Unen pituus ja euploidinen alkionsiirto tulevaisuuden tutkimus (SLEEP)

Lapsettomuus on tuhoisa sairaus, joka vaikuttaa yhdelle kahdeksasta parista Yhdysvalloissa ja yli 80 miljoonalle ihmiselle maailmanlaajuisesti. Huolimatta huomattavista parannuksista hedelmättömille saatavilla olevissa hoidoissa viime vuosikymmeninä, keskeyttämisprosentti on korkea hoitokustannusten vuoksi ja hoidon onnistuminen vaihtelee. Jopa geneettisesti normaalin alkion tapauksessa elävien syntyvyyslukujen kromosomaalisesti normaali (ts. euploidi) alkionsiirrot ovat noin 60 %. Lapsettomuuteen liittyy myös merkittäviä sairastumisia sairauksista kärsivien keskuudessa, jotka vaihtelevat henkisestä kärsimyksestä, ahdistuksesta ja masennuksesta ylivoimaiseen taloudelliseen taakkaan ja eristäytyvään sosiaaliseen leimaukseen.

Vaikka hedelmättömyyden taustalla olevat syyt vaihtelevat suuresti, suhteettoman suurelle määrälle hedelmättömiä naisia ​​yhteinen nimittäjä on huono uni. Lääkärit tutkivat rutiininomaisesti diabeteksen ja kilpirauhasen sairauksien varalta, mutta harvoin harkitsevat unen vaikutusta terveisiin lisääntymistuloksiin. Tämä johtuu osittain unen tutkimiseen, mittaamiseen ja kvantifiointiin liittyvistä haasteista. Kaupallisesti saatavien puettavien laitteiden myötä tiedeyhteisöllä on kuitenkin uusi ja jännittävä tilaisuus mitata huonon unen mahdolliset haitat ja löytää uusi hoitokeino hedelmättömille pareille.

Uni on tärkeä osa jokapäiväistä elämää, joka vaikuttaa merkittävästi terveyteen ja hyvinvointiin. Ihminen viettää keskimäärin kolmanneksen elämästään unessa. Kuitenkin lisääntyvät paineet kohti korkeaa tuottavuutta, ja tämä kysyntä muuttaa meidät hitaasti "24 tunnin yhteiskunnaksi", monet amerikkalaiset ovat jäämässä kroonisesti unissa viime vuosikymmeninä. Viimeaikaisten arvioiden mukaan yli joka kolmas yhdysvaltalainen nukkuu vähemmän kuin suositeltu 7 tuntia yössä. Lisääntymisiässä olevista naisista yhtä suurella ryhmällä on kroonisia univajeita, ja noin 30 % naisista ilmoittaa nukkuvansa enintään 6 tuntia yössä. Huono unen laatu on yhdistetty useisiin samanaikaisiin sairauksiin, mukaan lukien ahdistuneisuus, masennus, liikalihavuus, diabetes, verenpainetauti, sydäninfarkti ja aivohalvaus. Lisäksi puutteita unen tärkeimmässä vaiheessa, joka tunnetaan nimellä nopea silmäliike (REM) uni, on yhdistetty lisääntyneeseen kuolleisuuteen ja kognitiiviseen heikkenemiseen. Näin ollen uni on tärkeä muunneltava riskitekijä ihmisen hyvinvoinnissa ja sairaustiloissa koko elinkaaren ajan.

Huolimatta siitä, että unella on olennainen rooli elämässä, sen vaikutusta naisten lisääntymisterveyteen ja sen myöhempää vaikutusta hedelmällisyyteen ei ole paljolti tutkittu. Häiriöidyn unen eläinmallit ovat osoittaneet vuorokausirytmin muutosten merkittäviä vaikutuksia lisääntymishormonitoimintaan, mikä johtaa sekä ovulaation toimintahäiriöihin että hedelmällisyyteen. Hiiren tiettyjen vuorokausirytmigeenien (tunnetaan nimellä "kello-geenejä") knock-out -mallissa havaittiin, että alkion implantaatioaste on pienempi steroidihormonituotannon vähenemisen vuoksi. Ihmisten tutkimus on suurelta osin keskittynyt yövuorotyöntekijöihin epänormaalin unen mallina. Tämän ryhmän naiset ovat osoittaneet korkeampia epäsäännöllisiä kuukautiskiertoja ja hedelmättömyyttä. Lisäksi naisilla, joilla oli yötyöstä johtuvia vuorokausivaihteluita, raskauden menetys oli suurempi kuin päivällä työskennelleillä naisilla. Jopa naisilla, joilla on yöunet, vähemmän unta on havaittu ensimmäisen ja toisen raskauskolmanneksen keskenmenojen riskitekijäksi. Näiden tutkimusten perusteella unella ja vuorokausirytmeillä voi olla merkitystä sekä raskauden saavuttamisessa että ylläpitämisessä.

Vaikka tutkimukset ovat osoittaneet sekä psyykkistä kärsimystä että huonoa unta hedelmällisyysklinikoilla käyvien naisten keskuudessa, suoraa yhteyttä unen ja hedelmällisyyden välillä ei ole vielä osoitettu. Tämän ehdotetun tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, onko tämä yhteys olemassa, koska "hyvien yöunien" ja lisääntymispotentiaalin välisen suhteen ymmärtäminen voisi antaa tietoa tulevista hoitomuodoista, joilla muutetaan unta riskitekijänä ja vähennetään naisten hedelmättömyyttä koko eliniän ajan.

On vain vähän tutkimuksia, joissa tutkitaan hedelmättömyyden, unen ja lisääntymisvaikutusten välistä monimutkaista suhdetta. Aikaisemmat tutkimukset perustuivat subjektiivisiin unen mittauksiin (esim. unipäiväkirjat ja kyselylomakkeet) mittaamaan kokonaisuniaikaa ennen koeputkihedelmöitystä ja alkionsiirtoa ja sen jälkeen. Itse ilmoittamat uniarviot ovat tunnetusti epätarkkoja ja yliraportoivat kokonaisuniaikaa polysomnografiaan ja aktigrafiaan verrattuna. Lisäksi vain yhdessä tutkimuksessa käytettiin aktigrafiaa, ei-invasiivista, ranteeseen kiinnitettävää laitetta objektiivisen unen mittaamiseen, mutta sitä rajoitti pieni otoskoko ja menestyksen korvikkeiden käyttö (esim. IVF:n aikana kerättyjen oosyyttien ja alkioiden määrä), ei raskauden tai elävänä syntyvyyden määrää, mikä heikentää kykyä tehdä merkityksellisiä johtopäätöksiä ja vaikuttaa raskauden määrään.

Tämä ehdotus on ensimmäinen riittävän tehokas prospektiivinen tutkimus, jossa mitataan kattavasti unen laatua ja määrää ennen alkionsiirtoa. Käytetään validoituja unikyselylomakkeita yhdessä Oura-renkaan keräämän jatkuvan aktigrafian kanssa, sormella kiinnitettävää monisensorista unenseurantalaitetta, joka toimii hyvin laboratoriopolysomnografian kulta-standardiin verrattuna. Tässä tutkimuksessa seurataan osallistujia 3–4 alkionsiirtoa edeltäviltä viikoilta alkionsiirtoa seuraaviin viikkoihin ja varhaiseen raskauteen. Oura-renkaan tuottamaa kattavaa ja objektiivista dataa hyödynnetään luonnehtimaan unen vaikutuksia raskauden tuloksiin.

Tutkijat olettavat, että alempi keskimääräinen kokonaisuniaika jäädytetyn alkionsiirtoa edeltävän kuukauden aikana liittyy alhaisempaan implantaatioon, kliiniseen raskauteen ja jatkuvaan raskauteen yksittäisten euploidisten alkionsiirtojen jälkeen. Tutkijat olettavat lisäksi, että alhaisempi keskimääräinen kokonaisuniaika kuukaudessa jäädytetyn euploidisen alkionsiirron jälkeen liittyy korkeampiin keskenmenoihin. Toissijaiset hypoteesit arvioivat, liittyvätkö muut uniparametrit (unien alkaminen, herääminen, unen puoliväli, yöaikojen heräämiset ja yöaikainen sykevaihtelu) samoihin positiivisiin tai negatiivisiin raskaustuloksiin.