Estudio de la inyección de células IBR733 en la leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos se ofrecen voluntariamente para participar en este estudio clínico, conocen plenamente el estudio y han firmado el Formulario de consentimiento informado (ICF). Los sujetos están dispuestos a seguir y son capaces de completar todos los procedimientos del ensayo.
2. Edad: 18-74 (ambos inclusive), mujer o hombre.
3. Pacientes con LMA (incluida la LMA secundaria) diagnosticada según los criterios de la OMS 2022.
4. Pacientes con AML que cumplen uno de los siguientes criterios: (1) AML recurrente: recurrencia de células leucémicas en sangre periférica o ≥5 % de blastos en la médula ósea después de la remisión completa (excluyendo otras causas como el nuevo crecimiento de la médula ósea después de la quimioterapia de consolidación); (2) LMA refractaria: pacientes sin tratamiento previo que no respondieron a 2 ciclos de tratamiento estándar; Los pacientes recayeron dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento intensivo consolidado; Pacientes que recayeron después de 12 meses pero que no respondieron a la quimioterapia convencional (solo una vez); Pacientes que recaen dos veces; (3) Los pacientes recibieron hasta 3 ciclos adicionales de quimioterapia o terapia dirigida después del diagnóstico de AML en recaída/refractaria.
5. Puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤2.
6. Los sujetos en edad reproductiva y sus parejas deben aceptar no tener planificación familiar y utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante 6 meses desde la firma del ICF hasta que se administre la última dosis del fármaco del estudio.
7. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Leucemia promielocítica aguda.
2. Leucemia mieloide crónica con crisis blástica mieloide.
3. Afectación clínicamente sintomática del sistema nervioso central (sin necesidad de punción lumbar).
4. Sujetos que se hayan sometido a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas u otro trasplante de órganos.
5. Sujetos que se hayan sometido a un autotrasplante de células madre hematopoyéticas menos de 3 meses antes de la primera dosis del tratamiento.
6. Sujetos que han recibido inmunoterapia celular como células T modificadas con receptor de antígeno quimérico (CAR-T), células asesinas naturales con receptor de antígeno quimérico (CAR-NK) y células T modificadas con gen del receptor de células T (TCR-T).
7. Sujetos que hayan recibido terapia antitumoral sistémica (excepto hidroxiurea) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, incluida quimioterapia, inmunoterapia, etc.
8. Sujetos que hayan tenido otros tumores malignos dentro de los 3 años anteriores a la inclusión, excepto cualquier tipo de carcinoma in situ que haya sido curado en el pasado y carcinoma de células basales de piel curado o carcinoma de células escamosas de piel.
9. El recuento absoluto de blastos en sangre periférica (ABC) > 40,0 × 10^9/l (ABC = recuento total de glóbulos blancos × porcentaje de blastos). El recuento total de glóbulos blancos se puede controlar con hidroxiurea, pero se debe suspender tres días antes de la primera dosis del fármaco del estudio o de la linfodepleción.
10. Función de los órganos: (1) Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT)> 3 veces el límite superior de lo normal (LSN); Si la AST estaba elevada debido a la leucemia pero la función hepática era normal (p. ej., ALT normal, fosfatasa alcalina y mediciones de bilirrubina directa/indirecta), los participantes podían inscribirse después de obtener el consentimiento del investigador; (2) Bilirrubina total sérica >2,5 × LSN (no aplicable a pacientes con síndrome de Gilbert); (3) Aclaramiento de creatinina <45 ml/min (estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) o creatinina >2×LSN; (4) Tiempo de tromboplastina parcial activada >1,5×LSN o índice normalizado internacional >1,5×LSN.
11. Sujetos cuya función y enfermedad cardíaca cumplan con una de las siguientes condiciones dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración: (1) Cualquier factor de riesgo que aumente la prolongación del intervalo QTcF (fórmula de Fridericia), como hipopotasemia no corregible, síndrome de QT largo hereditario y uso de medicamentos. que prolongan el intervalo QTcF; (2) clasificación de la New York Heart Association (NYHA) ≥Grado 3; (3) angina de pecho inestable e infarto de miocardio; (4) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% en estado de reposo; (5) Derrame pericárdico clínicamente significativo determinado mediante ecocardiografía.
12. Sujetos que tienen antecedentes de enfermedades autoinmunes (como enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, etc.) que requieren medicamentos inmunosupresores/moduladores de enfermedades sistémicas dentro de los 2 años anteriores a la primera administración.
13. Hepatitis B activa (p. ej., número de copias de ADN > 1000 cps/ml si solo el antígeno de superficie de la hepatitis B es positivo), infección activa por el virus de la hepatitis C (anticuerpos anti-hepatitis C positivos y ARN del VHC positivo) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana positivos.
14. Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia.
15. Sujetos que hayan recibido una cirugía mayor (para la definición de cirugía mayor, consulte las cirugías de Nivel 3 y 4 especificadas en las Medidas Administrativas para la Aplicación Clínica de Tecnología Médica) dentro de los 28 días anteriores a la primera administración.
16. Sujetos que tengan antecedentes de consumo de alcohol, drogas o abuso de drogas en el último año;
17. Sujetos que hayan participado en otros ensayos clínicos y hayan recibido cualquier fármaco o tratamiento en investigación no comercializado dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
18. Sujetos que se sabe que son alérgicos a los componentes principales del fármaco del estudio.
19. Sujetos que tengan otras enfermedades graves, agudas o crónicas o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio y recibir el fármaco del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio.