Imagem funcional na previsão de resposta ao abemaciclibe para câncer de mama com receptor hormonal avançado positivo e HER2 negativo

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres com câncer de mama irressecável metastático ou localmente avançado

• Câncer de mama ER + / HER2 negativo confirmado histologicamente, candidato à terapia endócrina com patologia do tumor primário ou local metastático / recorrente. Com base nas diretrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica/College of American Pathologists (ASCO CAP): ER+: >= 1% dos núcleos de células tumorais são imunorreativos. HER2-negativo: HER2 de 0, 1+ por imuno-histoquímica (IHC) ou negativo por hibridização fluorescente in situ (FISH).

  • No caso de biópsia óssea que pode produzir status de ER ou RP falso negativo em pacientes com doença historicamente HR+, um paciente pode ser elegível se o médico assistente e o presidente do estudo concordarem que o paciente é um candidato para terapia endócrina (TE) adicional. tratamento baseado.
  • Observe que o status de RP basal por IHC não influencia os resultados da imagem deltaFFNP-PET.
• Se estiver na pré-menopausa, a paciente deve ser tratada com agonista de GnRH por pelo menos 6 semanas antes do FFNP-PET.
• A doença deve estar presente em pelo menos um local não hepático e ser mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 e ter 1,5 cm ou mais na dimensão mais longa OU a doença pode não ser mensurável, mas deve ter 1,5 cm na dimensão mais longa em imagens funcionais (preferencialmente fluordesoxiglicose [FDG]-PET/tomografia computadorizada [TC]).
• Não há limites para linhas anteriores de terapia endócrina no cenário metastático, incluindo terapia sinérgica direcionada, como inibidores de CDK4/6 (exceto Abemaciclib), inibidor de PI3K, inibidor de mTOR, etc. É permitida uma linha de quimioterapia citotóxica anterior no cenário metastático. Eliminação da terapia anticâncer sistêmica anterior de pelo menos 2 semanas de quimioterapia ou radiação, 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) do degradador seletivo do receptor de estrogênio oral (SERD), 8 semanas do modulador seletivo do receptor de estrogênio oral (SERM) , e são necessárias 16 semanas de SERD intramuscular (Fulvestrant). Recuperação dos eventos adversos da última terapia para grau 1, exceto alopecia. Os pacientes podem continuar com o agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) para permanecer na pós-menopausa sem necessidade de lavagem
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pelo menos 18 anos de idade
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Hemoglobina >= 9g/dL

• Bilirrubina total =<1,5 x limite superior institucional da normalidade (LSN).

  • Em caso de síndrome de Gilbert conhecida, é permitido <2 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) transaminase glutâmico oxaloacética sérica (SGOT) /alanina aminotransferase (ALT) transaminase glutâmico pirúvica sérica (SGPT) =< 2,5x LSN institucional, ou =<5 x LSN para indivíduos com doença metastática documentada para o fígado
• Depuração de creatinina >= 30 mL/min
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB) (ou de um representante legalmente autorizado, se aplicável)
• Consentimento para acessar amostras de tumor arquivadas para dados de sequenciamento clínico de tecido tumoral e sangue
• História de outras doenças malignas, com exceção de doenças malignas para as quais todo o tratamento foi concluído pelo menos 2 anos antes do registro e o paciente não apresenta evidência de doença

Critério de exclusão:

• Abemaciclib prévio no cenário metastático ou dentro de 2 anos após a conclusão do abemaciclib adjuvante
• Doença metastática apenas hepática
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes de investigação
• Metástases cerebrais não tratadas/instáveis. Pacientes com metástases cerebrais tratadas/estáveis, definidos como pacientes que receberam terapia anterior para suas metástases cerebrais e cuja doença do sistema nervoso central (SNC) é radiograficamente estável no início do estudo, são elegíveis
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao FFNP, abemaciclib ou outros agentes utilizados no estudo
• Doença intercorrente não controlada incluindo, entre outros, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca
• Grávida e/ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias após a entrada no estudo
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis, a menos que suas contagens de células T CD4 + sejam <350 células/mcL ou tenham histórico de infecção oportunista definidora de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) nos 12 meses anteriores ao registro. Recomenda-se o tratamento concomitante com terapia antirretroviral (TARV) eficaz de acordo com as diretrizes de tratamento do Departamento de Saúde e Serviços Humanos (DHHS).