Studie injekce buněk IBR733 u akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně účastní této klinické studie, jsou si plně vědomy studie a podepsaly formulář informovaného souhlasu (ICF). Subjekty jsou ochotny následovat a jsou schopny dokončit všechny zkušební postupy.
2. Věk: 18-74 (oba včetně), žena nebo muž.
3. Pacienti s AML (včetně sekundární AML) diagnostikovaní podle kritérií WHO 2022.
4. Pacienti s AML, kteří splňují jedno z následujících kritérií: (1) Recidivující AML: opakovaný výskyt leukemických buněk v periferní krvi nebo ≥5 % blastů v kostní dřeni po kompletní remisi (s výjimkou jiných příčin, jako je opětovný růst kostní dřeně po konsolidační chemoterapii); (2) Refrakterní AML: dosud neléčení pacienti, kteří nereagovali na 2 cykly standardní léčby; U pacientů došlo k relapsu do 12 měsíců po konsolidované intenzivní léčbě; Pacienti, u kterých došlo po 12 měsících k relapsu, ale nereagovali na konvenční chemoterapii (pouze jednou); Pacienti, u kterých došlo k relapsu dvakrát; (3) Pacienti dostali až 3 další cykly chemoterapie nebo cílené terapie po diagnóze relabující/refrakterní AML.
5. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Subjekty v reprodukčním věku a jejich partneři by měli souhlasit s tím, že nebudou plánovat rodinu a budou používat účinné antikoncepční metody po dobu 6 měsíců od podpisu ICF až do podání poslední dávky studovaného léku.
7. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní promyelocytární leukémie.
2. Chronická myeloidní leukémie s myeloidní blastickou krizí.
3. Klinicky symptomatické postižení centrálního nervového systému (není potřeba lumbální punkce).
4. Subjekty, které podstoupily alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci jiných orgánů.
5. Subjekty, které podstoupily autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk méně než 3 měsíce před první dávkou léčby.
6. Subjekty, které dostaly buněčnou imunoterapii, jako jsou T buňky modifikované chimérickým antigenním receptorem (CAR-T), chimérické antigenní receptory-přirozené zabíječské buňky (CAR-NK) a T buňky modifikované genem receptoru T buněk (TCR-T).
7. Subjekty, které dostaly systémovou protinádorovou terapii (kromě hydroxyurey) během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku, včetně chemoterapie, imunoterapie atd.
8. Subjekty, které měly jiné zhoubné nádory během 3 let před zařazením, s výjimkou jakéhokoli typu karcinomu in situ, který byl vyléčen v minulosti, a vyléčeného kožního bazocelulárního karcinomu nebo kožního spinocelulárního karcinomu.
9. Absolutní počet blastů v periferní krvi (ABC) > 40,0×10^9/l (ABC= celkový počet bílých krvinek × blast %). Celkový počet bílých krvinek lze kontrolovat pomocí hydroxymočoviny, ale musí být zastavena tři dny před první dávkou studovaného léku nebo před lymfodeplecí.
10. Orgánové funkce: (1) Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) > 3násobek horní hranice normy (ULN); Pokud byla AST zvýšená v důsledku leukémie, ale funkce jater byla normální (např. normální ALT, alkalická fosfatáza a měření přímého/nepřímého bilirubinu), účastníci mohli být zařazeni po získání souhlasu zkoušejícího; (2) Celkový bilirubin v séru >2,5×ULN (nevztahuje se na pacienty s Gilbertovým syndromem); (3) Clearance kreatininu < 45 ml/min (odhadem podle Cockcroft-Gaultova vzorce) nebo kreatinin > 2× ULN; (4) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas >1,5×ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr >1,5×ULN.
11. Subjekty, jejichž srdeční funkce a onemocnění splňují jednu z následujících podmínek během 6 měsíců před prvním podáním: (1) Jakékoli rizikové faktory, které zvyšují prodloužení intervalu QTcF (Fridericia vzorec), jako je neopravitelná hypokalémie, dědičný syndrom dlouhého QT intervalu a užívání léků které prodlužují QTcF interval; (2) klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥3. stupeň; (3) Nestabilní angina pectoris a infarkt myokardu; (4) Ejekční frakce levé komory <50 % v klidovém stavu; (5) Klinicky významný perikardiální výpotek stanovený echokardiograficky.
12. Subjekty, které mají v anamnéze autoimunitní onemocnění (jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, atd.), které vyžadují systémová imunosupresiva/léky modulující systémové onemocnění během 2 let před prvním podáním.
13. Aktivní hepatitida B (např. počet kopií DNA > 1000 cps/ml, pokud je pozitivní pouze povrchový antigen hepatitidy B), aktivní infekce virem hepatitidy C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a pozitivní HCV RNA) nebo pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience.
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
15. Subjekty, které podstoupily velký chirurgický zákrok (definice velkého chirurgického zákroku viz operace úrovně 3 a 4 uvedené ve Správních opatřeních pro klinické použití lékařské technologie) během 28 dnů před prvním podáním.
16. Subjekty, které v minulém roce měly v minulosti alkohol, užívání drog nebo zneužívání drog;
17. Subjekty, které se zúčastnily jiných klinických studií a dostaly jakýkoli nekomerčně dostupný hodnocený lék nebo léčbu během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku.
18. Subjekty, o kterých je známo, že jsou alergičtí na hlavní složky studovaného léku.
19. Subjekty, které mají jiná závažná, akutní nebo chronická onemocnění nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii a užívání studovaného léku nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie.