Funktionel billeddannelse i forudsigelse af respons på Abemaciclib for avanceret hormonreceptorpositiv, HER2-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder med metastatisk eller lokalt fremskreden brystkræft, der ikke kan opopereres

• Histologisk bekræftet ER+ / HER2-negativ, brystkræft, som er kandidat til endokrin behandling med patologi fra den primære tumor eller metastatisk/tilbagevendende sted. Baseret på American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO CAP) retningslinjer: ER+: >= 1 % af tumorcellekernerne er immunreaktive. HER2-negativ: HER2 på 0, 1+ ved immunhistokemi (IHC) eller negativ ved fluorescens in situ hybridisering (FISH).

  • I tilfælde af knoglebiopsi, som kan give falsk negativ ER- eller PR-status hos patienter med historisk HR+-sygdom, kan en patient være berettiget, hvis den behandlende læge og studielederen begge er enige om, at patienten er en kandidat til yderligere endokrin terapi (ET) baseret behandling.
  • Bemærk, at baseline PR-status af IHC ikke påvirker resultaterne af deltaFFNP-PET-billeddannelse.
• Hvis patienten er præmenopausal, skal patienten behandles med GnRH-agonist i mindst 6 uger før FFNP-PET.
• Sygdommen skal være til stede på mindst ét ​​ikke-leversted og kan måles ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier og være 1,5 cm eller større i den længste dimension ELLER sygdom kan være ikke-målbar, men skal være 1,5 cm i den længste dimension på funktionel billeddannelse (fluordeoxyglucose [FDG]-PET/computertomografi [CT] foretrækkes).
• Ingen grænser for tidligere linjer med endokrin terapi i metastaserende omgivelser, herunder synergistisk målrettet terapi såsom CDK4/6-hæmmere (bortset fra Abemaciclib), PI3K-hæmmer, mTOR-hæmmer, osv. Én linje med forudgående cytotoksisk kemoterapi i metastaserende omgivelser er tilladt. Udvaskning fra tidligere systemisk anti-cancerbehandling på mindst 2 uger fra kemoterapi eller stråling, 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) fra oral selektiv østrogenreceptornedbryder (SERD), 8 uger fra oral selektiv østrogenreceptormodulator (SERM) , og 16 uger fra intramuskulær SERD (Fulvestrant) er påkrævet. Genopretning af bivirkninger fra sidste behandling til grad 1 undtagen alopeci. Patienter kan fortsætte med luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) agonist for at forblive postmenopausale uden behov for udvaskning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Mindst 18 år
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL

• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).

  • Ved kendt Gilberts syndrom er < 2 x ULN tilladt
• Aspartataminotransferase (AST) serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 2,5x institutionel ULN eller =< 5 x ULN for forsøgspersoner med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren
• Kreatininclearance >= 30 ml/min
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant) godkendt af et institutionelt revisionsudvalg (IRB)
• Samtykke til at få adgang til arkivtumorprøver til klinisk sekventeringsdata for tumorvæv og blod
• En anamnese med anden malignitet med undtagelse af maligniteter, for hvilke al behandling var afsluttet mindst 2 år før registrering, og patienten ikke har tegn på sygdom

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere abemaciclib i metastaserende omgivelser eller inden for 2 år efter afslutning af adjuverende abemaciclib
• Metastatisk kun leversygdom
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler
• Ubehandlede/ustabile hjernemetastaser. Patienter med behandlede/stabile hjernemetastaser, defineret som patienter, der har modtaget tidligere behandling for deres hjernemetastaser, og hvis sygdom i centralnervesystemet (CNS) er radiografisk stabil ved undersøgelsens start, er kvalificerede
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som FFNP, abemaciclib eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart
• Patienter med humant immundefektvirus (HIV) er kvalificerede, medmindre deres CD4+ T-celletal er < 350 celler/mcL, eller de har en historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infektion inden for de 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv antiretroviral terapi (ART) i henhold til Department of Health and Human Services (DHHS) behandlingsretningslinjer anbefales