Studio dell'iniezione di cellule IBR733 nella leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

1. I soggetti si offrono volontari per partecipare a questo studio clinico, sono pienamente consapevoli dello studio e hanno firmato il modulo di consenso informato (ICF). I soggetti sono disposti a seguire e in grado di completare tutte le procedure dello studio.
2. Età: 18-74 (entrambi inclusi), donne o uomini.
3. Pazienti con leucemia mieloide acuta (compresa la leucemia mieloide acuta secondaria) diagnosticata secondo i criteri OMS 2022.
4. Pazienti con leucemia mieloide acuta che soddisfano uno dei seguenti criteri: (1) leucemia mieloide acuta recidivante: recidiva di cellule leucemiche nel sangue periferico o ≥ 5% di blasti nel midollo osseo dopo remissione completa (escluse altre cause come la ricrescita del midollo osseo dopo chemioterapia di consolidamento); (2) LMA refrattaria: pazienti naive al trattamento che non hanno risposto a 2 cicli di trattamento standard; I pazienti hanno avuto una ricaduta entro 12 mesi dopo il trattamento intensivo consolidato; Pazienti che hanno avuto una recidiva dopo 12 mesi ma che non hanno risposto alla chemioterapia convenzionale (solo una volta); Pazienti che hanno avuto due recidive; (3) I pazienti hanno ricevuto fino a 3 cicli aggiuntivi di chemioterapia o terapia mirata dopo la diagnosi di leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria.
5. Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2.
6. I soggetti in età riproduttiva e i loro partner devono accettare di non sottoporsi a pianificazione familiare e di utilizzare metodi contraccettivi efficaci per 6 mesi dalla firma dell'ICF fino alla somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio.
7. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia promielocitica acuta.
2. Leucemia mieloide cronica con crisi blastica mieloide.
3. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale clinicamente sintomatico (non è necessaria la puntura lombare).
4. Soggetti che hanno subito un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o un trapianto di altri organi.
5. Soggetti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche meno di 3 mesi prima della prima dose di trattamento.
6. Soggetti che hanno ricevuto immunoterapia cellulare come cellule T modificate dal recettore dell'antigene chimerico (CAR-T), cellule natural killer del recettore dell'antigene chimerico (CAR-NK) e cellule T modificate dal gene del recettore dell'antigene chimerico (TCR-T).
7. Soggetti che hanno ricevuto terapia antitumorale sistemica (ad eccezione dell'idrossiurea) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, inclusa chemioterapia, immunoterapia, ecc..
8. Soggetti che hanno avuto altri tumori maligni nei 3 anni prima dell'inclusione, ad eccezione di qualsiasi tipo di carcinoma in situ che sia stato curato in passato e carcinoma basocellulare cutaneo guarito o carcinoma cutaneo a cellule squamose.
9. Conta assoluta dei blasti nel sangue periferico (ABC) > 40,0×10^9/L (ABC= conta totale dei globuli bianchi × esplosione%). La conta totale dei globuli bianchi può essere controllata con idrossiurea, ma deve essere interrotta tre giorni prima della prima dose del farmaco in studio o della linfodeplezione.
10. Funzione d'organo: (1) Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT)> 3 volte il limite superiore della norma (ULN); Se l'AST era elevata a causa della leucemia ma la funzionalità epatica era normale (ad esempio, ALT normale, fosfatasi alcalina e misurazioni della bilirubina diretta/indiretta), i partecipanti potevano essere arruolati dopo aver ottenuto il consenso dello sperimentatore; (2) Bilirubina totale sierica >2,5×ULN (non applicabile ai pazienti con sindrome di Gilbert); (3) Clearance della creatinina <45 ml/min (stimata con la formula di Cockcroft-Gault) o creatinina >2×ULN; (4) Tempo di tromboplastina parziale attivata >1,5×ULN o rapporto internazionale normalizzato >1,5×ULN.
11. Soggetti la cui funzionalità cardiaca e malattia soddisfano una delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima della prima somministrazione: (1) Qualsiasi fattore di rischio che aumenti il ​​prolungamento dell'intervallo QTcF (formula di Fridericia), come ipokaliemia non correggibile, sindrome ereditaria del QT lungo e uso di farmaci che prolungano l'intervallo QTcF; (2) Classificazione della New York Heart Association (NYHA) ≥ Grado 3; (3) Angina pectoris instabile e infarto del miocardio; (4) Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% in stato di riposo; (5) Versamento pericardico clinicamente significativo determinato mediante ecocardiografia.
12. Soggetti che hanno una storia di malattie autoimmuni (come il morbo di Crohn, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, ecc.) che richiedono farmaci immunosoppressori/modulanti della malattia sistemica entro 2 anni prima della prima somministrazione.
13. Epatite B attiva (ad esempio, numero di copie del DNA > 1000 cps/mL se solo l'antigene di superficie dell'epatite B è positivo), infezione attiva da virus dell'epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo e HCV RNA positivo) o anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana positivo.
14. Donne in gravidanza o in allattamento.
15. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore (per la definizione di intervento chirurgico maggiore si rimanda agli interventi chirurgici di Livello 3 e 4 specificati nelle Misure Amministrative per l'Applicazione Clinica della Tecnologia Medica) entro 28 giorni prima della prima somministrazione.
16. Soggetti che hanno avuto una storia di alcol, uso di droghe o abuso di droghe nell'ultimo anno;
17. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici e hanno ricevuto farmaci o trattamenti sperimentali non commercializzati nelle 4 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio.
18. Soggetti noti per essere allergici ai componenti principali del farmaco in studio.
19. Soggetti che presentano altre malattie gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione allo studio e di ricevere il farmaco in studio o che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.