Проспективное исследование продолжительности сна и переноса эуплоидных эмбрионов (SLEEP)

Бесплодие — разрушительное заболевание, от которого страдает каждая восьмая пара в США и более 80 миллионов человек во всем мире. Несмотря на значительные улучшения в методах лечения, доступных для бесплодных людей в последние десятилетия, существует высокий уровень отсева из-за стоимости лечения, а успех лечения варьируется. Даже в случае генетически нормального эмбриона частота живорождения после хромосомно нормального (т. эуплоидный) перенос эмбрионов колеблется около 60%. Бесплодие также связано со значительными заболеваниями среди пострадавших: от эмоциональных страданий, тревоги и депрессии до огромного финансового бремени и социальной стигмы.

Хотя основные этиологии бесплодия сильно различаются, общим знаменателем, который разделяет непропорционально большое количество бесплодных женщин, является плохой сон. Врачи регулярно проверяют диабет и заболевания щитовидной железы, но редко учитывают влияние сна на здоровые репродуктивные результаты. Частично это связано с трудностями с изучением, измерением и количественной оценкой сна. Однако с появлением коммерчески доступных носимых устройств у научного сообщества появилась новая и захватывающая возможность количественно оценить потенциальный вред плохого сна и определить новые пути лечения бесплодных пар.

Сон является важнейшим компонентом повседневной жизни, который существенно влияет на здоровье и благополучие. В среднем люди проводят во сне одну треть жизни. Тем не менее, с растущим давлением в сторону высокой производительности и этим требованием постепенного превращения нас в «24-часовое общество», многие американцы за последние несколько десятилетий стали хронически недосыпать. По последним оценкам, более 1 из 3 человек в США спят меньше рекомендуемого минимума в 7 часов в сутки. Среди женщин репродуктивного возраста такая же большая группа страдает хроническим дефицитом сна: примерно 30% женщин сообщают, что спят не более 6 часов в ночное время. Плохое качество сна связано с множеством сопутствующих заболеваний, включая тревогу, депрессию, ожирение, диабет, гипертонию, инфаркт миокарда и инсульт. Более того, дефицит наиболее важной стадии сна, известной как сон с быстрым движением глаз (REM), связан с увеличением смертности и снижением когнитивных функций. Таким образом, сон представляет собой важный модифицируемый фактор риска для здоровья человека и болезненных состояний на протяжении всей жизни.

Несмотря на важную роль сна в жизни, его влияние на репродуктивное здоровье женщин и последующее влияние на фертильность в значительной степени изучены недостаточно. Животные модели нарушения сна показали значительное влияние изменений циркадных ритмов на функцию репродуктивных гормонов, что приводит как к овуляторной дисфункции, так и к недостаточной фертильности. Мышиная модель с нокаутом некоторых генов циркадного ритма (известных как «гены часов») выявила более низкие показатели имплантации эмбрионов из-за снижения выработки стероидных гормонов. Исследования на людях в основном были сосредоточены на работниках, работающих в ночную смену, как на модели аномального сна. Женщины в этой группе продемонстрировали более высокий уровень нерегулярных менструальных циклов и бесплодия. Более того, женщины с нарушениями циркадных ритмов из-за работы в ночное время имели более высокий уровень потери беременности по сравнению с женщинами, работающими в течение дня. Даже среди женщин с ночным графиком сна меньше сна было отмечено как фактор риска выкидышей в первом и втором триместрах беременности. Согласно этим исследованиям, сон и циркадные ритмы могут играть роль как в достижении, так и в сохранении беременности.

Хотя исследования показали высокий уровень психологического стресса и плохого сна среди женщин, обращающихся в клиники по лечению бесплодия, прямая связь между сном и фертильностью еще не продемонстрирована. Предлагаемое исследование направлено на то, чтобы выяснить, существует ли эта связь, поскольку понимание взаимосвязи между «хорошим ночным сном» и репродуктивным потенциалом может помочь в будущих методах лечения, позволяющих изменить сон как фактор риска и снизить уровень бесплодия у женщин на протяжении всей жизни.

Существует мало исследований, изучающих сложную взаимосвязь между бесплодием, сном и репродуктивными результатами. Предыдущие исследования основывались на субъективных показателях сна (например, дневники сна и анкеты) для измерения общего времени сна до и после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов. Самооценка сна, как известно, неточна и завышает общее время сна по сравнению с показателями полисомнографии и актиграфии. Более того, только одно исследование использовало актиграфию, неинвазивное устройство, монтируемое на запястье, для объективного измерения сна, но оно было ограничено небольшим размером выборки и использованием суррогатных показателей успеха (например, количества полученных ооцитов и эмбрионов, полученных во время ЭКО), а не показателей беременности или живорождения, что ставит под угрозу возможность делать значимые выводы и последствия для показателей наступления беременности.

Это предложение станет первым проспективным исследованием с достаточной мощностью, позволяющим всесторонне измерить качество и количество сна перед переносом эмбрионов. Будут использоваться проверенные анкеты сна в сочетании с данными непрерывной актиграфии, собранными с помощью кольца Oura, монтируемого на палец мультисенсорного трекера сна, который работает лучше по сравнению с золотым стандартом отслеживания сна лабораторной полисомнографией. В этом исследовании проспективно будут наблюдать за участниками в течение 3-4 недель, предшествующих переносу эмбрионов, в течение нескольких недель после переноса эмбрионов и на ранних сроках беременности. Комплексные и объективные данные, полученные с помощью кольца Oura, будут использованы для характеристики влияния сна на исход беременности.

Исследователи предполагают, что более низкое среднее общее время сна в месяц, предшествующий переносу замороженных эмбрионов, будет связано с более низкими показателями имплантации, клинической беременности и продолжающейся беременности после переноса одиночных эуплоидных эмбрионов. Исследователи также предполагают, что более низкое среднее общее время сна в течение месяца после переноса замороженных эуплоидных эмбрионов будет связано с более высоким уровнем выкидышей. Вторичные гипотезы будут оценивать, связаны ли дополнительные параметры сна (начало сна, время пробуждения, середина сна, количество ночных пробуждений и вариабельность сердечного ритма в ночное время) с одинаковыми положительными или отрицательными исходами беременности.