Obrazowanie funkcjonalne w przewidywaniu odpowiedzi na abemacyklib w leczeniu zaawansowanego raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i HER2-ujemnym

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym nieresekcyjnym rakiem piersi

• Histologicznie potwierdzony ER+ / HER2-ujemny rak piersi, który jest kandydatem do leczenia hormonalnego z patologią z guza pierwotnego lub miejsca przerzutowego/nawrotowego. Na podstawie wytycznych Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej/College of American Pathologists (ASCO CAP): ER+: >= 1% jąder komórek nowotworowych wykazuje immunoreaktywność. HER2-ujemny: HER2 0, 1+ metodą immunohistochemiczną (IHC) lub ujemny metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH).

  • W przypadku biopsji kości, która może dać fałszywie ujemny status ER lub PR u pacjentów z chorobą HR+ w przeszłości, pacjent może się kwalifikować, jeśli zarówno lekarz prowadzący, jak i kierownik badania uznają, że pacjent jest kandydatem do dalszej terapii hormonalnej (ET). leczenie oparte.
  • Należy pamiętać, że wyjściowy stan PR według IHC nie wpływa na wyniki obrazowania deltaFFNP-PET.
• W okresie przedmenopauzalnym pacjentka musi być leczona agonistą GnRH przez co najmniej 6 tygodni przed FFNP-PET.
• Choroba musi występować w co najmniej jednym miejscu poza wątrobą i być mierzalna według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 oraz mieć 1,5 cm lub więcej w najdłuższym wymiarze LUB choroby może nie być mierzalna, ale musi mieć 1,5 cm w najdłuższym wymiarze na obrazowaniu funkcjonalnym (preferowana fluorodeoksyglukoza [FDG]-PET/tomografia komputerowa [CT]).
• Brak ograniczeń dla wcześniejszych linii terapii hormonalnej w przypadku przerzutów, w tym synergistycznej terapii celowanej, takiej jak inhibitory CDK4/6 (inne niż abemacyklib), inhibitor PI3K, inhibitor mTOR itp. Dopuszczalna jest jedna linia wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej w przypadku przerzutów. Wypłukanie z wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej trwającej co najmniej 2 tygodnie w przypadku chemioterapii lub radioterapii, 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) w przypadku doustnego selektywnego degradatora receptora estrogenowego (SERD), 8 tygodni w przypadku doustnego selektywnego modulatora receptora estrogenowego (SERM) i wymagane jest 16 tygodni od domięśniowego SERD (Fulwestrant). Ustąpienie działań niepożądanych od ostatniej terapii do stopnia 1., z wyjątkiem łysienia. Pacjentki mogą kontynuować podawanie agonisty hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), aby pozostać po menopauzie bez konieczności wypłukiwania
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Co najmniej 18 lat
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/uL
• Płytki krwi >= 100 000/µl
• Hemoglobina >= 9g/dL

• Całkowita bilirubina = < 1,5 x górna granica normy w placówce (GGN).

  • W przypadku rozpoznanego zespołu Gilberta dopuszczalne jest < 2 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy transaminaza glutaminianowo-pirogronowa (SGPT) =< 2,5x GGN instytucji lub =< 5 x GGN w przypadku pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby
• Klirens kreatyniny >= 30 mL/min
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowa metoda kontroli urodzeń, abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas jego trwania
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania zatwierdzonego przez instytucjonalną komisję odwoławczą (IRB) pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu upoważnionego przedstawiciela prawnego, jeśli ma to zastosowanie)
• Zgoda na dostęp do archiwalnych próbek nowotworów w celu uzyskania danych dotyczących klinicznego sekwencjonowania tkanki nowotworowej i krwi
• Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, w przypadku których całe leczenie zostało zakończone co najmniej 2 lata przed rejestracją, a u pacjenta nie występują żadne objawy choroby

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie abemacyklibem w przypadku przerzutów lub w ciągu 2 lat od zakończenia leczenia uzupełniającego abemacyklibem
• Choroba przerzutowa wyłącznie do wątroby
• Obecnie otrzymujemy innych agentów badawczych
• Nieleczone/niestabilne przerzuty do mózgu. Kwalifikują się pacjenci z leczonymi/stabilnymi przerzutami do mózgu, definiowani jako pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie z powodu przerzutów do mózgu i których choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) jest radiologicznie stabilna w momencie włączenia do badania.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do FFNP, abemacyklibu lub innych środków stosowanych w badaniu
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania
• Do badania kwalifikują się pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), chyba że liczba limfocytów T CD4+ wynosi < 350 komórek/mcL lub u nich w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją w przeszłości występowała infekcja oportunistyczna definiująca zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS). Zaleca się jednoczesne leczenie skuteczną terapią przeciwretrowirusową (ART) zgodnie z wytycznymi Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej (DHHS)