Imaging funzionale nella previsione della risposta ad abemaciclib nel cancro al seno avanzato positivo per il recettore ormonale e HER2 negativo

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne con carcinoma mammario non resecabile metastatico o localmente avanzato

• Carcinoma mammario ER+/HER2-negativo confermato istologicamente, candidato alla terapia endocrina con patologia del tumore primario o sede metastatica/recidivante. Basato sulle linee guida dell’American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO CAP): ER+: >= 1% dei nuclei delle cellule tumorali immunoreattive. HER2-negativo: HER2 pari a 0, 1+ mediante immunoistochimica (IHC) o negativo mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH).

  • Nel caso di biopsia ossea che potrebbe produrre uno stato ER o PR falso negativo in pazienti con malattia storicamente HR+, un paziente può essere idoneo se il medico curante e il presidente dello studio concordano entrambi sul fatto che il paziente è un candidato per un'ulteriore terapia endocrina (ET) trattamento basato.
  • Si noti che lo stato PR basale rilevato dall'IHC non influenza i risultati dell'imaging deltaFFNP-PET.
• Se in premenopausa, la paziente deve essere trattata con agonisti del GnRH per almeno 6 settimane prima della FFNP-PET.
• La malattia deve essere presente in almeno un sito non epatico ed essere misurabile mediante i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 ed avere una dimensione maggiore di 1,5 cm o superiore OPPURE la malattia può non essere misurabile ma deve avere una dimensione maggiore di 1,5 cm sull'imaging funzionale (preferibilmente fluorodesossiglucosio [FDG]-PET/tomografia computerizzata [CT]).
• Nessun limite alle precedenti linee di terapia endocrina nel contesto metastatico, inclusa la terapia mirata sinergica come gli inibitori CDK4/6 (diversi da Abemaciclib), l'inibitore PI3K, l'inibitore mTOR, ecc. È consentita una linea di precedente chemioterapia citotossica nel contesto metastatico. Washout da precedente terapia antitumorale sistemica di almeno 2 settimane da chemioterapia o radioterapia, 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) da degradatore selettivo del recettore degli estrogeni orale (SERD), 8 settimane da modulatore selettivo del recettore degli estrogeni orale (SERM) , e sono necessarie 16 settimane dal SERD intramuscolare (Fulvestrant). Recupero degli eventi avversi dall'ultima terapia al grado 1 tranne l'alopecia. Le pazienti possono continuare con l'agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) per rimanere in post-menopausa senza necessità di washout
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Almeno 18 anni di età
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/ul
• Emoglobina >= 9 g/dl

• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN).

  • In caso di sindrome di Gilbert nota, è consentito < 2 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico ossalacetica sierica (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT) transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) =< 2,5x ULN istituzionale, o =< 5 x ULN per soggetti con malattia metastatica documentata al fegato
• Clearance della creatinina >= 30 ml/min
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio
• Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) (o quello del rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile)
• Consenso all'accesso ai campioni tumorali d'archivio per i dati di sequenziamento clinico del tessuto tumorale e del sangue
• Una storia di altre neoplasie maligne, ad eccezione delle neoplasie per le quali tutto il trattamento è stato completato almeno 2 anni prima della registrazione e il paziente non ha evidenza di malattia

Criteri di esclusione:

• Precedente abemaciclib nel contesto metastatico o entro 2 anni dal completamento della terapia adiuvante con abemaciclib
• Malattia metastatica esclusivamente epatica
• Attualmente sto ricevendo altri agenti investigativi
• Metastasi cerebrali non trattate/instabili. Sono idonei i pazienti con metastasi cerebrali trattate/stabili, definiti come pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia per le loro metastasi cerebrali e la cui malattia del sistema nervoso centrale (SNC) è radiograficamente stabile all'ingresso nello studio.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a FFNP, abemaciclib o altri agenti utilizzati nello studio
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca
• In gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio
• I pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono idonei a meno che la loro conta di cellule T CD4+ non sia < 350 cellule/μL o abbiano una storia di infezione opportunistica che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nei 12 mesi precedenti la registrazione. Si raccomanda il trattamento concomitante con una terapia antiretrovirale efficace (ART) secondo le linee guida terapeutiche del Dipartimento della salute e dei servizi umani (DHHS)