Funktionelle Bildgebung zur Vorhersage der Reaktion auf Abemaciclib bei fortgeschrittenem Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem inoperablem Brustkrebs

• Histologisch bestätigter ER+/HER2-negativer Brustkrebs, der für eine endokrine Therapie in Frage kommt, mit Pathologie vom Primärtumor oder metastatischer/rezidivierender Stelle. Basierend auf den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO CAP): ER+: >= 1 % der Tumorzellkerne müssen immunreaktiv sein. HER2-negativ: HER2 von 0, 1+ durch Immunhistochemie (IHC) oder negativ durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH).

  • Im Falle einer Knochenbiopsie, die bei Patienten mit früher HR+-Erkrankung zu einem falsch negativen ER- oder PR-Status führen könnte, kann ein Patient in Frage kommen, wenn der behandelnde Arzt und der Studienleiter beide darin übereinstimmen, dass der Patient für eine weitere endokrine Therapie (ET) in Frage kommt. basierte Behandlung.
  • Beachten Sie, dass der PR-Ausgangsstatus gemäß IHC keinen Einfluss auf die Ergebnisse der deltaFFNP-PET-Bildgebung hat.
• Wenn die Patientin prämenopausal ist, muss sie vor der FFNP-PET mindestens 6 Wochen lang mit einem GnRH-Agonisten behandelt werden.
• Die Krankheit muss an mindestens einer Stelle außerhalb der Leber vorhanden und anhand der RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 messbar sein und in der längsten Ausdehnung 1,5 cm oder mehr betragen. ODER die Erkrankung kann nicht messbar sein, muss aber in der längsten Ausdehnung 1,5 cm betragen zur funktionellen Bildgebung (Fluordesoxyglucose [FDG]-PET/Computertomographie [CT] bevorzugt).
• Keine Einschränkungen für frühere endokrine Therapielinien im metastasierten Umfeld, einschließlich synergistischer gezielter Therapie wie CDK4/6-Inhibitoren (außer Abemaciclib), PI3K-Inhibitor, mTOR-Inhibitor usw. Eine vorherige zytotoxische Chemotherapie im metastasierten Umfeld ist zulässig. Auswaschung einer früheren systemischen Krebstherapie von mindestens 2 Wochen nach Chemotherapie oder Bestrahlung, 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach oralem selektivem Östrogenrezeptor-Degrader (SERD), 8 Wochen nach oralem selektivem Östrogenrezeptor-Modulator (SERM) und 16 Wochen nach intramuskulärer SERD (Fulvestrant) sind erforderlich. Erholung unerwünschter Ereignisse von der letzten Therapie bis zum Grad 1, außer Alopezie. Patienten können den Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) fortsetzen, um nach der Menopause zu bleiben, ohne dass eine Auswaschung erforderlich ist
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Mindestens 18 Jahre alt
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/ul
• Blutplättchen >= 100.000/ul
• Hämoglobin >= 9 g/dl

• Gesamtbilirubin =< 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN).

  • Bei bekanntem Gilbert-Syndrom ist < 2 x ULN zulässig
• Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) / Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) =< 2,5x institutioneller ULN oder =< 5 x ULN für Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung
• Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Verhütungsmethode (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen
• Fähigkeit, ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes schriftliches Einverständnisdokument zu verstehen und bereit zu sein (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend)
• Einwilligung zum Zugriff auf archivierte Tumorproben für klinische Sequenzierungsdaten von Tumorgewebe und Blut
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen, bei denen die gesamte Behandlung mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen war und der Patient keine Anzeichen einer Erkrankung aufweist

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Abemaciclib im metastasierten Umfeld oder innerhalb von 2 Jahren nach Abschluss der adjuvanten Abemaciclib-Therapie
• Nur hepatische metastasierende Erkrankung
• Derzeit werden keine anderen Ermittlungsbeamten empfangen
• Unbehandelte/instabile Hirnmetastasen. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit behandelten/stabilen Hirnmetastasen, d. h. Patienten, die zuvor eine Therapie gegen ihre Hirnmetastasen erhalten haben und deren Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) bei Studienbeginn radiologisch stabil ist
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie FFNP, Abemaciclib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen
• Schwanger und/oder stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
• Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind teilnahmeberechtigt, es sei denn, ihre CD4+-T-Zellzahl beträgt < 350 Zellen/mcL oder sie hatten in den 12 Monaten vor der Registrierung eine Vorgeschichte einer opportunistischen Infektion, die das erworbene Immundefizienzsyndrom (AIDS) definiert. Eine gleichzeitige Behandlung mit einer wirksamen antiretroviralen Therapie (ART) gemäß den Behandlungsrichtlinien des Department of Health and Human Services (DHHS) wird empfohlen