En undersøgelse af sikkerhed, reaktogenicitet og immunrespons på GVGH iNTS-GMMA-vaccinen mod invasiv nontyphoidal salmonella hos voksne, børn og spædbørn

Inklusionskriterier:

Alle deltagere (voksne, børn, spædbørn i en alder af 9 måneder og spædbørn i en alder af 6 uger) vil blive tilmeldt det kliniske sted i Ghana og skal opfylde ALLE følgende kriterier ved studiestart:

• Deltagere og/eller deltageres forældre/lovligt acceptable repræsentant(er) (LAR), som efter undersøgerens vurdering kan og vil overholde kravene i protokollen (f.eks. udfyldelse af dagbogskortene, returnere for opfølgende besøg).
• Skriftligt eller vidne/tommelprintet informeret samtykke indhentet fra deltageren/forældre/forældre/LAR(e) af deltageren forud for udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure.
• Raske deltagere som fastslået ved sygehistorie, klinisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser.
• Deltagere, der opfylder screeningskrav.
• Deltagere negative for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B og hepatitis C.

Voksne deltagere skal opfylde ALLE følgende kriterier ved studiestart:

• En mand eller kvinde mellem og med 18 og 50 år på tidspunktet for den første undersøgelsesinterventionsadministration.
• Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder kan blive tilmeldt undersøgelsen. Ikke-fertilitet er defineret som præmenarke, nuværende bilateral tubal ligering eller okklusion, hysterektomi, bilateral ovariektomi eller postmenopause.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder kan blive tilmeldt undersøgelsen, hvis deltageren:

har praktiseret tilstrækkelig prævention i 1 måned forud for administration af undersøgelsesintervention, og:

• har negativ graviditetstest på dagen for undersøgelsens interventionsadministration, og
• har indvilliget i at fortsætte med tilstrækkelig prævention i hele behandlingsperioden og i 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsens interventionsadministrationsserie.

Ghana-kortet vil blive brugt som kildedokument til at bekræfte alderen for de voksne.

Børnedeltagere skal opfylde ALLE følgende kriterier ved studiestart:

• En mand eller kvinde mellem og inklusive 24 og 59 måneder på tidspunktet for den første undersøgelsesinterventionsadministration.
• Tidligere gennemførte rutinemæssige børnevaccinationer efter bedste vidende hos deltagerens forældre/LAR.
• Født efter en drægtighedsperiode på ≥37 uger.

Spædbørnsdeltagere skal opfylde ALLE følgende kriterier ved studiestart:

• En mand eller kvinde 6 uger eller 9 måneder gammel på tidspunktet for den første undersøgelsesinterventionsadministration.
• Født efter en drægtighedsperiode på ≥37 uger.
• Født af en mor seronegativ for HIV, hepatitis B-virus og hepatitis C-virus.

Vejen til sundhed-skemaet vil blive brugt som kildedokument til at bekræfte alderen for børn og spædbørn.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske tilstande

• Kendt eksponering for S. Typhimurium eller S. Enteritidis i perioden, der starter ved fødslen for spædbørn og børn, og ved 3 år for voksne, som dokumenteret af patientjournaler
• Anamnese med enhver reaktion eller overfølsomhed, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i undersøgelsens interventioner.
• Overfølsomhed, herunder allergi, over for lægemidler eller medicinsk udstyr, hvis anvendelse er forudset i denne undersøgelse.
• Progressive, ustabile eller ukontrollerede kliniske tilstande.
• Enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse
• Større medfødte defekter, vurderet af efterforskeren.
• Akut eller kronisk klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt ved fysisk undersøgelse eller laboratoriescreeningstest.
• Akut sygdom og/eller feber på indskrivningstidspunktet (feber er defineret som temperatur ≥ 38,0°C).
• Tilbagevendende historie eller ukontrollerede neurologiske lidelser eller anfald.
• Enhver klinisk signifikant hæmatologisk og/eller biokemisk laboratorieabnormitet.
• Underernæring defineret som WHO Z-score mindre end -2 SD.
• Malariainfektion defineret som tilstedeværelsen af ​​aseksuelle parasitter i blodet.
• Kliniske tilstande, der repræsenterer en kontraindikation for intramuskulær vaccination og blodudtagninger.
• Enhver adfærdsmæssig eller kognitiv svækkelse eller psykiatrisk sygdom, der efter investigators mening kan forstyrre deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Enhver anden klinisk tilstand, som efter investigators mening kan udgøre en yderligere risiko for deltageren på grund af deltagelse i undersøgelsen.

Forudgående/Samtidig terapi

• Anamnese med modtagelse af eventuelle undersøgelsesmæssige iNTS- eller GMMA-vacciner i deltagerens liv.
• Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt ud over undersøgelsesinterventionerne i perioden, der begynder 30 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventioner, eller deres planlagte brug i undersøgelsesperioden.
• Planlagt administration/administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen i perioden, der starter 14 dage før hver dosis og slutter 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesinterventionsadministration, med undtagelse af influenzavacciner og vacciner administreret som en del af en offentlig sundhed vaccinationskampagne.

• En vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen, administreret i perioden, der starter 14 dage før den første dosis og slutter 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesinterventionsadministration for levende vacciner eller 7 dage i tilfælde af inaktiverede vacciner*, med undtagelse af influenza vacciner eller COVID-19-vaccine, som kan overvejes fra sag til sag.

  • Hvis nødmassevaccination for en uforudset trussel mod folkesundheden (f.eks. en pandemi) organiseres af offentlige sundhedsmyndigheder uden for det rutinemæssige immuniseringsprogram, kan den ovenfor beskrevne tidsperiode reduceres, hvis, forudsat at den bruges i overensstemmelse med de lokale myndigheders anbefalinger og sponsorer. er meddelt.

Under sådanne omstændigheder kan en deltager anses for at være berettiget til undersøgelsestilmelding og/eller undersøgelsesinterventionsadministration, efter at det passende vindue for forsinkelse er passeret, og inklusions-/udelukkelseskriterier er blevet kontrolleret igen, og hvis deltageren er bekræftet som kvalificeret.

• Administration af langtidsvirkende immunmodificerende lægemidler på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden.
• Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter eller plasmaderivater fra fødslen (til spædbarn på 6 uger) eller i perioden, der starter 3 måneder før administrationen af ​​den første dosis af undersøgelsesintervention(er) eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
• Kronisk administration (defineret som mere end 14 dage i alt) af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler i perioden, der starter 3 måneder før den eller de første undersøgelsesinterventionsdosis(er) op til slutningen af ​​undersøgelsen. For kortikosteroider vil dette betyde prednisonækvivalent større end eller lig med (>=) 20 mg/dag for voksne deltagere/>= 0,5 mg/kg/dag med maksimalt 20 mg/dag for pædiatriske deltagere (spædbørn og børn). Inhalerede og topiske steroider er tilladt.

Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

• Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor deltageren har været eller vil blive udsat for en undersøgelses- eller ikke-undersøgelsesintervention (vaccine, lægemiddel og udstyr).

Andre undtagelser

• Drægtig eller ammende kvinde.
• Kvinde, der planlægger at blive gravid eller planlægger at afbryde prævention.
• Historie om/aktuelt kronisk alkoholforbrug og/eller stofmisbrug. Dette vil blive besluttet efter efterforskerens skøn.
• Ethvert studiepersonale eller deres umiddelbare pårørende, familie eller husstandsmedlemmer.
• Barn i pleje.