Funkční zobrazování v predikci odpovědi na Abemaciclib u pokročilého karcinomu prsu s pozitivními hormonálními receptory a HER2

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy s metastatickým nebo lokálně pokročilým neresekabilním karcinomem prsu

• Histologicky potvrzený ER+ / HER2-negativní karcinom prsu, který je kandidátem na endokrinní terapii s patologií primárního tumoru nebo metastatického/recidivujícího místa. Na základě pokynů Americké společnosti klinické onkologie/College of American Pathologists (ASCO CAP): ER+: >= 1 % jader nádorových buněk, které mají být imunoreaktivní. HER2-negativní: HER2 0,1+ imunohistochemicky (IHC) nebo negativní fluorescenční in situ hybridizací (FISH).

  • V případě kostní biopsie, která by mohla vést k falešně negativnímu stavu ER nebo PR u pacientů s historicky HR+ onemocněním, může být pacient způsobilý, pokud ošetřující lékař i vedoucí studie souhlasí s tím, že pacient je kandidátem na další endokrinní terapii (ET). léčba založená na.
  • Všimněte si, že výchozí stav PR podle IHC neovlivňuje výsledky zobrazení deltaFFNP-PET.
• Pokud je pacientka premenopauzální, musí být léčena agonistou GnRH alespoň 6 týdnů před FFNP-PET.
• Onemocnění musí být přítomno alespoň v jednom nejaterním místě a musí být měřitelné pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 a musí být 1,5 cm nebo větší v nejdelším rozměru NEBO onemocnění může být neměřitelné, ale musí být 1,5 cm v nejdelším rozměru na funkčním zobrazování (přednostně fluorodeoxyglukóza [FDG]-PET/počítačová tomografie [CT]).
• Žádné limity pro předchozí linie endokrinní terapie v metastatickém nastavení včetně synergické cílené terapie, jako jsou inhibitory CDK4/6 (jiné než Abemaciclib), inhibitor PI3K, inhibitor mTOR atd. Je povolena jedna linie předchozí cytotoxické chemoterapie u metastatického onemocnění. Vymývání z předchozí systémové protinádorové terapie v délce alespoň 2 týdnů z chemoterapie nebo ozařování, 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) z perorálního selektivního degradátoru estrogenových receptorů (SERD), 8 týdnů z perorálního selektivního modulátoru estrogenových receptorů (SERM) a je vyžadováno 16 týdnů od intramuskulárního SERD (Fulvestrant). Zotavení nežádoucích účinků z poslední terapie do stupně 1 kromě alopecie. Pacientky mohou pokračovat s agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), aby zůstaly postmenopauzální bez potřeby vymývání
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Minimálně 18 let
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl

• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN).

  • V případě známého Gilbertova syndromu je povolena < 2 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) /alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) =< 2,5x ústavní ULN nebo =<5x ULN u jedinců s prokázaným metastatickým onemocněním jater
• Clearance kreatininu >= 30 ml/min
• Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérová metoda antikoncepce, abstinence).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou (IRB) (nebo dokument zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní)
• Souhlas s přístupem k archivním vzorkům nádorů pro klinická sekvenační data nádorové tkáně a krve
• Anamnéza jiné malignity s výjimkou malignit, u kterých byla veškerá léčba dokončena nejméně 2 roky před registrací a pacient nemá žádné známky onemocnění

Kritéria vyloučení:

• Předchozí abemaciclib u metastatického onemocnění nebo do 2 let po dokončení adjuvantní léčby abemaciklibem
• Metastatické onemocnění pouze jater
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty
• Neléčené/nestabilní mozkové metastázy. Vhodné jsou pacienti s léčenými/stabilními metastázami v mozku, kteří byli definováni jako pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu mozkových metastáz a jejichž onemocnění centrálního nervového systému (CNS) je při vstupu do studie rentgenově stabilní
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako FFNP, abemaciclib nebo jiné látky použité ve studii
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie
• Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí, pokud jejich počet CD4+ T-buněk není < 350 buněk/mcL nebo pokud nemají v anamnéze oportunní infekci definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) během 12 měsíců před registrací. Doporučuje se souběžná léčba s účinnou antiretrovirovou terapií (ART) podle léčebných směrnic Ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb (DHHS)