Badanie prospektywne dotyczące długości snu i euploidalnego transferu zarodków (SLEEP)

Niepłodność to wyniszczająca choroba, która dotyka 1 na 8 par w Stanach Zjednoczonych i ponad 80 milionów ludzi na całym świecie. Pomimo znacznej poprawy w zakresie metod leczenia dostępnych w ostatnich dziesięcioleciach dla osób niepłodnych, odsetek osób przerywających leczenie jest wysoki ze względu na koszty leczenia, a skuteczność leczenia jest zmienna. Nawet w przypadku genetycznie normalnego embrionu wskaźniki urodzeń żywych po normalnym chromosomie (tj. euploid) transfery zarodków oscylują wokół 60%. Niepłodność wiąże się również ze znacznymi chorobami wśród osób nią dotkniętych, począwszy od cierpienia emocjonalnego, lęku i depresji, po przytłaczające obciążenie finansowe i izolujące piętno społeczne.

Chociaż przyczyny niepłodności są bardzo zróżnicowane, wspólnym mianownikiem nieproporcjonalnej liczby niepłodnych kobiet jest zły sen. Lekarze rutynowo przeprowadzają badania przesiewowe w kierunku cukrzycy i chorób tarczycy, rzadko jednak biorą pod uwagę wpływ snu na zdrowe wyniki reprodukcyjne. Częściowo wynika to z wyzwań związanych z badaniem, mierzeniem i określaniem ilościowym snu. Jednak wraz z pojawieniem się dostępnych na rynku urządzeń do noszenia, społeczność naukowa ma nową, ekscytującą możliwość ilościowego określenia potencjalnych szkód związanych ze złym snem i zidentyfikowania nowej możliwości leczenia niepłodnych par.

Sen jest kluczowym elementem codziennego życia, który znacząco wpływa na zdrowie i samopoczucie. Przeciętnie człowiek spędza jedną trzecią życia we śnie. Jednak wraz z rosnącą presją na wysoką produktywność i popytem powoli przekształcającym nas w „społeczeństwo 24-godzinne”, wielu Amerykanów cierpi na chroniczne niedospanie w ciągu ostatnich kilku dziesięcioleci. Z najnowszych szacunków wynika, że ​​ponad 1 na 3 osoby w USA śpi krócej niż zalecane minimum 7 godzin na dobę. Wśród kobiet w wieku rozrodczym podobnie duża grupa ma chroniczne niedobory snu – około 30% kobiet deklaruje, że śpi nie więcej niż 6 godzin w nocy. Zła jakość snu została powiązana z wieloma chorobami współistniejącymi, w tym stanami lękowymi, depresją, otyłością, cukrzycą, nadciśnieniem, zawałem mięśnia sercowego i udarem. Co więcej, deficyty w najważniejszej fazie snu, zwanej snem z szybkimi ruchami gałek ocznych (REM), powiązano ze zwiększoną śmiertelnością i pogorszeniem funkcji poznawczych. Zatem sen stanowi ważny, modyfikowalny czynnik ryzyka dobrego stanu zdrowia i stanu chorobowego człowieka na przestrzeni całego życia.

Pomimo integralnej roli, jaką sen odgrywa w życiu, jego wpływ na zdrowie reprodukcyjne kobiet, a następnie na płodność, jest w dużej mierze niedostatecznie zbadany. Zwierzęce modele zaburzeń snu wykazały znaczący wpływ zmian rytmu dobowego na czynność hormonów rozrodczych, prowadząc zarówno do dysfunkcji owulacji, jak i mniejszej płodności. Mysi model nokautu niektórych genów rytmu dobowego (znanych jako geny „zegara”) wykazał niższy wskaźnik implantacji zarodków ze względu na zmniejszoną produkcję hormonów steroidowych. Badania na ludziach w dużej mierze skupiały się na pracownikach pracujących na nocną zmianę jako modelu nieprawidłowego snu. Kobiety w tej grupie wykazały wyższy wskaźnik nieregularnych cykli miesiączkowych i niepłodności. Co więcej, u kobiet z zaburzeniami rytmu dobowego wynikającymi z pracy w nocy ryzyko utraty ciąży było wyższe w porównaniu z kobietami pracującymi w ciągu dnia. Nawet wśród kobiet, które śpią w nocy, mniejsza ilość snu jest czynnikiem ryzyka poronień w pierwszym i drugim trymestrze ciąży. Z tych badań wynika, że ​​sen i rytm dobowy mogą odgrywać rolę zarówno w zajściu w ciążę, jak i jej utrzymaniu.

Chociaż badania wykazały wysoki odsetek kobiet zgłaszających się do klinik leczenia niepłodności, zarówno cierpiących na zaburzenia psychiczne, jak i problemy ze snem, nie wykazano jeszcze bezpośredniego związku między snem a płodnością. Celem proponowanego badania jest sprawdzenie, czy takie powiązanie istnieje, ponieważ zrozumienie związku między „dobrym snem” a potencjałem rozrodczym może pomóc w przyszłych terapiach mających na celu modyfikację snu jako czynnika ryzyka i zmniejszenie wskaźników niepłodności u kobiet w ciągu całego życia.

Niewiele jest badań badających złożony związek pomiędzy niepłodnością, snem i wynikami reprodukcyjnymi. Wcześniejsze badania opierały się na subiektywnych pomiarach snu (np. dzienniczki snu i kwestionariusze) w celu pomiaru całkowitego czasu snu przed i po zapłodnieniu in vitro i transferze zarodków. Oszacowania snu zgłaszane przez samych pacjentów są notorycznie niedokładne i zawyżają całkowity czas snu w porównaniu z pomiarami polisomnografii i aktigrafii. Co więcej, tylko w jednym badaniu wykorzystano aktygrafię, nieinwazyjne urządzenie montowane na nadgarstku, do obiektywnej oceny snu, ale jego ograniczeniem była niewielka wielkość próby i zastosowanie zastępczych miar sukcesu (np. liczba pobranych oocytów i zarodków powstałych podczas zapłodnienia in vitro), a nie współczynnik ciąż lub urodzeń żywych, co ogranicza zdolność do wyciągania znaczących wniosków i implikacji dla współczynnika ciąż.

Propozycja ta będzie pierwszym badaniem prospektywnym o odpowiedniej mocy, które kompleksowo zmierzy jakość i ilość snu przed transferem zarodka. Wykorzystane zostaną zatwierdzone kwestionariusze snu w połączeniu z ciągłymi danymi aktygraficznymi zebranymi przez pierścień Oura – wieloczujnikowy monitor snu montowany na palcu, który działa dobrze w porównaniu ze złotym standardem monitorowania snu, jakim jest laboratoryjna polisomnografia. Badanie to będzie prospektywnie śledzić uczestniczki od 3-4 tygodni poprzedzających transfer zarodka, do tygodni następujących po transferze zarodka i wczesnej ciąży. Kompleksowe i obiektywne dane wygenerowane przez pierścień Oura zostaną wykorzystane do scharakteryzowania wpływu snu na przebieg ciąży.

Badacze stawiają hipotezę, że krótszy średni całkowity czas snu w miesiącu poprzedzającym transfer zamrożonego zarodka będzie powiązany z mniejszą częstością implantacji, ciążą kliniczną i liczbą trwających ciąż po pojedynczym euploidalnym transferze zarodka. Badacze stawiają dalej hipotezę, że krótszy średni całkowity czas snu w miesiącu po transferze zamrożonego euploidalnego zarodka będzie powiązany z wyższym odsetkiem poronień. Hipotezy wtórne pozwolą ocenić, czy dodatkowe parametry snu (początek snu, godzina pobudki, środek snu, liczba przebudzeń w nocy i zmienność tętna w nocy) są powiązane z tymi samymi pozytywnymi lub negatywnymi wynikami ciąży.