Badanie wstrzykiwania komórek IBR733 w ostrej białaczce szpikowej

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy zgłaszają się na ochotnika do udziału w tym badaniu klinicznym, są w pełni świadomi jego przebiegu i podpisali formularz świadomej zgody (ICF). Pacjenci chcą przestrzegać wszystkich procedur próbnych i są w stanie je ukończyć.
2. Wiek: 18–74 lata (włącznie), kobieta lub mężczyzna.
3. Pacjenci z AML (w tym wtórną AML) zdiagnozowaną według kryteriów WHO 2022.
4. Pacjenci z AML, którzy spełniają jedno z poniższych kryteriów: (1) Nawrotowa AML: nawrót komórek białaczkowych we krwi obwodowej lub ≥5% blastów w szpiku kostnym po całkowitej remisji (z wyłączeniem innych przyczyn, takich jak odrost szpiku kostnego po chemioterapii konsolidacyjnej); (2) Oporna na leczenie AML: pacjenci wcześniej nieleczeni, którzy nie zareagowali na 2 kursy standardowego leczenia; U pacjentów nastąpił nawrót w ciągu 12 miesięcy po skonsolidowanym intensywnym leczeniu; Pacjenci, u których wystąpił nawrót po 12 miesiącach, ale nie zareagowali na konwencjonalną chemioterapię (tylko raz); Pacjenci, u których doszło do podwójnego nawrotu choroby; (3) Pacjenci otrzymali do 3 dodatkowych cykli chemioterapii lub terapii celowanej po rozpoznaniu nawrotowej/opornej na leczenie AML.
5. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Osoby w wieku reprodukcyjnym oraz ich partnerzy powinni wyrazić zgodę na nieplanowanie rodziny i stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez okres 6 miesięcy od podpisania ICF do chwili podania ostatniej dawki badanego leku.
7. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Ostra białaczka promielocytowa.
2. Przewlekła białaczka szpikowa z przełomem blastycznym.
3. Klinicznie objawowe zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (nie ma potrzeby nakłucia lędźwiowego).
4. Pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych lub inny przeszczep narządu.
5. Pacjenci, którzy przeszli autologiczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w okresie krótszym niż 3 miesiące przed pierwszą dawką leczenia.
6. Pacjenci, którzy otrzymali immunoterapię komórkową, taką jak chimeryczne komórki T ze zmodyfikowanym receptorem antygenu (CAR-T), chimeryczne komórki T z receptorem antygenu (CAR-NK) i komórki T ze zmodyfikowanym genem receptora komórek T (TCR-T).
7. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową (z wyjątkiem hydroksymocznika) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, obejmującą chemioterapię, immunoterapię itp.
8. Pacjenci, u których w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem każdego rodzaju raka in situ, który został wyleczony w przeszłości oraz wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry.
9. Bezwzględna liczba blastów we krwi obwodowej (ABC) > 40,0 × 10^9/L (ABC = całkowita liczba białych krwinek × blast %). Całkowitą liczbę białych krwinek można kontrolować za pomocą hydroksymocznika, ale należy go przerwać na trzy dni przed pierwszą dawką badanego leku lub wystąpieniem limfodeplecji.
10. Czynność narządów: (1) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3-krotność górnej granicy normy (GGN); Jeżeli aktywność AspAT była podwyższona z powodu białaczki, ale czynność wątroby była prawidłowa (np. prawidłowa aktywność AlAT, fosfataza zasadowa i pomiary bilirubiny bezpośredniej/pośredniej), uczestnicy mogli zostać włączeni po uzyskaniu zgody badacza; (2) Stężenie bilirubiny całkowitej >2,5×GGN (nie dotyczy pacjentów z zespołem Gilberta); (3) Klirens kreatyniny <45mL/min (oszacowany wzorem Cockcrofta-Gaulta) lub kreatynina >2×GGN; (4) Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji >1,5×GGN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany >1,5×GGN.
11. Pacjenci, których czynność i choroba serca spełniają jeden z następujących warunków w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem: (1) Wszelkie czynniki ryzyka zwiększające wydłużenie odstępu QTcF (wzór Fridericia), takie jak niemożliwa do skorygowania hipokaliemia, dziedziczny zespół długiego QT i stosowanie leków wydłużające odstęp QTcF; (2) Klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) ≥Stopień 3; (3) Niestabilna dusznica bolesna i zawał mięśnia sercowego; (4) Frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w stanie spoczynku; (5) Klinicznie istotny wysięk osierdziowy określony w badaniu echokardiograficznym.
12. Pacjenci, u których w przeszłości występowały choroby autoimmunologiczne (takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy itp.), które wymagają ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych/modulujących przebieg choroby ogólnoustrojowej w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem.
13. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. liczba kopii DNA > 1000 cps/ml, jeśli dodatni jest tylko antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i dodatni RNA HCV) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację (definicja poważnej operacji, patrz operacje poziomu 3 i 4 określone w środkach administracyjnych dotyczących klinicznego zastosowania technologii medycznej) w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem.
16. Osoby, które w ciągu ostatniego roku piły alkohol, zażywały lub nadużywały narkotyków;
17. Uczestnicy, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych i otrzymali jakikolwiek nie wprowadzony do obrotu badany lek lub leczenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.
18. Pacjenci, o których wiadomo, że są uczuleni na główne składniki badanego leku.
19. Uczestnicy, u których występują inne ciężkie, ostre lub przewlekłe choroby lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu i otrzymania badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.