Studie zur IBR733-Zellinjektion bei akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nehmen freiwillig an dieser klinischen Studie teil, sind sich der Studie voll bewusst und haben die Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) unterzeichnet. Die Probanden sind bereit, allen Testverfahren zu folgen und diese abzuschließen.
2. Alter: 18-74 (beide inklusive), weiblich oder männlich.
3. Patienten mit AML (einschließlich sekundärer AML), diagnostiziert gemäß den Kriterien der WHO 2022.
4. Patienten mit AML, die eines der folgenden Kriterien erfüllen: (1) Rezidivierte AML: Wiederauftreten von Leukämiezellen im peripheren Blut oder ≥5 % Blasten im Knochenmark nach vollständiger Remission (ausgenommen andere Ursachen wie Knochenmarksneuwachstum nach Konsolidierungschemotherapie); (2) Refraktäre AML: therapienaive Patienten, die auf zwei Standardbehandlungszyklen nicht ansprachen; Die Patienten erlitten innerhalb von 12 Monaten nach der konsolidierten Intensivbehandlung einen Rückfall; Patienten, die nach 12 Monaten einen Rückfall erlitten, aber (nur einmal) nicht auf die konventionelle Chemotherapie ansprachen; Patienten, die zweimal einen Rückfall erleiden; (3) Patienten erhielten nach der Diagnose einer rezidivierenden/refraktären AML bis zu drei zusätzliche Zyklen Chemotherapie oder gezielte Therapie.
5. Wert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Probanden im gebärfähigen Alter und ihre Partner sollten zustimmen, keine Familienplanung durchzuführen und für 6 Monate ab der Unterzeichnung der ICF bis zur Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
7. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. Akute Promyelozytenleukämie.
2. Chronische myeloische Leukämie mit myeloischer Explosionskrise.
3. Klinisch symptomatische Beteiligung des Zentralnervensystems (keine Lumbalpunktion erforderlich).
4. Probanden, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder einer anderen Organtransplantation unterzogen haben.
5. Probanden, die sich weniger als 3 Monate vor der ersten Behandlungsdosis einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen haben.
6. Probanden, die eine Zellimmuntherapie wie chimäre Antigenrezeptor-modifizierte T-Zellen (CAR-T), chimäre Antigenrezeptor-natürliche Killerzellen (CAR-NK) und T-Zellrezeptor-Gen-modifizierte T-Zellen (TCR-T) erhalten haben.
7. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Antitumortherapie (außer Hydroxyharnstoff) erhalten haben, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie usw.
8. Probanden, die innerhalb von 3 Jahren vor der Aufnahme andere bösartige Tumoren hatten, mit Ausnahme aller Arten von Karzinomen in situ, die in der Vergangenheit geheilt wurden und Hautbasalzellkarzinome oder Hautplattenepithelkarzinome geheilt haben.
9. Die absolute Blastenzahl im peripheren Blut (ABC) > 40,0×10^9/L (ABC=Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen × Blasten %). Die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen kann mit Hydroxyharnstoff kontrolliert werden, die Einnahme muss jedoch drei Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder der Lymphodepletion abgesetzt werden.
10. Organfunktion: (1) Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Wenn AST aufgrund von Leukämie erhöht war, die Leberfunktion jedoch normal war (z. B. normale ALT-, alkalische Phosphatase- und direkte/indirekte Bilirubin-Messungen), konnten Teilnehmer nach Einholung der Zustimmung des Prüfarztes aufgenommen werden; (2) Gesamtbilirubin im Serum > 2,5×ULN (gilt nicht für Patienten mit Gilbert-Syndrom); (3) Kreatinin-Clearance <45 ml/min (geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel) oder Kreatinin >2×ULN; (4) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit >1,5×ULN oder international normalisiertes Verhältnis >1,5×ULN.
11. Personen, deren Herzfunktion und -erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung eine der folgenden Bedingungen erfüllen: (1) Alle Risikofaktoren, die die Verlängerung des QTcF-Intervalls (Fridericia-Formel) erhöhen, wie z. B. nicht korrigierbare Hypokaliämie, erbliches langes QT-Syndrom und Drogenkonsum die das QTcF-Intervall verlängern; (2) Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) ≥ Grad 3; (3) instabile Angina pectoris und Myokardinfarkt; (4) linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 % im Ruhezustand; (5) Klinisch signifikanter Perikarderguss, bestimmt durch Echokardiographie.
12. Personen mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes usw.), die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung systemische immunsuppressive/systemische krankheitsmodulierende Medikamente benötigen.
13. Aktive Hepatitis B (z. B. DNA-Kopienzahl > 1000 cps/ml, wenn nur das Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv ist), aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (Anti-Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCV-RNA-positiv) oder positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus.
14. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
15. Probanden, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung einer größeren Operation unterzogen haben (zur Definition einer größeren Operation siehe die in den Verwaltungsmaßnahmen für die klinische Anwendung medizinischer Technologie aufgeführten Operationen der Stufen 3 und 4).
16. Probanden, die im vergangenen Jahr Alkohol, Drogen oder Drogenmissbrauch hatten;
17. Probanden, die an anderen klinischen Studien teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments ein nicht vermarktetes Prüfpräparat oder eine Behandlung erhalten haben.
18. Probanden, von denen bekannt ist, dass sie gegen die Hauptbestandteile des Studienmedikaments allergisch sind.
19. Probanden mit anderen schweren, akuten oder chronischen Krankheiten oder Laboranomalien, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie und der Einnahme des Studienmedikaments erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.