Undersøgelse af IBR733 celleinjektion ved akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner melder sig frivilligt til at deltage i denne kliniske undersøgelse, er fuldt ud klar over undersøgelsen og har underskrevet formularen med informeret samtykke (ICF). Forsøgspersoner er villige til at følge og i stand til at gennemføre alle forsøgsprocedurer.
2. Alder: 18-74 (begge inklusive), kvinde eller mand.
3. Patienter med AML (inklusive sekundær AML) diagnosticeret i henhold til WHO 2022-kriterierne.
4. Patienter med AML, som opfylder et af følgende kriterier: (1) Recidiverende AML: gentagelse af leukæmiceller i perifert blod eller ≥5 % blaster i knoglemarv efter fuldstændig remission (eksklusive andre årsager såsom knoglemarvsgenvækst efter konsolideringskemoterapi); (2) Refraktær AML: behandlingsnaive patienter, som ikke reagerede på 2 standardbehandlingsforløb; Patienterne fik tilbagefald inden for 12 måneder efter konsolideret intensiv behandling; Patienter, der fik tilbagefald efter 12 måneder, men som ikke reagerede på konventionel kemoterapi (kun én gang); Patienter, der får tilbagefald to gange; (3) Patienter modtog op til 3 yderligere cyklusser af kemoterapi eller målrettet terapi efter diagnosen recidiverende/refraktær AML.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤2.
6. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder og deres partnere bør være enige om ikke at have familieplanlægning og at bruge effektive præventionsmetoder i 6 måneder fra underskrivelse af ICF, indtil den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er administreret.
7. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut promyelocytisk leukæmi.
2. Kronisk myeloid leukæmi med myeloid blast krise.
3. Klinisk symptomatisk involvering af centralnervesystemet (intet behov for lumbalpunktur).
4. Forsøgspersoner, der har gennemgået en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller anden organtransplantation.
5. Forsøgspersoner, der har gennemgået autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation mindre end 3 måneder før den første dosis af behandlingen.
6. Forsøgspersoner, der har modtaget celleimmunterapi, såsom kimæriske antigenreceptormodificerede T-celler (CAR-T), kimære antigenreceptor-naturlige dræberceller (CAR-NK) og T-cellereceptorgenmodificerede T-celler (TCR-T).
7. Forsøgspersoner, der har modtaget systemisk antitumorterapi (undtagen hydroxyurinstof) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, inklusive kemoterapi, immunterapi osv.
8. Forsøgspersoner, der har haft andre ondartede tumorer inden for 3 år før inklusion, bortset fra enhver form for karcinom in situ, der er blevet helbredt tidligere og helbredt hudbasalcellekarcinom eller hudpladecellecarcinom.
9. Det absolutte perifere blodblasttal (ABC) > 40,0×10^9/L (ABC= totalt antal hvide blodlegemer × blast %). Det samlede antal hvide blodlegemer kan kontrolleres med hydroxyurinstof, men det skal stoppes tre dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller lymfodepletion.
10. Organfunktion: (1) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)>3 gange øvre normalgrænse (ULN); Hvis ASAT var forhøjet på grund af leukæmi, men leverfunktionen var normal (f.eks. normal ALAT, alkalisk phosphatase og direkte/indirekte bilirubinmålinger), kunne deltagerne tilmeldes efter investigatorens samtykke var opnået; (2) Total bilirubin i serum >2,5×ULN (ikke relevant for patienter med Gilberts syndrom); (3) Kreatininclearance <45 ml/min (estimeret ved Cockcroft-Gaults formel) eller kreatinin >2×ULN; (4) Aktiveret partiel tromboplastintid >1,5×ULN eller internationalt normaliseret ratio >1,5×ULN.
11. Personer, hvis hjertefunktion og sygdom opfylder en af ​​følgende tilstande inden for 6 måneder før den første administration: (1) Eventuelle risikofaktorer, der øger QTcF (Fridericia formel) intervalforlængelse, såsom ukorrigerbar hypokaliæmi, arveligt langt QT-syndrom og brug af lægemidler der forlænger QTcF-intervallet; (2) New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥Grade 3; (3) Ustabil angina pectoris og myokardieinfarkt; (4) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % i hviletilstand; (5) Klinisk signifikant perikardiel effusion bestemt ved ekkokardiografi.
12. Forsøgspersoner, som har en historie med autoimmune sygdomme (såsom Crohns sygdom, leddegigt, systemisk lupus erythematosus osv.), som kræver systemisk immunsuppressiv/systemisk sygdomsmodulerende medicin inden for 2 år før den første administration.
13. Aktiv hepatitis B (f.eks. DNA-kopinummer > 1000 cps/ml, hvis kun hepatitis B overfladeantigen er positivt), aktiv hepatitis C virusinfektion (anti-hepatitis C antistof positiv og HCV RNA positiv) eller human immundefekt virus antistof positiv.
14. Kvinder, der er gravide eller ammende.
15. Forsøgspersoner, der har modtaget større operationer (for definition af større operation, se niveau 3 og 4 operationer specificeret i Administrative foranstaltninger for klinisk anvendelse af medicinsk teknologi) inden for 28 dage før den første administration.
16. Forsøgspersoner, der har en historie med alkohol, stofbrug eller stofmisbrug inden for det seneste år;
17. Forsøgspersoner, der har deltaget i andre kliniske forsøg og modtaget et umarkedsført forsøgslægemiddel eller behandling inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet.
18. Forsøgspersoner, der er kendt for at være allergiske over for hovedkomponenterne i undersøgelseslægemidlet.
19. Forsøgspersoner, der har andre alvorlige, akutte eller kroniske sygdomme eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen og modtage undersøgelseslægemidlet, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.