selv rapporterer mere end 6 timers nattesøvn. Dårlig søvnkvalitet er blevet forbundet med flere komorbiditeter, herunder angst, depression, fedme, diabetes, hypertension, myokardieinfarkt og slagtilfælde. Desuden er underskud i det vigtigste søvnstadium kendt som hurtige øjenbevægelser (REM) søvn, blevet forbundet med øget dødelighed og kognitiv tilbagegang. Søvn repræsenterer således en vigtig modificerbar risikofaktor i menneskelige helbreds- og sygdomstilstande over hele levetiden.

På trods af den integrerede rolle, søvn spiller i livet, er dens virkning på kvinders reproduktive sundhed og dens efterfølgende indvirkning på fertiliteten i vid udstrækning undersøgt. Dyremodeller af forstyrret søvn har vist signifikante effekter af døgnrytmeændringer på reproduktiv hormonfunktion, hvilket fører til både ovulatorisk dysfunktion og sub-fertilitet. En murin knock-out-model af visse døgnrytmegener (kendt som 'Clock'-gener) fandt lavere hastigheder af embryoimplantation på grund af nedsat produktion af steroidhormoner. Menneskelig forskning har i vid udstrækning fokuseret på natteholdsarbejdere som en model for unormal søvn. Kvinder i denne gruppe har påvist højere forekomster af uregelmæssige menstruationscyklusser og infertilitet. Desuden havde kvinder med døgnrytmeforstyrrelser på grund af at arbejde om natten øget antallet af graviditetstab sammenlignet med kvinder, der arbejdede om dagen. Selv blandt kvinder med nattesøvn, er mindre søvn blevet bemærket som en risikofaktor for aborter i første og andet trimester. Baseret på disse undersøgelser kan søvn og døgnrytmer spille en rolle i både opnåelse og opretholdelse af graviditet.

Mens undersøgelser har vist høje forekomster af både psykologisk lidelse og dårlig søvn blandt kvinder, der møder op på fertilitetsklinikker, er der endnu ikke påvist en direkte sammenhæng mellem søvn og fertilitet. Denne foreslåede undersøgelse har til formål at undersøge, om denne sammenhæng eksisterer, da forståelse af forholdet mellem en 'god nats søvn' og ens reproduktionspotentiale kunne informere fremtidige terapier for at ændre søvn som en risikofaktor og reducere antallet af infertilitet hos kvinder i hele levetiden.

Der er få undersøgelser, der udforsker det komplekse forhold mellem infertilitet, søvn og reproduktive resultater. Tidligere undersøgelser var baseret på subjektive mål for søvn (f.eks. søvndagbøger og spørgeskemaer) for at måle den samlede søvntid før og efter in vitro fertilisering og embryooverførsel. Selvrapporterede søvnestimater er notorisk unøjagtige og overrapporterer samlet søvntid sammenlignet med polysomnografi og aktigrafi. Desuden brugte kun én undersøgelse aktigrafi, en ikke-invasiv, håndledsmonteret enhed, til objektivt at måle søvn, men var begrænset af en lille stikprøvestørrelse og brug af surrogatmål for succes (f. antal oocytter hentet og embryoner lavet under IVF), snarere end graviditets- eller levendefødselsrater, hvilket kompromitterer evnen til at drage meningsfulde konklusioner og implikationer for graviditetsraterne.

Dette forslag vil være det første tilstrækkeligt drevne prospektive undersøgelse til omfattende måling af søvnkvalitet og -kvantitet før embryooverførsel. Validerede søvnspørgeskemaer i kombination med kontinuerlige aktigrafidata indsamlet af Oura-ringen vil blive brugt, en fingermonteret multi-sensor søvntracker, der fungerer godt sammenlignet med guldstandarden inden for søvnsporing af laboratoriepolysomnografi. Denne undersøgelse vil prospektivt følge deltagerne fra de 3-4 uger før en embryooverførsel, ind i ugerne efter en embryooverførsel og tidlig graviditet. Omfattende og objektive data genereret af Oura-ringen vil blive udnyttet til at karakterisere virkningerne af søvn på graviditetsresultater.

Forskerne antager, at lavere gennemsnitlig total søvntid i måneden forud for en frossen embryooverførsel vil være forbundet med lavere implantation, klinisk graviditet og igangværende graviditetsrater efter enkelt euploide embryooverførsel. Forskerne antager yderligere, at lavere gennemsnitlig total søvntid i måneden efter frossen euploid embryooverførsel vil være forbundet med højere rater af abort. Sekundære hypoteser vil vurdere, hvorvidt yderligere søvnparametre (søvnstart, vågentid, søvnmidtpunkt, mængden af ​​natteopvågninger og natlige pulsvariationer) er forbundet med de samme positive eller negative graviditetsudfald.