Étude prospective sur la durée du sommeil et le transfert d'embryons euploïdes (SLEEP)

L'infertilité est une maladie dévastatrice qui touche 1 couple sur 8 aux États-Unis et plus de 80 millions de personnes dans le monde. Malgré des améliorations significatives dans les traitements disponibles pour les personnes infertiles au cours des dernières décennies, il existe un taux d'abandon élevé en raison du coût du traitement, et le succès du traitement est variable. Même dans le cas d'un embryon génétiquement normal, les taux de naissances vivantes après des anomalies chromosomiques normales (c.-à-d. euploïdes) les transferts d'embryons oscillent autour de 60 %. L'infertilité est également associée à des morbidités importantes parmi les personnes touchées, allant de la souffrance émotionnelle, de l'anxiété et de la dépression à un fardeau financier écrasant et à l'isolement de la stigmatisation sociale.

Bien que les étiologies sous-jacentes de l’infertilité varient considérablement, un dénominateur commun partagé par un nombre disproportionné de femmes infertiles est le manque de sommeil. Les médecins effectuent régulièrement un dépistage du diabète et des maladies thyroïdiennes, mais considèrent rarement la contribution du sommeil à des résultats de reproduction sains. Cela est dû en partie aux difficultés liées à l’étude, à la mesure et à la quantification du sommeil. Cependant, avec l’avènement des appareils portables disponibles dans le commerce, la communauté scientifique dispose d’une nouvelle et passionnante opportunité de quantifier les dommages potentiels d’un mauvais sommeil et d’identifier une nouvelle voie de traitement pour les couples infertiles.

Le sommeil est un élément essentiel de la vie quotidienne qui influence considérablement la santé et le bien-être. En moyenne, les humains passent un tiers de leur vie à dormir. Pourtant, avec les pressions croissantes en faveur d’une productivité élevée et cette demande qui nous transforme lentement en une « société de 24 heures », de nombreux Américains souffrent de sous-sommeil chronique au cours des dernières décennies. Des estimations récentes affirment que plus d’une personne sur trois aux États-Unis dort moins que le minimum recommandé de 7 heures par nuit. Parmi les femmes en âge de procréer, un groupe tout aussi important souffre de déficits chroniques de sommeil, avec environ 30 % des femmes déclarant ne pas dormir plus de 6 heures par nuit. Une mauvaise qualité de sommeil a été associée à de multiples comorbidités, notamment l’anxiété, la dépression, l’obésité, le diabète, l’hypertension, l’infarctus du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux. De plus, les déficits dans la phase la plus importante du sommeil, connue sous le nom de sommeil paradoxal (REM), ont été associés à une mortalité accrue et à un déclin cognitif. Ainsi, le sommeil représente un facteur de risque modifiable important dans les états de santé et de maladie chez l’humain tout au long de la vie.

Malgré le rôle essentiel que joue le sommeil dans la vie, son effet sur la santé reproductive des femmes et son impact ultérieur sur la fertilité sont largement sous-étudiés. Des modèles animaux de sommeil perturbé ont montré des effets significatifs des altérations du rythme circadien sur la fonction des hormones reproductives, conduisant à la fois à un dysfonctionnement ovulatoire et à une sous-fertilité. Un modèle murin knock-out de certains gènes du rythme circadien (appelés gènes « horloge ») a révélé des taux d'implantation d'embryons plus faibles en raison d'une diminution de la production d'hormones stéroïdes. La recherche sur des sujets humains s'est largement concentrée sur les travailleurs de nuit comme modèle de sommeil anormal. Les femmes de ce groupe ont démontré des taux plus élevés de cycles menstruels irréguliers et d’infertilité. De plus, les femmes souffrant de perturbations circadiennes dues au travail de nuit présentaient des taux de fausses couches plus élevés que les femmes travaillant le jour. Même chez les femmes ayant des horaires de sommeil nocturne, moins de sommeil a été noté comme facteur de risque de fausses couches au premier et au deuxième trimestre. D’après ces études, le sommeil et les rythmes circadiens pourraient jouer un rôle dans la réalisation et le maintien d’une grossesse.

Bien que des études aient montré des taux élevés de détresse psychologique et de manque de sommeil chez les femmes se présentant dans des cliniques de fertilité, un lien direct entre le sommeil et la fertilité n'a pas encore été démontré. Cette étude proposée vise à déterminer si ce lien existe, car comprendre la relation entre une « bonne nuit de sommeil » et le potentiel reproductif d'une personne pourrait éclairer les futures thérapies visant à modifier le sommeil en tant que facteur de risque et à diminuer les taux d'infertilité chez les femmes tout au long de la vie.

Il existe peu d’études explorant la relation complexe entre l’infertilité, le sommeil et les résultats en matière de reproduction. Des études antérieures reposaient sur des mesures subjectives du sommeil (par ex. journaux de sommeil et questionnaires) pour mesurer la durée totale du sommeil avant et après la fécondation in vitro et le transfert d'embryons. Les estimations du sommeil autodéclarées sont notoirement inexactes et surestiment la durée totale du sommeil par rapport aux mesures de polysomnographie et d'actigraphie. De plus, une seule étude utilisait l'actigraphie, un appareil non invasif monté sur le poignet, pour mesurer objectivement le sommeil, mais elle était limitée par la petite taille de l'échantillon et l'utilisation de mesures de substitution du succès (par ex. nombre d'ovocytes récupérés et d'embryons fabriqués au cours de la FIV), plutôt que les taux de grossesse ou de naissances vivantes, compromettant ainsi la capacité de tirer des conclusions significatives et des implications sur les taux de grossesse.

Cette proposition sera la première étude prospective suffisamment puissante pour mesurer de manière exhaustive la qualité et la quantité du sommeil avant le transfert d'embryons. Des questionnaires de sommeil validés en combinaison avec des données d'actigraphie continue collectées par l'anneau Oura seront utilisés, un tracker de sommeil multi-capteurs monté sur le doigt qui fonctionne bien par rapport à la référence en matière de suivi du sommeil de la polysomnographie en laboratoire. Cette étude suivra de manière prospective les participantes des 3 à 4 semaines précédant un transfert d'embryon, jusqu'aux semaines suivant un transfert d'embryon et un début de grossesse. Des données complètes et objectives générées par l'anneau Oura seront exploitées pour caractériser les effets du sommeil sur l'issue de la grossesse.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'une durée de sommeil totale moyenne inférieure au cours du mois précédant un transfert d'embryon congelé sera associée à une implantation plus faible, une grossesse clinique et des taux de grossesse en cours après des transferts d'embryons euploïdes uniques. Les enquêteurs émettent en outre l'hypothèse qu'une durée de sommeil totale moyenne inférieure au cours du mois suivant le transfert d'embryons euploïdes congelés sera associée à des taux plus élevés de fausse couche. Des hypothèses secondaires évalueront si des paramètres de sommeil supplémentaires (début du sommeil, heure de réveil, point médian du sommeil, nombre de réveils nocturnes et variabilité de la fréquence cardiaque nocturne) sont associés aux mêmes résultats positifs ou négatifs de la grossesse.