Estudo prospectivo de duração do sono e transferência de embriões euploides (SLEEP)

A infertilidade é uma doença devastadora que afeta 1 em cada 8 casais nos Estados Unidos e mais de 80 milhões de pessoas em todo o mundo. Apesar das melhorias significativas nos tratamentos disponíveis para indivíduos inférteis nas últimas décadas, existe uma elevada taxa de abandono devido ao custo do tratamento e o sucesso do tratamento é variável. Mesmo no cenário de um embrião geneticamente normal, as taxas de nascidos vivos após cromossomos normais (ou seja, euploides) as transferências de embriões giram em torno de 60%. A infertilidade também está associada a morbidades significativas entre as pessoas afetadas, que vão desde sofrimento emocional, ansiedade e depressão, até encargos financeiros esmagadores e isolamento do estigma social.

Embora as etiologias subjacentes à infertilidade variem muito, um denominador comum partilhado por um número desproporcional de mulheres inférteis é o sono deficiente. Os médicos examinam rotineiramente diabetes e doenças da tireoide, mas raramente consideram a contribuição do sono para resultados reprodutivos saudáveis. Isto se deve em parte aos desafios de estudar, medir e quantificar o sono. No entanto, com o advento dos dispositivos vestíveis disponíveis comercialmente, a comunidade científica tem uma nova e excitante oportunidade de quantificar os danos potenciais do sono deficiente e identificar uma nova via de tratamento para casais inférteis.

O sono é um componente crítico da vida diária que influencia significativamente a saúde e o bem-estar. Em média, os humanos passam um terço da vida dormindo. No entanto, com as pressões crescentes no sentido da alta produtividade e com essa procura que lentamente nos transforma numa “sociedade de 24 horas por dia”, muitos americanos estão a ficar cronicamente mal dormidos nas últimas décadas. Estimativas recentes afirmam que mais de 1 em cada 3 pessoas nos EUA dorme menos do que o mínimo recomendado de 7 horas por noite. Entre as mulheres em idade reprodutiva, um grupo igualmente grande tem défices crónicos de sono, com aproximadamente 30% das mulheres a reportarem não mais de 6 horas de sono noturno. A má qualidade do sono tem sido associada a múltiplas comorbidades, incluindo ansiedade, depressão, obesidade, diabetes, hipertensão, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Além disso, os défices na fase mais importante do sono, conhecida como sono de movimento rápido dos olhos (REM), têm sido associados ao aumento da mortalidade e ao declínio cognitivo. Assim, o sono representa um importante fator de risco modificável no bem-estar humano e nos estados de doença ao longo da vida.

Apesar do papel fundamental que o sono desempenha na vida, o seu efeito na saúde reprodutiva das mulheres e o seu subsequente impacto na fertilidade são pouco estudados. Modelos animais de sono interrompido demonstraram efeitos significativos das alterações do ritmo circadiano na função hormonal reprodutiva, levando à disfunção ovulatória e à subfertilidade. Um modelo murino knock-out de certos genes do ritmo circadiano (conhecidos como genes 'Clock') encontrou taxas mais baixas de implantação de embriões devido à diminuição da produção de hormônios esteróides. A pesquisa em seres humanos concentrou-se principalmente nos trabalhadores do turno noturno como modelo para o sono anormal. As mulheres deste grupo demonstraram taxas mais altas de ciclos menstruais irregulares e infertilidade. Além disso, as mulheres com perturbações circadianas devido ao trabalho noturno apresentaram taxas mais elevadas de perda de gravidez em comparação com as mulheres que trabalham durante o dia. Mesmo entre as mulheres com horários de sono noturno, menos sono tem sido apontado como um fator de risco para abortos espontâneos no primeiro e segundo trimestres. Com base nestes estudos, o sono e os ritmos circadianos podem desempenhar um papel tanto na obtenção como na manutenção da gravidez.

Embora estudos tenham demonstrado altas taxas de sofrimento psicológico e sono deficiente entre mulheres que se apresentam em clínicas de fertilidade, ainda não foi demonstrada uma ligação direta entre sono e fertilidade. Este estudo proposto visa investigar se esta ligação existe, uma vez que a compreensão da relação entre uma 'boa noite de sono' e o potencial reprodutivo pode informar futuras terapias para modificar o sono como um fator de risco e diminuir as taxas de infertilidade em mulheres ao longo da vida.

Existem poucos estudos que exploram a complexa relação entre infertilidade, sono e resultados reprodutivos. Estudos anteriores basearam-se em medidas subjetivas do sono (por ex. diários de sono e questionários) para medir o tempo total de sono antes e depois da fertilização in vitro e da transferência de embriões. As estimativas de sono autorreferidas são notoriamente imprecisas e superestimam o tempo total de sono em comparação com as medidas de polissonografia e actigrafia. Além disso, apenas um estudo utilizou actigrafia, um dispositivo não invasivo montado no pulso, para medir objetivamente o sono, mas foi limitado por um pequeno tamanho de amostra e pelo uso de medidas substitutas de sucesso (por exemplo, número de oócitos recuperados e embriões produzidos durante a fertilização in vitro), em vez das taxas de gravidez ou de nascidos vivos, comprometendo a capacidade de tirar conclusões significativas e implicações para as taxas de gravidez.

Esta proposta será o primeiro estudo prospectivo com potência adequada para medir de forma abrangente a qualidade e a quantidade do sono antes da transferência do embrião. Serão usados ​​​​questionários de sono validados em combinação com dados de actigrafia contínua coletados pelo anel Oura, um rastreador de sono multisensor montado no dedo que funciona bem em comparação com o padrão ouro em rastreamento do sono de polissonografia laboratorial. Este estudo acompanhará prospectivamente os participantes desde as 3-4 semanas anteriores à transferência de embriões, até as semanas seguintes à transferência de embriões e início da gravidez. Dados abrangentes e objetivos gerados pelo anel Oura serão aproveitados para caracterizar os efeitos do sono nos resultados da gravidez.

Os investigadores levantam a hipótese de que o menor tempo médio total de sono no mês anterior a uma transferência de embrião congelado estará associado a menor implantação, gravidez clínica e taxas de gravidez contínua após transferências de embriões euploides únicos. Os investigadores levantam ainda a hipótese de que o menor tempo médio total de sono no mês após a transferência de embriões euploides congelados estará associado a taxas mais altas de aborto espontâneo. As hipóteses secundárias avaliarão se parâmetros adicionais do sono (início do sono, hora de acordar, ponto médio do sono, quantidade de despertares noturnos e variabilidade da frequência cardíaca noturna) estão associados aos mesmos resultados positivos ou negativos da gravidez.