Studio prospettico sulla durata del sonno e sul trasferimento di embrioni euploidi (SLEEP)

L’infertilità è una malattia devastante che colpisce 1 coppia su 8 negli Stati Uniti e oltre 80 milioni di persone in tutto il mondo. Nonostante i miglioramenti significativi nei trattamenti disponibili per gli individui infertili negli ultimi decenni, vi è un elevato tasso di abbandono a causa dei costi del trattamento e il successo del trattamento è variabile. Anche nel contesto di un embrione geneticamente normale, i tassi di natalità vivi dopo cromosomicamente normali (cioè euploidi) i trasferimenti di embrioni si aggirano intorno al 60%. L’infertilità è anche associata a morbilità significative tra le persone colpite, che vanno dalla sofferenza emotiva, all’ansia e alla depressione, all’enorme peso finanziario e all’isolamento dello stigma sociale.

Sebbene le eziologie alla base dell’infertilità varino notevolmente, un denominatore comune condiviso da un numero sproporzionato di donne infertili è lo scarso sonno. I medici eseguono regolarmente controlli per il diabete e le malattie della tiroide, ma raramente considerano il contributo del sonno a risultati riproduttivi sani. Ciò è in parte dovuto alle difficoltà legate allo studio, alla misurazione e alla quantificazione del sonno. Tuttavia, con l’avvento dei dispositivi indossabili disponibili in commercio, la comunità scientifica ha una nuova ed entusiasmante opportunità per quantificare il potenziale danno derivante da un sonno inadeguato e identificare una nuova strada terapeutica per le coppie infertili.

Il sonno è una componente fondamentale della vita quotidiana che influenza in modo significativo la salute e il benessere. In media, gli esseri umani trascorrono un terzo della vita dormendo. Eppure, con le crescenti pressioni verso un’alta produttività e quella domanda che ci sta lentamente trasformando in una “società 24 ore su 24”, molti americani stanno diventando cronicamente sottodormiti negli ultimi decenni. Stime recenti affermano che oltre 1 persona su 3 negli Stati Uniti dorme meno del minimo raccomandato di 7 ore a notte. Tra le donne in età riproduttiva, un gruppo altrettanto ampio presenta deficit cronici del sonno, con circa il 30% delle donne che dichiarano di non dormire più di 6 ore notturne. La scarsa qualità del sonno è stata collegata a molteplici comorbilità, tra cui ansia, depressione, obesità, diabete, ipertensione, infarto miocardico e ictus. Inoltre, i deficit nella fase più importante del sonno, nota come sonno REM (movimento rapido degli occhi), sono stati collegati ad un aumento della mortalità e al declino cognitivo. Pertanto, il sonno rappresenta un importante fattore di rischio modificabile negli stati di salute e di malattia nell’arco della vita.

Nonostante il ruolo fondamentale svolto dal sonno nella vita, il suo effetto sulla salute riproduttiva delle donne e il suo conseguente impatto sulla fertilità sono ampiamente sottovalutati. Modelli animali di sonno interrotto hanno mostrato effetti significativi delle alterazioni del ritmo circadiano sulla funzione degli ormoni riproduttivi, portando sia a disfunzione ovulatoria che a subfertilità. Un modello murino knock-out di alcuni geni del ritmo circadiano (noti come geni "Clock") ha riscontrato tassi più bassi di impianto di embrioni a causa della ridotta produzione di ormoni steroidei. La ricerca su soggetti umani si è concentrata in gran parte sui lavoratori del turno di notte come modello di sonno anormale. Le donne di questo gruppo hanno dimostrato tassi più elevati di cicli mestruali irregolari e di infertilità. Inoltre, le donne con disturbi circadiani dovuti al lavoro notturno presentavano tassi di aborto spontanei più elevati rispetto alle donne che lavoravano durante il giorno. Anche tra le donne che dormono di notte, la carenza di sonno è stata notata come un fattore di rischio per gli aborti del primo e del secondo trimestre. Sulla base di questi studi, il sonno e i ritmi circadiani possono svolgere un ruolo sia nel raggiungimento che nel mantenimento della gravidanza.

Sebbene gli studi abbiano mostrato tassi elevati sia di disagio psicologico che di scarso sonno tra le donne che si presentano alle cliniche della fertilità, un legame diretto tra sonno e fertilità deve ancora essere dimostrato. Lo studio proposto mira a indagare se questo collegamento esiste, poiché comprendere la relazione tra una "buona notte di sonno" e il proprio potenziale riproduttivo potrebbe informare le future terapie per modificare il sonno come fattore di rischio e diminuire i tassi di infertilità nelle donne nel corso della vita.

Esistono pochi studi che esplorano la complessa relazione tra infertilità, sonno ed esiti riproduttivi. Studi precedenti si basavano su misurazioni soggettive del sonno (ad es. diari e questionari del sonno) per misurare il tempo di sonno totale prima e dopo la fecondazione in vitro e il trasferimento degli embrioni. Le stime del sonno auto-riferite sono notoriamente imprecise e sovrastimano il tempo di sonno totale rispetto alle misurazioni della polisonnografia e dell’attigrafia. Inoltre, solo uno studio ha utilizzato l’actigrafia, un dispositivo non invasivo montato sul polso, per misurare oggettivamente il sonno, ma era limitato da una piccola dimensione del campione e dall’uso di misure surrogate di successo (ad es. numero di ovociti prelevati ed embrioni prodotti durante la fecondazione in vitro), piuttosto che sui tassi di gravidanza o di nati vivi, compromettendo la capacità di trarre conclusioni significative e implicazioni sui tassi di gravidanza.

Questa proposta sarà il primo studio prospettico adeguatamente dimensionato per misurare in modo completo la qualità e la quantità del sonno prima del trasferimento dell'embrione. Verranno utilizzati questionari sul sonno convalidati in combinazione con dati di actigrafia continua raccolti dall'anello Oura, un rilevatore del sonno multisensore montato sul dito che funziona bene rispetto allo standard di riferimento nel monitoraggio del sonno della polisonnografia di laboratorio. Questo studio seguirà prospetticamente i partecipanti dalle 3-4 settimane precedenti il ​​trasferimento di embrioni, nelle settimane successive al trasferimento di embrioni e all'inizio della gravidanza. I dati completi e oggettivi generati dall'anello Oura verranno sfruttati per caratterizzare gli effetti del sonno sugli esiti della gravidanza.

I ricercatori ipotizzano che un tempo di sonno medio totale inferiore nel mese precedente al trasferimento di embrioni congelati sarà associato a minori tassi di impianto, gravidanza clinica e gravidanza in corso dopo il trasferimento di embrioni euploidi singoli. I ricercatori ipotizzano inoltre che una minore durata media del sonno totale nel mese successivo al trasferimento di embrioni euploidi congelati sarà associata a tassi più elevati di aborto spontaneo. Le ipotesi secondarie valuteranno se ulteriori parametri del sonno (inizio del sonno, ora di veglia, punto medio del sonno, quantità di risvegli notturni e variabilità della frequenza cardiaca notturna) sono associati o meno agli stessi esiti positivi o negativi della gravidanza.