Estudio prospectivo sobre la duración del sueño y la transferencia de embriones euploides (SLEEP)

La infertilidad es una enfermedad devastadora que afecta a 1 de cada 8 parejas en los Estados Unidos y a más de 80 millones de personas en todo el mundo. A pesar de mejoras significativas en los tratamientos disponibles para personas infértiles en las últimas décadas, existe una alta tasa de abandono debido al costo del tratamiento y el éxito del tratamiento es variable. Incluso en el caso de un embrión genéticamente normal, las tasas de nacidos vivos después de ser cromosómicamente normales (es decir, euploides) las transferencias de embriones rondan el 60%. La infertilidad también se asocia con morbilidades significativas entre los afectados, que van desde sufrimiento emocional, ansiedad y depresión hasta una carga financiera abrumadora y un estigma social aislante.

Aunque las etiologías subyacentes de la infertilidad varían mucho, un denominador común compartido por un número desproporcionado de mujeres infértiles es la falta de sueño. Los médicos examinan de forma rutinaria la diabetes y las enfermedades de la tiroides, pero rara vez consideran la contribución del sueño a unos resultados reproductivos saludables. Esto se debe en parte a los desafíos que plantea estudiar, medir y cuantificar el sueño. Sin embargo, con la llegada de los dispositivos portátiles disponibles comercialmente, la comunidad científica tiene una nueva y apasionante oportunidad de cuantificar el daño potencial de la falta de sueño e identificar una nueva vía de tratamiento para las parejas infértiles.

El sueño es un componente crítico de la vida diaria que influye significativamente en la salud y el bienestar. De media, los seres humanos pasamos un tercio de nuestra vida durmiendo. Sin embargo, con las crecientes presiones hacia una alta productividad y esa demanda convirtiéndonos lentamente en una "sociedad de 24 horas", muchos estadounidenses se están quedando crónicamente sin dormir en las últimas décadas. Estimaciones recientes afirman que más de 1 de cada 3 personas en los EE. UU. duerme menos del mínimo recomendado de 7 horas por noche. Entre las mujeres en edad reproductiva, un grupo igualmente grande tiene déficits crónicos de sueño, y aproximadamente el 30% de las mujeres informan no dormir más de 6 horas por noche. La mala calidad del sueño se ha relacionado con múltiples comorbilidades, como ansiedad, depresión, obesidad, diabetes, hipertensión, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Además, los déficits en la etapa más importante del sueño, conocida como sueño de movimientos oculares rápidos (REM), se han relacionado con una mayor mortalidad y deterioro cognitivo. Por lo tanto, el sueño representa un importante factor de riesgo modificable en el bienestar humano y en los estados patológicos a lo largo de la vida.

A pesar del papel integral que desempeña el sueño en la vida, su efecto en la salud reproductiva de las mujeres y su posterior impacto en la fertilidad no se han estudiado en gran medida. Los modelos animales de interrupción del sueño han demostrado efectos significativos de las alteraciones del ritmo circadiano en la función de las hormonas reproductivas, lo que lleva a disfunción ovulatoria y subfertilidad. Un modelo murino de desactivación de ciertos genes del ritmo circadiano (conocidos como genes del "reloj") encontró tasas más bajas de implantación de embriones debido a una menor producción de hormonas esteroides. La investigación en seres humanos se ha centrado en gran medida en los trabajadores del turno de noche como modelo de sueño anormal. Las mujeres de este grupo han demostrado tasas más altas de ciclos menstruales irregulares e infertilidad. Además, las mujeres con alteración circadiana debido a trabajar de noche tenían mayores tasas de pérdida de embarazos en comparación con las mujeres que trabajaban durante el día. Incluso entre las mujeres con horarios de sueño nocturnos, se ha observado que dormir menos es un factor de riesgo de abortos espontáneos en el primer y segundo trimestre. Según estos estudios, el sueño y los ritmos circadianos pueden desempeñar un papel tanto para lograr como para mantener el embarazo.

Si bien los estudios han demostrado altas tasas de angustia psicológica y falta de sueño entre las mujeres que acuden a clínicas de fertilidad, aún no se ha demostrado un vínculo directo entre el sueño y la fertilidad. Este estudio propuesto tiene como objetivo investigar si existe este vínculo, ya que comprender la relación entre una "buena noche de sueño" y el potencial reproductivo podría informar terapias futuras para modificar el sueño como factor de riesgo y disminuir las tasas de infertilidad en las mujeres a lo largo de la vida.

Existen pocos estudios que exploren la compleja relación entre la infertilidad, el sueño y los resultados reproductivos. Estudios anteriores se basaron en medidas subjetivas del sueño (p. ej. diarios y cuestionarios de sueño) para medir el tiempo total de sueño antes y después de la fertilización in vitro y la transferencia de embriones. Las estimaciones del sueño autoinformadas son notoriamente inexactas y sobrepasan el tiempo total de sueño en comparación con las medidas de polisomnografía y actigrafía. Además, sólo un estudio utilizó actigrafía, un dispositivo no invasivo montado en la muñeca, para medir objetivamente el sueño, pero estuvo limitado por un tamaño de muestra pequeño y el uso de medidas sustitutas de éxito (p.ej. (número de ovocitos recuperados y embriones producidos durante la FIV), en lugar de tasas de embarazo o nacidos vivos, comprometiendo la capacidad de sacar conclusiones e implicaciones significativas para las tasas de embarazo.

Esta propuesta será el primer estudio prospectivo con la potencia adecuada para medir de forma integral la calidad y cantidad del sueño antes de la transferencia de embriones. Se utilizarán cuestionarios de sueño validados en combinación con datos de actigrafía continua recopilados por el anillo Oura, un rastreador de sueño multisensor montado en el dedo que funciona bien en comparación con el estándar de oro en el seguimiento del sueño de la polisomnografía de laboratorio. Este estudio seguirá prospectivamente a los participantes desde las 3 a 4 semanas anteriores a la transferencia de embriones, hasta las semanas posteriores a la transferencia de embriones y al inicio del embarazo. Se aprovecharán los datos completos y objetivos generados por el anillo Oura para caracterizar los efectos del sueño en los resultados del embarazo.

Los investigadores plantean la hipótesis de que un menor tiempo total promedio de sueño en el mes anterior a una transferencia de embriones congelados se asociará con menores tasas de implantación, embarazo clínico y embarazo en curso después de transferencias de embriones euploides únicos. Los investigadores plantean además la hipótesis de que un menor tiempo total promedio de sueño en el mes posterior a la transferencia de embriones euploides congelados se asociará con tasas más altas de aborto espontáneo. Las hipótesis secundarias evaluarán si los parámetros adicionales del sueño (inicio del sueño, hora de despertar, punto medio del sueño, cantidad de despertares nocturnos y variabilidad de la frecuencia cardíaca nocturna) están asociados con los mismos resultados positivos o negativos del embarazo.