Prospectief onderzoek naar slaaplengte en euploïde embryooverdracht (SLEEP)

Onvruchtbaarheid is een verwoestende ziekte die 1 op de 8 paren in de Verenigde Staten en meer dan 80 miljoen mensen wereldwijd treft. Ondanks aanzienlijke verbeteringen in de behandelingen die de afgelopen decennia beschikbaar zijn voor onvruchtbare personen, is er sprake van een hoge uitval vanwege de behandelingskosten, en is het succes van de behandeling wisselend. Zelfs in de setting van een genetisch normaal embryo is het aantal levende geboorten na een chromosomaal normaal embryo (d.w.z. euploïde) embryotransfers schommelen rond de 60%. Onvruchtbaarheid wordt ook in verband gebracht met aanzienlijke morbiditeiten onder de getroffenen, variërend van emotioneel lijden, angst en depressie tot overweldigende financiële lasten en een isolerend sociaal stigma.

Hoewel de onderliggende etiologieën van onvruchtbaarheid sterk variëren, is slechte slaap een gemeenschappelijke noemer die door een onevenredig groot aantal onvruchtbare vrouwen wordt gedeeld. Artsen screenen routinematig op diabetes en schildklieraandoeningen, maar houden zelden rekening met de bijdrage van slaap aan gezonde reproductieve resultaten. Dit is gedeeltelijk te wijten aan de uitdagingen bij het bestuderen, meten en kwantificeren van slaap. Met de komst van in de handel verkrijgbare draagbare apparaten heeft de wetenschappelijke gemeenschap echter een nieuwe en opwindende kans om de potentiële schade van slechte slaap te kwantificeren en een nieuwe behandelmethode voor onvruchtbare paren te identificeren.

Slaap is een cruciaal onderdeel van het dagelijks leven en heeft een aanzienlijke invloed op de gezondheid en het welzijn. Gemiddeld brengen mensen een derde van hun leven slapend door. Maar met de toenemende druk in de richting van hoge productiviteit, en die vraag die ons langzaam in een ‘24-uursmaatschappij’ verandert, zijn veel Amerikanen de afgelopen decennia chronisch ondergeslapen geraakt. Recente schattingen beweren dat meer dan 1 op de 3 mensen in de VS minder dan het aanbevolen minimum van 7 uur per nacht slaapt. Onder vrouwen in de vruchtbare leeftijd heeft een vergelijkbare grote groep chronische slaaptekorten, waarbij ongeveer 30% van de vrouwen zelf rapporteert dat ze niet meer dan zes uur per nacht slapen. Slechte slaapkwaliteit is in verband gebracht met meerdere comorbiditeiten, waaronder angst, depressie, zwaarlijvigheid, diabetes, hoge bloeddruk, hartinfarct en beroerte. Bovendien zijn tekorten in de belangrijkste slaapfase, bekend als REM-slaap (rapid-eye-movement), in verband gebracht met verhoogde sterfte en cognitieve achteruitgang. Slaap vertegenwoordigt dus een belangrijke beïnvloedbare risicofactor voor het welzijn en de ziektetoestanden van de mens gedurende de hele levensduur.

Ondanks de integrale rol die slaap speelt in het leven, is het effect ervan op de reproductieve gezondheid van vrouwen, en de daaropvolgende impact op de vruchtbaarheid, grotendeels onderbelicht. Diermodellen van verstoorde slaap hebben significante effecten aangetoond van veranderingen in het circadiane ritme op de reproductieve hormoonfunctie, wat leidt tot zowel ovulatoire dysfunctie als subfertiliteit. Een muizen-knock-outmodel van bepaalde circadiane ritmegenen (bekend als 'klokgenen') vond lagere percentages embryo-implantatie als gevolg van verminderde productie van steroïdehormonen. Onderzoek bij menselijke proefpersonen heeft zich grotendeels gericht op nachtploegarbeiders als model voor abnormale slaap. Vrouwen in deze groep hebben een hoger percentage onregelmatige menstruatiecycli en onvruchtbaarheid laten zien. Bovendien hadden vrouwen met een biologische verstoring als gevolg van nachtwerk een hoger percentage zwangerschapsverliezen vergeleken met vrouwen die overdag werkten. Zelfs onder vrouwen met een nachtelijk slaapschema wordt minder slaap gezien als een risicofactor voor miskramen in het eerste en tweede trimester. Op basis van deze onderzoeken kunnen slaap- en circadiane ritmes een rol spelen bij zowel het bereiken als het in stand houden van een zwangerschap.

Hoewel uit onderzoek blijkt dat vrouwen die zich in vruchtbaarheidsklinieken melden een hoog percentage psychische problemen en slechte slaap ervaren, moet een direct verband tussen slaap en vruchtbaarheid nog worden aangetoond. Deze voorgestelde studie heeft tot doel te onderzoeken of dit verband bestaat, omdat het begrijpen van de relatie tussen een 'goede nachtrust' en iemands voortplantingspotentieel toekomstige therapieën zou kunnen informeren om slaap als risicofactor te wijzigen en de onvruchtbaarheidspercentages bij vrouwen gedurende hun hele leven te verminderen.

Er zijn weinig onderzoeken die de complexe relatie tussen onvruchtbaarheid, slaap en reproductieve resultaten onderzoeken. Eerdere onderzoeken waren gebaseerd op subjectieve metingen van slaap (bijv. slaapdagboeken en vragenlijsten) om de totale slaaptijd vóór en na in-vitrofertilisatie en embryotransfer te meten. Zelfgerapporteerde slaapschattingen zijn notoir onnauwkeurig en geven een overrapportage van de totale slaaptijd vergeleken met polysomnografie- en actigrafiemetingen. Bovendien werd in slechts één onderzoek actigrafie gebruikt, een niet-invasief, aan de pols bevestigd apparaat, om de slaap objectief te meten, maar dit werd beperkt door een kleine steekproefomvang en het gebruik van surrogaatmaatstaven voor succes (bijv. aantal teruggevonden eicellen en embryo's gemaakt tijdens IVF), in plaats van het aantal zwangerschappen of levendgeborenen, waardoor het vermogen om zinvolle conclusies en implicaties voor het aantal zwangerschappen te trekken in gevaar komt.

Dit voorstel zal het eerste prospectieve onderzoek zijn dat adequaat wordt onderbouwd en dat de slaapkwaliteit en -kwantiteit uitgebreid meet voorafgaand aan de embryotransfer. Er zal gebruik worden gemaakt van gevalideerde slaapvragenlijsten in combinatie met continue actigrafiegegevens verzameld door de Oura-ring, een op de vingers gemonteerde multi-sensor slaaptracker die goed presteert in vergelijking met de gouden standaard in slaapregistratie van laboratoriumpolysomnografie. Deze studie zal deelnemers prospectief volgen vanaf de 3-4 weken voorafgaand aan een embryotransfer, tot de weken na een embryotransfer en de vroege zwangerschap. Uitgebreide en objectieve gegevens gegenereerd door de Oura-ring zullen worden gebruikt om de effecten van slaap op de zwangerschapsuitkomsten te karakteriseren.

De onderzoekers veronderstellen dat een lagere gemiddelde totale slaaptijd in de maand voorafgaand aan een terugplaatsing van ingevroren embryo's geassocieerd zal zijn met lagere aantallen implantaties, klinische zwangerschappen en doorgaande zwangerschappen na terugplaatsing van enkele euploïde embryo's. De onderzoekers veronderstellen verder dat een lagere gemiddelde totale slaaptijd in de maand na de terugplaatsing van ingevroren euploïde embryo's geassocieerd zal zijn met hogere miskramen. Secundaire hypothesen zullen beoordelen of aanvullende slaapparameters (slaapbegin, wektijd, slaapmiddelpunt, hoeveelheid nachtelijk ontwaken en nachtelijke hartslagvariabiliteit) al dan niet geassocieerd zijn met dezelfde positieve of negatieve zwangerschapsuitkomsten.