Eine Studie zur Sicherheit, Reaktogenität und Immunantwort auf den GVGH iNTS-GMMA-Impfstoff gegen invasive nichttyphöse Salmonellen bei Erwachsenen, Kindern und Säuglingen

Einschlusskriterien:

Alle Teilnehmer (Erwachsene, Kinder, Säuglinge im Alter von 9 Monaten und Säuglinge im Alter von 6 Wochen) werden am klinischen Standort in Ghana eingeschrieben und müssen bei Studieneintritt ALLE folgenden Kriterien erfüllen:

• Teilnehmer und/oder Eltern der Teilnehmer/rechtlich akzeptable Vertreter (LAR), die nach Ansicht des Ermittlers die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden (z. B. Ausfüllen der Tagebuchkarten, Rückgabe). für Nachuntersuchungen).
• Schriftliche oder beglaubigte/daumengedruckte Einverständniserklärung des Teilnehmers/der Eltern/LAR(s) des Teilnehmers vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens.
• Gesunde Teilnehmer gemäß Anamnese, klinischer Untersuchung und Laboruntersuchungen.
• Teilnehmer, die die Screening-Anforderungen erfüllen.
• Teilnehmer, die negativ auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B und Hepatitis C getestet wurden.

Erwachsene Teilnehmer müssen bei Studieneintritt ALLE folgenden Kriterien erfüllen:

• Ein Mann oder eine Frau im Alter zwischen 18 und 50 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Studienintervention.
• In die Studie können weibliche Teilnehmerinnen im nicht gebärfähigen Alter aufgenommen werden. Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als Prämenarche, aktuelle bilaterale Tubenligatur oder -verschluss, Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Postmenopause.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden, wenn der Teilnehmer:

hat einen Monat lang vor der Verabreichung der Studienintervention eine angemessene Verhütungsmethode praktiziert und:

• am Tag der Verabreichung der Studienintervention einen negativen Schwangerschaftstest hat und
• hat zugestimmt, während des gesamten Behandlungszeitraums und für einen Monat nach Abschluss der Studieninterventionsverabreichungsreihe eine angemessene Empfängnisverhütung fortzusetzen.

Die Ghana-Karte wird als Ausgangsdokument zur Überprüfung des Alters der Erwachsenen verwendet.

Kinderteilnehmer müssen bei Studieneintritt ALLE folgenden Kriterien erfüllen:

• Ein Mann oder eine Frau im Alter zwischen 24 und 59 Monaten zum Zeitpunkt der ersten Studienintervention.
• Zuvor durchgeführte routinemäßige Impfungen im Kindesalter nach bestem Wissen der Eltern/LARs des Teilnehmers.
• Geboren nach einer Tragzeit von ≥37 Wochen.

Kleinkinder müssen bei Studieneintritt ALLE folgenden Kriterien erfüllen:

• Ein Mann oder eine Frau im Alter von 6 Wochen oder 9 Monaten zum Zeitpunkt der ersten Verabreichung der Studienintervention.
• Geboren nach einer Tragzeit von ≥37 Wochen.
• Geboren als Tochter einer Mutter, die seronegativ für HIV, Hepatitis-B-Virus und Hepatitis-C-Virus ist.

Die Road to Health Chart wird als Quelldokument zur Bestätigung des Alters der Kinder und Kleinkinder verwendet.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten

• Bekannte Exposition gegenüber S. Typhimurium oder S. Enteritidis im Zeitraum ab der Geburt für Säuglinge und Kinder und im Alter von 3 Jahren für Erwachsene, wie durch Patientenakten dokumentiert
• Vorgeschichte von Reaktionen oder Überempfindlichkeiten, die durch einen Bestandteil der Studieninterventionen wahrscheinlich verschlimmert werden.
• Überempfindlichkeit, einschließlich Allergie, gegenüber Arzneimitteln oder medizinischen Geräten, deren Verwendung in dieser Studie vorgesehen ist.
• Progressive, instabile oder unkontrollierte klinische Zustände.
• Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, basierend auf der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung
• Schwerwiegende angeborene Defekte, wie vom Prüfer beurteilt.
• Akute oder chronische klinisch signifikante Lungen-, Herz-Kreislauf-, Leber- oder Nierenfunktionsstörung, festgestellt durch körperliche Untersuchung oder Labor-Screeningtests.
• Akute Erkrankung und/oder Fieber zum Zeitpunkt der Einschreibung (Fieber ist definiert als Temperatur ≥ 38,0 °C).
• Wiederkehrende Vorgeschichte oder unkontrollierte neurologische Störungen oder Anfälle.
• Jede klinisch signifikante hämatologische und/oder biochemische Laboranomalie.
• Unterernährung ist definiert als WHO-Z-Score von weniger als -2 SD.
• Unter einer Malariainfektion versteht man das Vorhandensein asexueller Parasiten im Blut.
• Klinische Zustände, die eine Kontraindikation für intramuskuläre Impfungen und Blutabnahmen darstellen.
• Jede Verhaltens- oder kognitive Beeinträchtigung oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann.
• Jeder andere klinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes aufgrund der Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellen könnte.

Vorherige/begleitende Therapie

• Vorgeschichte des Erhalts von iNTS- oder GMMA-Prüfimpfstoffen im Leben des Teilnehmers.
• Verwendung von anderen Prüfpräparaten oder nicht registrierten Produkten als den Studieninterventionen während des Zeitraums, der 30 Tage vor der ersten Dosis der Studieninterventionen beginnt, oder deren geplante Verwendung während des Studienzeitraums.
• Geplante Verabreichung/Verabreichung eines Impfstoffs, der nicht im Studienprotokoll vorgesehen ist, in dem Zeitraum, der 14 Tage vor jeder Dosis beginnt und 28 Tage nach der letzten Dosis der Verabreichung der Studieninterventionen endet, mit Ausnahme von Grippeimpfstoffen und Impfstoffen, die im Rahmen einer öffentlichen Gesundheitsmaßnahme verabreicht werden Impfkampagne.

• Ein im Studienprotokoll nicht vorgesehener Impfstoff, der während des Zeitraums verabreicht wird, der 14 Tage vor der ersten Dosis beginnt und 14 Tage nach der letzten Dosis der Verabreichung der Studieninterventionen bei Lebendimpfstoffen endet, bzw. 7 Tage bei inaktivierten Impfstoffen*, mit Ausnahme von Grippe Impfungen oder eine COVID-19-Impfung, die im Einzelfall in Betracht gezogen werden können.

  • Wenn eine Notfall-Massenimpfung wegen einer unvorhergesehenen Bedrohung der öffentlichen Gesundheit (z. B. einer Pandemie) von öffentlichen Gesundheitsbehörden außerhalb des routinemäßigen Impfprogramms organisiert wird, kann der oben beschriebene Zeitraum verkürzt werden, sofern die Impfung gemäß den Empfehlungen der lokalen Regierung und des Sponsors durchgeführt wird wird benachrichtigt.

Unter solchen Umständen kann ein Teilnehmer als für die Studieneinschreibung und/oder die Durchführung einer Studienintervention geeignet angesehen werden, nachdem die entsprechende Verzögerungsfrist verstrichen ist, die Einschluss-/Ausschlusskriterien erneut überprüft wurden und die Eignung des Teilnehmers bestätigt wurde.

• Verabreichung von langwirksamen immunmodifizierenden Medikamenten zu jedem Zeitpunkt während des Studienzeitraums.
• Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten oder Plasmaderivaten ab der Geburt (für Säuglinge im Alter von 6 Wochen) oder während des Zeitraums, der 3 Monate vor der Verabreichung der ersten Dosis der Studienintervention(en) oder der geplanten Verabreichung während des Studienzeitraums beginnt.
• Chronische Verabreichung (definiert als insgesamt mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln im Zeitraum von 3 Monaten vor der/den ersten Studieninterventionsdosis(en) bis zum Ende der Studie. Für Kortikosteroide bedeutet dies ein Prednisonäquivalent von mindestens (>=) 20 mg/Tag für erwachsene Teilnehmer/>= 0,5 mg/kg/Tag mit einem Maximum von 20 mg/Tag für pädiatrische Teilnehmer (Säuglinge und Kinder). Inhalative und topische Steroide sind erlaubt.

Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums, in der der Teilnehmer einer experimentellen oder nicht experimentellen Intervention (Impfstoff, Arzneimittel und Gerät) ausgesetzt war oder sein wird.

Andere Ausschlüsse

• Schwangere oder stillende Frau.
• Eine Frau, die eine Schwangerschaft plant oder die Verhütungsmaßnahmen abbrechen möchte.
• Anamnese/aktueller chronischer Alkoholkonsum und/oder Drogenmissbrauch. Dies liegt im Ermessen des Ermittlers.
• Jegliches Studienpersonal oder deren unmittelbare Angehörige, Familienangehörige oder Haushaltsmitglieder.
• Kind in Pflege.