Søvnlengde og euploid embryooverføring prospektiv studie (SLEEP)

Infertilitet er en ødeleggende sykdom som rammer 1 av 8 par i USA og over 80 millioner mennesker over hele verden. Til tross for betydelige forbedringer i behandlingene som er tilgjengelige for infertile individer de siste tiårene, er det et høyt frafall på grunn av behandlingskostnader, og behandlingssuksessen varierer. Selv i omgivelser med et genetisk normalt embryo, lever fødselsrater etter kromosomalt normale (dvs. euploid) embryooverføringer svever rundt 60 %. Infertilitet er også assosiert med betydelig sykelighet blant de berørte, alt fra emosjonell lidelse, angst og depresjon, til overveldende økonomisk byrde og isolering av sosialt stigma.

Selv om de underliggende årsakene til infertilitet varierer sterkt, er en fellesnevner som deles av et uforholdsmessig antall infertile kvinner dårlig søvn. Leger undersøker rutinemessig for diabetes og skjoldbruskkjertelsykdom, men vurderer sjelden søvnens bidrag til sunne reproduktive resultater. Dette skyldes blant annet utfordringene med å studere, måle og kvantifisere søvn. Men med bruken av kommersielt tilgjengelige bærbare enheter, har det vitenskapelige samfunnet en ny og spennende mulighet til å kvantifisere den potensielle skaden av dårlig søvn og identifisere en ny behandlingsvei for infertile par.

Søvn er en kritisk komponent i dagliglivet som i betydelig grad påvirker helse og velvære. I gjennomsnitt bruker mennesker en tredjedel av livet i søvn. Likevel, med det økende presset mot høy produktivitet, og den etterspørselen som sakte gjør oss til et «24-timers samfunn», har mange amerikanere blitt kronisk undersov de siste tiårene. Nylige estimater hevder at over 1 av 3 personer i USA sover mindre enn anbefalt minimum på 7 timer per natt. Blant kvinner i reproduktiv alder har en tilsvarende stor gruppe kroniske søvnunderskudd, med omtrent 30 % av kvinnene som ikke rapporterer mer enn 6 timers nattsøvn. Dårlig søvnkvalitet har vært knyttet til flere komorbiditeter, inkludert angst, depresjon, fedme, diabetes, hypertensjon, hjerteinfarkt og hjerneslag. Dessuten har underskudd i det viktigste søvnstadiet kjent som rask øyebevegelse (REM) søvn, vært knyttet til økt dødelighet og kognitiv nedgang. Søvn representerer derfor en viktig modifiserbar risikofaktor i menneskers velvære og sykdomstilstander gjennom hele levetiden.

Til tross for den integrerte rollen søvn spiller i livet, er dens effekt på kvinners reproduktive helse, og dens påfølgende innvirkning på fruktbarhet, i stor grad understudert. Dyremodeller av forstyrret søvn har vist betydelige effekter av døgnrytmeendringer på reproduktiv hormonfunksjon, noe som fører til både ovulatorisk dysfunksjon og subfertilitet. En murin knock-out-modell av visse døgnrytmegener (kjent som 'klokke'-gener) fant lavere forekomst av embryoimplantasjon på grunn av redusert produksjon av steroidhormoner. Menneskelig forskning har i stor grad fokusert på nattskiftarbeidere som en modell for unormal søvn. Kvinner i denne gruppen har vist høyere forekomst av uregelmessige menstruasjonssykluser og infertilitet. Dessuten hadde kvinner med døgnforstyrrelser på grunn av nattarbeid økte forekomster av svangerskapstap sammenlignet med kvinner som jobbet på dagtid. Selv blant kvinner med nattesøvnplaner har mindre søvn blitt notert som en risikofaktor for spontanaborter i første og andre trimester. Basert på disse studiene kan søvn og døgnrytmer spille en rolle både for å oppnå og opprettholde graviditet.

Mens studier har vist høye forekomster av både psykiske plager og dårlig søvn blant kvinner som møter til fertilitetsklinikker, har en direkte sammenheng mellom søvn og fruktbarhet ennå ikke blitt påvist. Denne foreslåtte studien tar sikte på å undersøke om denne koblingen eksisterer, ettersom å forstå sammenhengen mellom en "god natts søvn" og ens reproduksjonspotensiale kan informere fremtidige terapier for å endre søvn som en risikofaktor og redusere infertilitetsraten hos kvinner over hele levetiden.

Det er få studier som undersøker det komplekse forholdet mellom infertilitet, søvn og reproduktive utfall. Tidligere studier baserte seg på subjektive mål for søvn (f.eks. søvndagbøker og spørreskjemaer) for å måle total søvntid før og etter in vitro fertilisering og embryooverføring. Selvrapporterte søvnestimater er notorisk unøyaktige og overrapporterer total søvntid sammenlignet med polysomnografi og aktigrafi. Videre brukte bare én studie aktigrafi, en ikke-invasiv, håndleddsmontert enhet, for objektivt å måle søvn, men ble begrenset av en liten prøvestørrelse og bruk av surrogatmål for suksess (f. antall oocytter hentet og embryoer laget under IVF), i stedet for graviditets- eller levendefødselsrater, noe som kompromitterer evnen til å trekke meningsfulle konklusjoner og implikasjoner for graviditetsratene.

Dette forslaget vil være den første tilstrekkelig drevne prospektive studien for å måle søvnkvalitet og kvantitet før embryooverføring. Validerte søvnspørreskjemaer i kombinasjon med kontinuerlige aktigrafidata samlet inn av Oura-ringen vil bli brukt, en fingermontert søvnsporer med flere sensorer som gir gode resultater sammenlignet med gullstandarden i søvnsporing av laboratoriepolysomnografi. Denne studien vil prospektivt følge deltakerne fra de 3-4 ukene før en embryooverføring, inn i ukene etter en embryooverføring og tidlig graviditet. Omfattende og objektive data generert av Oura-ringen vil bli utnyttet for å karakterisere effekten av søvn på graviditetsutfall.

Etterforskerne antar at lavere gjennomsnittlig total søvntid i måneden før en frossen embryooverføring vil være assosiert med lavere implantasjon, klinisk graviditet og pågående graviditetsrater etter enkelt euploide embryooverføringer. Etterforskerne antar videre at lavere gjennomsnittlig total søvntid i måneden etter overføring av frosne euploide embryoer vil være assosiert med høyere forekomst av spontanabort. Sekundære hypoteser vil vurdere hvorvidt ytterligere søvnparametere (søvnstart, oppvåkningstid, søvnmidtpunkt, antall nattoppvåkninger og nattpulsvariasjon) er assosiert med de samme positive eller negative graviditetsutfallene.