Tutkimus IBR733-soluinjektiosta akuutissa myelooisessa leukemiassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, ovat täysin tietoisia tutkimuksesta ja ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen (ICF). Koehenkilöt ovat halukkaita seuraamaan ja pystymään suorittamaan kaikki koemenettelyt.
2. Ikä: 18-74 (molemmat mukaan lukien), nainen tai mies.
3. Potilaat, joilla on AML (mukaan lukien sekundaarinen AML), joka on diagnosoitu WHO 2022 -kriteerien mukaan.
4. AML-potilaat, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä: (1) Relapsoitunut AML: leukemiasolujen uusiutuminen perifeerisessä veressä tai ≥5 % blasteja luuytimessä täydellisen remission jälkeen (lukuun ottamatta muita syitä, kuten luuytimen uudelleenkasvua konsolidoivan kemoterapian jälkeen); (2) Refractory AML: aiemmin hoitamattomat potilaat, jotka eivät vastanneet kahteen standardihoitojaksoon; Potilaat uusiutuivat 12 kuukauden kuluessa konsolidoidun intensiivisen hoidon jälkeen; Potilaat, jotka uusiutuivat 12 kuukauden kuluttua, mutta eivät vastanneet tavanomaiseen kemoterapiaan (vain kerran); Potilaat, jotka ovat uusiutuneet kahdesti; (3) Potilaat saivat enintään 3 lisäkemoterapiasykliä tai kohdennettua hoitoa uusiutuneen/refraktorisen AML:n diagnoosin jälkeen.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä ≤2.
6. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa tulee suostua siihen, ettei heillä ole perhesuunnittelua ja että he käyttävät tehokkaita ehkäisymenetelmiä 6 kuukauden ajan ICF:n allekirjoittamisesta siihen asti, kunnes viimeinen tutkimuslääkeannos on annettu.
7. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Akuutti promyelosyyttinen leukemia.
2. Krooninen myelooinen leukemia myeloidisella blastikriisillä.
3. Kliinisesti oireinen keskushermostohäiriö (ei tarvetta lannepunktiolle).
4. Potilaat, joille on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai muu elinsiirto.
5. Potilaat, joille on tehty autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto alle 3 kuukautta ennen ensimmäistä hoitoannosta.
6. Kohteet, jotka ovat saaneet soluimmunoterapiaa, kuten kimeerisiä antigeenireseptorilla modifioidut T-solut (CAR-T), kimeeriset antigeenireseptori-luonnolliset tappajasolut (CAR-NK) ja T-solureseptorigeenimodifioidut T-solut (TCR-T).
7. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet systeemistä kasvainhoitoa (paitsi hydroksiureaa) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia jne.
8. Koehenkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä, paitsi minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, joka on parantunut aiemmin ja parantunut ihotyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä.
9. Absoluuttinen perifeerisen veren blastiluku (ABC) > 40,0 × 10^9/l (ABC = valkosolujen kokonaismäärä × blasti%). Valkosolujen kokonaismäärää voidaan kontrolloida hydroksiurealla, mutta se on lopetettava kolme päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai lymfodepletiota.
10. Elinten toiminta: (1) aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN); Jos AST oli kohonnut leukemian vuoksi, mutta maksan toiminta oli normaali (esim. normaali ALT, alkalinen fosfataasi ja suorat/epäsuorat bilirubiinimittaukset), osallistujat voitiin ottaa mukaan tutkijan suostumuksen saatuaan; (2) Seerumin kokonaisbilirubiini > 2,5 × ULN (ei koske Gilbertin oireyhtymää sairastavia potilaita); (3) Kreatiniinipuhdistuma < 45 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-kaavalla) tai kreatiniini > 2 × ULN; (4) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika > 1,5 × ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde > 1,5 × ULN.
11. Potilaat, joiden sydämen toiminta ja sairaus täyttävät yhden seuraavista ehdoista 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa: (1) Kaikki riskitekijät, jotka lisäävät QTcF-välin (Fridericia formula) pidentymistä, kuten korjaamaton hypokalemia, perinnöllinen pitkä QT-oireyhtymä ja lääkkeiden käyttö jotka pidentävät QTcF-aikaa; (2) New York Heart Associationin (NYHA) luokitus ≥ Grade 3; (3) Epästabiili angina pectoris ja sydäninfarkti; (4) Vasemman kammion ejektiofraktio <50 % lepotilassa; (5) Kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio määritettynä kaikukardiografialla.
12. Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairauksia (kuten Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus jne.), jotka vaativat systeemisiä immunosuppressiivisia/systeemisiä tauteja moduloivia lääkkeitä 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa.
13. Aktiivinen hepatiitti B (esim. DNA-kopioluku > 1000 cps/ml, jos vain hepatiitti B -pinta-antigeeni on positiivinen), aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (anti-hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-ainepositiivinen.
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
15. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus (katso suuren leikkauksen määritelmä tason 3 ja 4 leikkauksista, jotka on määritelty lääketieteen tekniikan kliinisen soveltamisen hallinnollisissa toimenpiteissä) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostelua.
16. Tutkittavat, jotka ovat käyttäneet alkoholia tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisen vuoden aikana;
17. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin ja saaneet mitä tahansa markkinoimatonta tutkimuslääkettä tai hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
18. Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeen pääkomponenteille.
19. Koehenkilöt, joilla on muita vakavia, akuutteja tai kroonisia sairauksia tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä riskiä osallistua tutkimukseen ja saada tutkimuslääkettä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.