Estudo de injeção de células IBR733 na leucemia mieloide aguda

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos são voluntários para participar deste estudo clínico, têm pleno conhecimento do estudo e assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE). Os sujeitos estão dispostos a seguir e são capazes de concluir todos os procedimentos do teste.
2. Idade: 18-74 (ambos inclusive), feminino ou masculino.
3. Pacientes com LMA (incluindo LMA secundária) diagnosticados de acordo com os critérios da OMS 2022.
4. Pacientes com LMA que atendem a um dos seguintes critérios: (1) LMA recidivante: recorrência de células de leucemia no sangue periférico ou ≥5% de blastos na medula óssea após remissão completa (excluindo outras causas, como novo crescimento da medula óssea após quimioterapia de consolidação); (2) LMA refratária: pacientes virgens de tratamento que não responderam a 2 ciclos de tratamento padrão; Os pacientes tiveram recidiva dentro de 12 meses após tratamento intensivo consolidado; Pacientes que tiveram recidiva após 12 meses, mas não responderam à quimioterapia convencional (apenas uma vez); Pacientes que tiveram recaídas duas vezes; (3) Os pacientes receberam até 3 ciclos adicionais de quimioterapia ou terapia direcionada após o diagnóstico de LMA recidivante/refratária.
5. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Indivíduos em idade reprodutiva e seus parceiros devem concordar em não ter planejamento familiar e em usar métodos contraceptivos eficazes por 6 meses a partir da assinatura do TCLE até a última dose do medicamento do estudo ser administrada.
7. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses.

Critério de exclusão:

1. Leucemia promielocítica aguda.
2. Leucemia mieloide crônica com crise blástica mieloide.
3. Envolvimento do sistema nervoso central clinicamente sintomático (sem necessidade de punção lombar).
4. Indivíduos que foram submetidos a um transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas ou outro transplante de órgão.
5. Indivíduos que foram submetidos a transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas menos de 3 meses antes da primeira dose de tratamento.
6. Indivíduos que receberam imunoterapia celular, como células T modificadas por receptor de antígeno quimérico (CAR-T), células assassinas naturais de receptor de antígeno quimérico (CAR-NK) e células T modificadas por gene de receptor de células T (TCR-T).
7. Indivíduos que receberam terapia antitumoral sistêmica (exceto hidroxiureia) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo quimioterapia, imunoterapia, etc.
8. Indivíduos que tiveram outros tumores malignos nos 3 anos anteriores à inclusão, exceto qualquer tipo de carcinoma in situ que foi curado no passado e carcinoma basocelular de pele curado ou carcinoma espinocelular de pele.
9. A contagem absoluta de blastos no sangue periférico (ABC) > 40,0×10^9/L (ABC= contagem total de glóbulos brancos × blast%). A contagem total de glóbulos brancos pode ser controlada com hidroxiureia, mas deve ser interrompida três dias antes da primeira dose do medicamento em estudo ou linfodepleção.
10. Função orgânica: (1) Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT)>3 vezes o limite superior do normal (ULN); Se o AST estivesse elevado devido à leucemia, mas a função hepática estivesse normal (por exemplo, ALT normal, fosfatase alcalina e medições diretas/indiretas de bilirrubina), os participantes poderiam ser inscritos após a obtenção do consentimento do investigador; (2) Bilirrubina total sérica >2,5×ULN (não aplicável a pacientes com síndrome de Gilbert); (3) depuração de creatinina <45mL/min (estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ou creatinina >2×ULN; (4) Tempo de tromboplastina parcial ativada >1,5×ULN ou razão normalizada internacional >1,5×ULN.
11. Indivíduos cuja função e doença cardíaca atendam a uma das seguintes condições dentro de 6 meses antes da primeira administração: (1) Quaisquer fatores de risco que aumentem o prolongamento do intervalo QTcF (fórmula de Fridericia), como hipocalemia incorrigível, síndrome hereditária do QT longo e uso de medicamentos que prolongam o intervalo QTcF; (2) classificação da New York Heart Association (NYHA) ≥Grau 3; (3) Angina de peito instável e infarto do miocárdio; (4) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% em repouso; (5) Derrame pericárdico clinicamente significativo determinado por ecocardiografia.
12. Indivíduos com histórico de doenças autoimunes (como doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, etc.) que requerem medicamentos imunossupressores sistêmicos/moduladores de doenças sistêmicas dentro de 2 anos antes da primeira administração.
13. Hepatite B ativa (por exemplo, número de cópias de DNA > 1000 cps/mL se apenas o antígeno de superfície da hepatite B for positivo), infecção ativa pelo vírus da hepatite C (anticorpo anti-hepatite C positivo e RNA do HCV positivo) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana positivo.
14. Mulheres grávidas ou amamentando.
15. Indivíduos que receberam cirurgia de grande porte (para a definição de cirurgia de grande porte, consulte as cirurgias de Nível 3 e 4 especificadas nas Medidas Administrativas para Aplicação Clínica de Tecnologia Médica) dentro de 28 dias antes da primeira administração.
16. Sujeitos com histórico de uso de álcool, drogas ou abuso de drogas no último ano;
17. Indivíduos que participaram de outros ensaios clínicos e receberam qualquer medicamento ou tratamento experimental não comercializado nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo.
18. Indivíduos que são alérgicos aos principais componentes do medicamento em estudo.
19. Indivíduos que têm outras doenças graves, agudas ou crônicas ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco de participar do estudo e receber o medicamento do estudo, ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo.