Funktionaalinen kuvantaminen Abemaciclib-vasteen ennustamiseksi pitkälle edenneen hormonireseptoripositiivisen, HER2-negatiivisen rintasyövän tapauksessa

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet tai naiset, joilla on etäpesäkkeinen tai paikallisesti edennyt ei-leikkaussyöpä

• Histologisesti vahvistettu ER+/HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka on ehdokas endokriiniseen hoitoon primaarisesta kasvaimesta tai etäpesäkkeestä/recurrent-paikasta peräisin olevan patologian kanssa. Perustuu American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO CAP) -ohjeisiin: ER+: >= 1 % kasvainsolujen ytimistä on immunoreaktiivisia. HER2-negatiivinen: HER2 0, 1+ immunohistokemialla (IHC) tai negatiivinen fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH).

  • Kun kyseessä on luubiopsia, joka voi antaa väärän negatiivisen ER- tai PR-statuksen potilaille, joilla on historiallisesti HR+-sairaus, potilas voi olla kelvollinen, jos hoitava lääkäri ja tutkimuksen johtaja ovat molemmat yhtä mieltä siitä, että potilas on ehdokkaana jatkohoitoon (ET). perustuva hoito.
  • Huomaa, että IHC:n PR-perustila ei vaikuta deltaFFNP-PET-kuvauksen tuloksiin.
• Jos potilas on premenopausaalisessa, häntä on hoidettava GnRH-agonistilla vähintään 6 viikon ajan ennen FFNP-PET:tä.
• Sairauden on oltava vähintään yhdessä maksan ulkopuolisessa paikassa ja mitattavissa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriteereillä ja 1,5 cm tai suurempi pisimmältä mittasuhteelta TAI sairaus voi olla ei-mitattavissa, mutta sen on oltava 1,5 cm pisimmältä. toiminnallisessa kuvantamisessa (fluorodeoksiglukoosi [FDG]-PET/tietokonetomografia [CT] mieluiten).
• Ei rajoituksia aikaisemmille endokriinisille hoitolinjoille metastaattisissa olosuhteissa, mukaan lukien synergistinen kohdennettu hoito, kuten CDK4/6-estäjät (muut kuin Abemaciclib), PI3K-estäjät, mTOR-estäjät jne. Yksi sarja aikaisempaa sytotoksista kemoterapiaa metastaattisissa olosuhteissa on sallittu. Aiemmasta systeemisestä syövän vastaisesta hoidosta vähintään 2 viikkoa kemoterapiasta tai säteilystä, 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) oraalisesta selektiivisestä estrogeenireseptoria hajottavasta aineesta (SERD), 8 viikkoa oraalisesta selektiivisestä estrogeenireseptorin modulaattorista (SERM) ja 16 viikkoa lihaksensisäisestä SERD:stä (Fulvestrantti) vaaditaan. Haittavaikutusten toipuminen viimeisestä hoidosta asteeseen 1 paitsi hiustenlähtö. Potilaat voivat jatkaa luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) agonistia pysyäkseen vaihdevuosien jälkeen ilman huuhtoutumistarvetta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
• Vähintään 18-vuotias
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Hemoglobiini >= 9g/dl

• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN).

  • Jos Gilbertin oireyhtymä tunnetaan, < 2 x ULN sallitaan
• Aspartaattiaminotransferaasin (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x laitoksen ULN tai = < 5 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus
• Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (ehkäisymenetelmä, raittius) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on)
• Suostuminen arkistoitujen kasvainnäytteiden käyttämiseen kasvainkudoksen ja veren kliinisten sekvensointitietojen saamiseksi
• Anamneesi muita pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden hoito on saatu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole merkkejä sairaudesta

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi abemaciklibi metastaattisessa ympäristössä tai 2 vuoden sisällä abemaciclib-adjuvanttihoidon päättymisestä
• Pelkän maksan metastaattinen sairaus
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä
• Hoitamattomat/epästabiilit aivometastaasit. Potilaat, joilla on hoidettuja/stabiileja aivometastaaseja, määritellään potilaiksi, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa aivoetäpesäkkeisiinsä ja joiden keskushermostosairaus on radiografisesti stabiili tutkimukseen tullessa.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samankaltainen kuin FFNP, abemasiklib tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta
• Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), ovat kelpoisia, elleivät heidän CD4+ T-solumääränsä ole < 350 solua/mcL tai heillä ei ole ollut hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määrittelevää opportunistista infektiota rekisteröintiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana. Suosittelemme samanaikaista hoitoa tehokkaan antiretroviraalisen hoidon (ART) kanssa terveys- ja henkilöstöhallinnon (DHHS) hoitosuositusten mukaisesti.