Imágenes funcionales en la predicción de la respuesta a abemaciclib para el cáncer de mama con receptor hormonal avanzado positivo y HER2 negativo

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres con cáncer de mama irresecable metastásico o localmente avanzado

• Cáncer de mama ER+/HER2 negativo confirmado histológicamente que es candidato para terapia endocrina con patología del tumor primario o sitio metastásico/recurrente. Basado en las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO CAP): ER+: >= 1 % de los núcleos de células tumorales deben ser inmunorreactivos. HER2 negativo: HER2 de 0, 1+ por inmunohistoquímica (IHC) o negativo por hibridación fluorescente in situ (FISH).

  • En el caso de una biopsia ósea que podría arrojar un estado de ER o PR falso negativo en pacientes con enfermedad históricamente HR+, un paciente puede ser elegible si el médico tratante y el presidente del estudio están de acuerdo en que el paciente es candidato para una terapia endocrina (ET) adicional. tratamiento basado.
  • Tenga en cuenta que el estado inicial de PR mediante IHC no influye en los resultados de las imágenes deltaFFNP-PET.
• Si es premenopáusica, la paciente debe ser tratada con un agonista de GnRH durante al menos 6 semanas antes de la FFNP-PET.
• La enfermedad debe estar presente en al menos un sitio no hepático y ser mensurable según los criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 y tener 1,5 cm o más en su dimensión más larga O la enfermedad puede no ser mensurable pero debe tener 1,5 cm en su dimensión más larga en imágenes funcionales (se prefiere fluorodesoxiglucosa [FDG]-PET/tomografía computarizada [CT]).
• No hay límites para líneas anteriores de terapia endocrina en el entorno metastásico, incluida la terapia dirigida sinérgica como inhibidores de CDK4/6 (distintos de Abemaciclib), inhibidor de PI3K, inhibidor de mTOR, etc. Se permite una línea de quimioterapia citotóxica previa en el entorno metastásico. Lavado de una terapia anticancerígena sistémica previa de al menos 2 semanas de quimioterapia o radiación, 2 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) de un degradador selectivo de los receptores de estrógenos (SERD) oral, 8 semanas de un modulador selectivo de los receptores de estrógenos (SERM) oral y se requieren 16 semanas desde SERD (Fulvestrant) intramuscular. Recuperación de eventos adversos de la última terapia al grado 1 excepto alopecia. Las pacientes pueden continuar con el agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) para permanecer posmenopáusicas sin necesidad de lavado
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Al menos 18 años de edad
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Hemoglobina >= 9g/dL

• Bilirrubina total = <1,5 x límite superior normal institucional (LSN).

  • En caso de síndrome de Gilbert conocido, se permite < 2 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico oxalacética sérica (SGOT) /alanina aminotransferasa (ALT) transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) = < 2,5 x LSN institucional, o = < 5 x LSN para sujetos con enfermedad metastásica documentada en el hígado
• Aclaramiento de creatinina >= 30 ml/min
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de su participación.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) (o el de un representante legalmente autorizado, si corresponde)
• Consentimiento para acceder a muestras tumorales de archivo para datos de secuenciación clínica de tejido tumoral y sangre.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, con excepción de aquellas para las cuales todo el tratamiento se completó al menos 2 años antes del registro y el paciente no tiene evidencia de enfermedad.

Criterio de exclusión:

• Abemaciclib previo en el entorno metastásico o dentro de los 2 años posteriores a la finalización del tratamiento adyuvante con abemaciclib
• Enfermedad metastásica exclusivamente hepática
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Metástasis cerebrales inestables o no tratadas. Son elegibles los pacientes con metástasis cerebrales tratadas/estables, definidos como pacientes que han recibido terapia previa para sus metástasis cerebrales y cuya enfermedad del sistema nervioso central (SNC) es radiográficamente estable al ingresar al estudio.
• Un historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a FFNP, abemaciclib u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Embarazadas y/o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
• Los pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles a menos que sus recuentos de células T CD4+ sean < 350 células/mcL o tengan antecedentes de infección oportunista que define el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) dentro de los 12 meses anteriores al registro. Se recomienda el tratamiento simultáneo con terapia antirretroviral (ART) eficaz de acuerdo con las pautas de tratamiento del Departamento de Salud y Servicios Humanos (DHHS).