Et fase I/II-studie af Gilteritinib og Momelotinib til patienter med recidiverende eller refraktær FLT3-muteret akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Diagnose:

   a) Voksne ≥18 år med recidiverende/refraktær FLT3-muteret AML. Deltagere med enten FLT3-ITD eller FLT3 D835/D836 mutationer vil være kvalificerede

2. Ydeevnestatus ≤3 (ECOG-skala).

3. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion som defineret af følgende kriterier:

   1. Total serumbilirubin < 2 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom, hæmolyse eller den underliggende leukæmi godkendt af PI
   2. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 3 x ULN, medmindre det skyldes den underliggende leukæmi godkendt af PI

   d) Kreatininclearance ≥30 ml/min

4. Vilje til at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 4 måneder efter afslutning af studiedeltagelsen. For kvinder i den fødedygtige alder omfatter passende præventionsmetoder: fuldstændig afholdenhed, hormonel prævention (dvs. p-piller, injektion, implantat, transdermalt plaster, vaginal ring), intrauterin enhed (IUD), tubal Ligation eller hysterektomi, deltagere/partner efter vasektomi, implanterbare eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler og kondomer plus spermicid
5. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Kongenitalt langt QT-syndrom eller QTcF >450 msek. Gentag EKG'er efter korrektion af elektrolytter eller seponering af QT-forlængende medicin er tilladt at opfylde adgangskriterierne. I tilfælde, hvor QTcF >450 msek anses for at være falsk øget på grund af unøjagtig automatiseret aflæsning og ikke klinisk signifikant (f.eks. på grund af bundle branch block), er deltagere stadig berettigede, hvis kardiolog vurderer og dokumenterer, at QTcF er ≤ 450 msek, når de måles manuelt.
2. Aktiv alvorlig infektion, der ikke kontrolleres af orale eller intravenøse antibiotika (f. vedvarende feber eller manglende bedring trods antimikrobiel behandling).
3. Aktivt klasse III-V hjertesvigt som defineret af New York Heart Association Functional Classification.
4. Aktiv leukæmi i centralnervesystemet
5. Child-Turcotte-Pugh klasse C skrumpelever
6. Kendt human immundefektvirus (HIV) seropositiv.
7. Kendt hepatitis B-overfladeantigen seropositivt eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C-infektion Bemærk: Deltagere, der har isoleret positivt hepatitis B-kerneantistof (dvs. i omgivelserne med negativt hepatitis B-overfladeantigen og negativt hepatitis B-overfladeantistof), skal have en upåviselig hepatitis B viral belastning. Deltagere, der har positivt hepatitis C-antistof, kan inkluderes, hvis de har en upåviselig hepatitis C-virusmængde.
8. Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke forventes at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, kan kun inkluderes efter drøftelse med PI.

9. Behandling med eventuelle antileukæmiske midler eller kemoterapimidler inden for de sidste 7 dage før studiestart, medmindre der er sket fuld bedring fra bivirkninger, eller deltageren har en hurtigt fremadskridende sygdom, som undersøges vurderer som livstruende.

   Forudgående nylig behandling med kortikosteroider, hydroxyurinstof og/eller cytarabin (givet til cytoreduktion) tilladt.

10. Manglende evne til at sluge
11. Kan eller vil ikke underskrive informeret samtykke
12. Gravide kvinder vil ikke være berettigede; En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: i. Er en kvinde i ikke-fertil alder (WONCBP), ELLER ii. Er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på <1 % pr. år), med lav brugerafhængighed, i interventionsperioden og i mindst 4 måneder efter sidste dosis af studiemedicin.
13. Deltagere med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
14. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som gilteritinib, momelotinib eller andre midler, der er brugt i undersøgelsen.